Een farmacokinetisch onderzoek naar simufilam bij proefpersonen met een verminderde leverfunctie

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon is bereid en in staat Engels te spreken, lezen en begrijpen en is bereid schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 75 jaar oud, inclusief.
• De proefpersoon heeft een body mass index (BMI) tussen 18 en 40 kg/m2.
• De proefpersoon moet een normale nierfunctie hebben of consistent zijn met milde nierinsufficiëntie.
• De proefpersoon heeft naar de mening van de onderzoeker een normale/aanvaardbare mentale status voor deelname aan het onderzoek.
• Mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met hun respectieve vereisten voor anticonceptie. Vrouwen die niet vruchtbaar zijn, moeten voldoen aan de definitie van permanente onvruchtbaarheid of postmenopauzale status
• De proefpersoon moet akkoord gaan met het afnemen van bloedmonsters voor de PK-beoordelingen.
• De proefpersoon is bereid en in staat om te voldoen aan alle tests en eisen die in het protocol zijn vastgelegd.
• De proefpersoon is bereid en in staat om gedurende de duur van het onderzoek op de onderzoekslocatie te blijven.
• De proefpersoon moet bij zowel het screeningsbezoek als het check-in bezoek negatief zijn voor het COVID-virus.

Aanvullende inclusiecriteria specifiek voor proefpersonen met een normale leverfunctie:

• De proefpersoon met een normale leverfunctie verkeert in een redelijk goede gezondheid, vastgesteld op basis van geen klinisch significante bevindingen uit de medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), metingen van de vitale functies en klinische laboratoriumevaluaties naar de mening van de onderzoeker en/of Medische monitor.

Aanvullende inclusiecriteria specifiek voor proefpersonen met een leverfunctiestoornis:

• Patiënten met leverinsufficiëntie en andere stabiele, chronische medische aandoeningen (bijv. hypertensie, hyperlipidemie, diabetes) kunnen worden opgenomen als, naar de mening van de onderzoeker en medische monitor, de afwijking de werking van het geneesmiddel niet significant zal veranderen en de werking van het geneesmiddel niet zal verstoren. met interpretatie van de gegevens.

• Bij de proefpersoon met een matige of milde leverfunctiestoornis is ten minste 6 maanden vóór de screening de diagnose gesteld.

  • Matig: Child-Pugh Klasse B (7 tot 9 punten)
  • Mild: Child-Pugh Klasse A (5 tot 6 punten) (als er wordt besloten tot inschrijving)
• De proefpersoon met een leverfunctiestoornis ondergaat klinische laboratoriumtests die naar de mening van de onderzoeker als klinisch stabiel worden beschouwd en consistent zijn met de ziekte van de proefpersoon.

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon heeft een klinisch significante afwijking op het elektrocardiogram (ECG), waaronder, maar niet noodzakelijkerwijs beperkt tot, een bevestigd QT-interval volgens de Fridericia-correctieformule (QTcF) > 470 msec (vrouwen) of > 450 msec (mannen) op basis van de WHO-richtlijnen van 2016.
• De proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een klinisch significante ziekte gehad.
• De proefpersoon heeft een medisch significante comorbide ziekte die volgens de onderzoeker en/of medische monitor van invloed zou zijn op de succesvolle uitvoering van het onderzoek of het bereiken van de doelstellingen ervan.
• De patiënt heeft een bekende sterke CYP2C19-remmer (fluconazol, fluoxetine, fluvoxamine of ticlopidine) of inductor (rifampicine) gebruikt binnen 28 dagen vóór opname, of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is).
• De proefpersoon heeft binnen 72 uur vóór de dosering alcohol, grapefruit, grapefruitsap, cafeïne- of xanthinebevattende producten genuttigd of is van plan een van deze producten tijdens het onderzoek te gebruiken.
• De proefpersoon heeft de afgelopen zes maanden gemiddeld meer dan tien sigaretten per dag gerookt.
• De proefpersoon heeft binnen 12 maanden na het screeningsbezoek een geschiedenis van middelenmisbruik.
• De proefpersoon test positief op de urinedrugsscreening op drugsmisbruik tijdens het screeningsbezoek of het check-inbezoek (Opmerking: proefpersonen met een leverfunctiestoornis aan wie medicijnen worden voorgeschreven die worden beoordeeld op de urinedrugsscreening (bijv. opiaten, benzodiazepinen) hoeven dit niet te doen. uitgesloten worden op basis van een positieve screening op geneesmiddelen in de urine).
• De proefpersoon ondergaat een positieve ethanol-ademtest tijdens het screeningsbezoek of het incheckbezoek.
• De proefpersoon heeft een geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik, gedefinieerd als meer dan 7 drankjes per week voor vrouwen en 14 drankjes per week voor mannen binnen zes maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• De proefpersoon heeft tijdens het screeningsbezoek een positieve serumhepatitis B-oppervlakteantigeentest.
• De proefpersoon heeft tijdens het screeningsbezoek een positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.
• De proefpersoon heeft binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden – afhankelijk van wat langer is – voorafgaand aan onderzoeksdag 1 een onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
• De proefpersoon heeft eerder simufilam gekregen.
• De proefpersoon heeft binnen een periode van 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een aanzienlijk volume bloed (> 500 ml) gedoneerd of verloren. Plasmadonatie valt hier niet onder.
• Onderwerpen met slechte perifere veneuze toegang.
• Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker (of aangewezen persoon) niet aan dit onderzoek mogen deelnemen.

Aanvullende exclusiecriteria specifiek voor personen met een normale leverfunctie:

• De proefpersoon met een normale leverfunctie heeft hepatitis C of heeft dit gehad, zoals bevestigd door een positieve antilichaamtest op het hepatitis C-virus (HCV) tijdens het screeningsbezoek.

• De proefpersoon met een normale leverfunctie heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan het check-in-bezoek recept- of vrij verkrijgbare medicijnen gebruikt, of is van plan tijdens het onderzoek recept- of vrij verkrijgbare medicijnen te gebruiken, met de volgende uitzonderingen:

  • Hormonale anticonceptiva,
  • Vrij verkrijgbare pijnstillers, ontlastingverzachters en/of multivitaminen tot 48 uur vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Aanvullende exclusiecriteria specifiek voor proefpersonen met een leverfunctiestoornis:

• De proefpersoon met een leverfunctiestoornis heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan het incheckbezoek recept- of vrij verkrijgbare medicijnen gebruikt, behalve voor de behandeling van zijn leverfunctiestoornis of stabiele, chronische medische aandoeningen. Dergelijke medicijnen moeten een stabiel dosisregime hebben en goedgekeurd zijn door de Medical Monitor (Let op: vrij verkrijgbare pijnstillers, ontlastingverzachters en/of multivitaminen tot 48 uur vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn acceptabel).
• De proefpersoon met een leverfunctiestoornis heeft een hemoglobinegehalte < 9,0 (g/dl) of een aantal bloedplaatjes < 35×109/l.
• De patiënt met een leverfunctiestoornis met diabetes type 2 die standaard orale medicatie gebruikt, heeft een HbA1C > 9,5% bij het screeningsbezoek of bij het check-inbezoek (Let op: het gebruik van insuline is niet acceptabel).
• De proefpersoon met een leverfunctiestoornis die een positieve antilichaamtest op het hepatitis C-virus (HCV) heeft, heeft ook een positieve HCV-RNA-test (die chronische infectie bevestigt bij reflextesten).
• De proefpersoon met een leverfunctiestoornis heeft aanwijzingen voor actieve hepatische encefalopathie > graad 2 of een voorgeschiedenis van > graad 2 in de afgelopen 6 maanden. Patiënten met een voorgeschiedenis van > graad 2 hepatische encefalopathie meer dan 6 maanden voorafgaand aan de screening en die momenteel medicatie krijgen voor de behandeling, kunnen worden toegelaten, maar moeten de Child-Pugh-score van hepatische encefalopathie vóór de behandeling krijgen.
• De persoon met een leverfunctiestoornis heeft acute hepatitis, ernstige ascites (gedefinieerd door de noodzaak van frequente paracentese), hepatocellulair carcinoom, een huidige instabiele hematologische toestand, recente bloedingen in het bovenste deel van het maagdarmkanaal, chirurgische portosystemische shunts of tekenen van hepatorenaal syndroom.
• De proefpersoon met een leverfunctiestoornis heeft een voorgeschiedenis van pancreatitis binnen 4 maanden na screening.
• De proefpersoon met een leverfunctiestoornis heeft voorafgaand aan de screening een levertransplantatie ondergaan.