Um estudo farmacocinético de simufilam em indivíduos com função hepática prejudicada

Critério de inclusão:

• O sujeito deseja e é capaz de falar, ler e compreender inglês e está disposto a fornecer consentimento informado por escrito.
• Sujeitos do sexo masculino ou feminino entre 18 e 75 anos, inclusive.
• O sujeito tem um índice de massa corporal (IMC) entre 18-40 kg/m2.
• O sujeito deve ter função renal normal ou consistente com insuficiência renal leve.
• O sujeito tem estado mental normal/aceitável para participação no estudo na opinião do Investigador.
• Sujeitos do sexo masculino e do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar com seus respectivos requisitos de controle de natalidade. As mulheres sem potencial para engravidar devem satisfazer a definição de esterilidade permanente ou estado de pós-menopausa
• O sujeito deve concordar em cumprir a coleta de amostras de sangue para as avaliações farmacocinéticas.
• O sujeito está disposto e é capaz de cumprir todos os testes e requisitos definidos no protocolo.
• O sujeito deseja e é capaz de permanecer na unidade do local de estudo durante o estudo.
• O sujeito deve ser negativo para o vírus COVID tanto na visita de triagem quanto na visita de check-in.

Critérios de inclusão adicionais específicos para indivíduos com função hepática normal:

• O sujeito com função hepática normal está com saúde razoavelmente boa, determinada por nenhum achado clinicamente significativo de histórico médico, exame físico, eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações, medições de sinais vitais e avaliações laboratoriais clínicas na opinião do Investigador e/ou Monitor Médico.

Critérios de inclusão adicionais específicos para indivíduos com insuficiência hepática:

• Indivíduos com insuficiência hepática com outras condições médicas crônicas estáveis ​​(por exemplo, hipertensão, hiperlipidemia, diabetes) podem ser incluídos se, na opinião do investigador e do monitor médico, a anormalidade não alterar significativamente a disposição do medicamento e não interferir com interpretação dos dados.

• O sujeito com insuficiência hepática moderada ou leve foi diagnosticado pelo menos 6 meses antes da triagem.

  • Moderado: Child-Pugh Classe B (7 a 9 pontos)
  • Leve: Child-Pugh Classe A (5 a 6 pontos) (se for tomada a decisão de inscrição)
• O sujeito com insuficiência hepática possui exames laboratoriais clínicos considerados clinicamente estáveis ​​​​e consistentes com a doença do sujeito, na opinião do investigador.

Critério de exclusão:

• O sujeito tem uma anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG), incluindo, mas não necessariamente limitado a, um intervalo QT confirmado pela fórmula de correção de Fridericia (QTcF) > 470 mseg (mulheres) ou > 450 mseg (homens) com base nas diretrizes da OMS de 2016.
• O sujeito teve uma doença clinicamente significativa nos 30 dias anteriores à visita de triagem.
• O sujeito tem uma doença comórbida clinicamente significativa que teria impacto na condução bem-sucedida do estudo ou no alcance de seus objetivos na opinião do Investigador e/ou Monitor Médico.
• O sujeito usou um inibidor forte conhecido do CYP2C19 (fluconazol, fluoxetina, fluvoxamina ou ticlopidina) ou indutor (rifampicina) nos 28 dias anteriores à admissão, ou 5 meias-vidas (o que for mais longo).
• O sujeito consumiu álcool, toranja, suco de toranja, produtos contendo cafeína ou xantina 72 horas antes da dosagem ou pretende usar qualquer um desses produtos durante o estudo.
• O sujeito fumou mais de 10 cigarros por dia, em média, nos últimos 6 meses.
• O sujeito tem histórico de abuso de substâncias nos 12 meses seguintes à visita de triagem.
• O teste do sujeito é positivo no exame de urina para drogas de abuso na visita de triagem ou na visita de check-in (Nota: Indivíduos com insuficiência hepática aos quais são prescritos medicamentos avaliados no exame de drogas na urina [por exemplo, opiáceos, benzodiazepínicos] não precisam ser excluído com base em um teste de urina positivo para drogas).
• O sujeito tem um teste respiratório de etanol positivo na visita de triagem ou na visita de check-in.
• O sujeito tem um histórico de consumo regular de álcool definido como superior a 7 doses por semana para mulheres e 14 doses por semana para homens nos seis meses anteriores à visita de triagem.
• O sujeito tem um teste sérico de antígeno de superfície da hepatite B positivo na visita de triagem.
• O sujeito tem um teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na visita de triagem.
• O sujeito está grávida ou amamentando.
• O sujeito recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas - o que for mais longo - antes do Dia de Estudo 1.
• O sujeito já recebeu simufilam.
• O sujeito doou ou perdeu um volume significativo de sangue (>500 mL) dentro de um período de 90 dias antes da visita de triagem. Isto não inclui a doação de plasma.
• Indivíduos com acesso venoso periférico deficiente.
• Sujeitos que, na opinião do Investigador (ou pessoa designada), não deveriam participar deste estudo.

Critérios de exclusão adicionais específicos para indivíduos com função hepática normal:

• O sujeito com função hepática normal tem ou teve hepatite C, conforme confirmado por um teste positivo de anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV) na visita de triagem.

• O sujeito com função hepática normal usou medicamentos prescritos ou de venda livre nos 7 dias anteriores à visita de check-in, ou pretende usar qualquer medicamento prescrito ou de venda livre durante o estudo, com as seguintes exceções:

  • Contraceptivos hormonais,
  • Analgésicos, laxantes e/ou multivitamínicos de venda livre até 48 horas antes da administração do medicamento em estudo.

Critérios de exclusão adicionais específicos para indivíduos com insuficiência hepática:

• O sujeito com insuficiência hepática usou medicamentos prescritos ou de venda livre nos 7 dias anteriores à visita de check-in, exceto para o tratamento de sua insuficiência hepática ou condições médicas crônicas estáveis. Tais medicamentos devem ter um regime de dose estável e ser aprovado pelo Monitor Médico (Nota - analgésicos de venda livre, laxantes e/ou multivitamínicos até 48 horas antes da administração do medicamento em estudo são aceitáveis).
• O indivíduo com insuficiência hepática apresenta nível de hemoglobina < 9,0 (g/dL) ou contagem de plaquetas < 35×109/L.
• O indivíduo com deficiência hepática com diabetes tipo 2 em uso de medicação oral padrão tem HbA1C> 9,5% na visita de triagem ou na visita de check-in (Observação - o uso de insulina não é aceitável).
• O indivíduo com insuficiência hepática que apresenta um teste de anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV) positivo também apresenta um teste de RNA do HCV positivo (que confirma infecção crônica após teste de reflexo).
• O indivíduo com insuficiência hepática apresenta evidência de encefalopatia hepática ativa > Grau 2 ou história de > Grau 2 nos últimos 6 meses. Indivíduo com histórico de encefalopatia hepática > Grau 2 mais de 6 meses antes da triagem e que atualmente recebe medicação para tratamento pode ser permitido, mas deve receber a pontuação de Child-Pugh pré-tratamento de encefalopatia hepática.
• O indivíduo com insuficiência hepática tem hepatite aguda, ascite grave (definida pela necessidade de paracentese frequente), carcinoma hepatocelular, condição hematológica instável atual, sangramento gastrointestinal superior recente, shunts portossistêmicos cirúrgicos ou evidência de síndrome hepatorrenal.
• O sujeito com insuficiência hepática tem histórico de pancreatite dentro de 4 meses após a triagem.
• O indivíduo com insuficiência hepática foi submetido a um transplante de fígado antes da triagem.