Farmakokinetická studie simufilamu u subjektů s poruchou funkce jater

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je ochoten a schopen mluvit, číst a rozumět anglicky a je ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Muži nebo ženy ve věku od 18 do 75 let včetně.
• Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18-40 kg/m2.
• Subjekt musí mít renální funkci, která je normální nebo konzistentní s mírnou renální insuficiencí.
• Subjekt má podle názoru zkoušejícího normální/přijatelný duševní stav pro účast ve studii.
• Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit se svými příslušnými požadavky na kontrolu porodnosti. Ženy, které nemohou otěhotnět, musí splňovat definici trvalé sterility nebo postmenopauzálního stavu
• Subjekt musí souhlasit s odběrem vzorků krve pro hodnocení PK.
• Subjekt je ochoten a schopen splnit všechna testování a požadavky definované v protokolu.
• Subjekt je ochoten a schopen zůstat na jednotce studijního místa po dobu trvání studie.
• Subjekt musí být negativní na virus COVID jak při screeningové návštěvě, tak při vstupní návštěvě.

Další kritéria pro zařazení specifická pro subjekty s normální funkcí jater:

• Subjekt s normální jaterní funkcí je v přiměřeně dobrém zdravotním stavu, což není určeno žádnými klinicky významnými nálezy z anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového elektrokardiogramu (EKG), měření vitálních funkcí a klinických laboratorních hodnocení podle názoru zkoušejícího a/nebo Lékařský monitor.

Další kritéria pro zařazení specifická pro subjekty s poruchou funkce jater:

• Subjekty s poruchou funkce jater s jinými stabilními, chronickými zdravotními stavy (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes) mohou být zahrnuty, pokud podle názoru zkoušejícího a lékařského monitoru abnormalita významně nezmění dispozici léčiva a nebude interferovat s interpretací dat.

• Subjekt se střední nebo mírnou poruchou funkce jater byl diagnostikován alespoň 6 měsíců před screeningem.

  • Střední: Child-Pugh třída B (7 až 9 bodů)
  • Mírné: Child-Pugh třída A (5 až 6 bodů) (pokud bylo přijato rozhodnutí o zápisu)
• Subjekt s poškozením jater má klinické laboratorní testy, které jsou podle názoru zkoušejícího považovány za klinicky stabilní a konzistentní s onemocněním subjektu.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má klinicky významnou abnormalitu elektrokardiogramu (EKG), včetně, ale bez omezení, potvrzeného QT intervalu pomocí Fridericia korekčního vzorce (QTcF) > 470 ms (ženy) nebo > 450 ms (muži) na základě pokynů WHO 2016.
• Subjekt měl klinicky významné onemocnění během 30 dnů před screeningovou návštěvou.
• Subjekt má lékařsky významné komorbidní onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího a/nebo lékařského monitoru ovlivnilo úspěšné provedení studie nebo dosažení jejích cílů.
• Subjekt použil známý silný inhibitor CYP2C19 (flukonazol, fluoxetin, fluvoxamin nebo tiklopidin) nebo induktor (rifampin) během 28 dnů před přijetím nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší).
• Subjekt požil alkohol, grapefruit, grapefruitový džus, produkty obsahující kofein nebo xantin během 72 hodin před podáním dávky nebo zamýšlí použít některý z těchto produktů během studie.
• Subjekt kouřil více než 10 cigaret denně v průměru za posledních 6 měsíců.
• Subjekt měl anamnézu zneužívání návykových látek během 12 měsíců od screeningové návštěvy.
• Subjekt je pozitivní na screeningu drog v moči na zneužívání drog při screeningové návštěvě nebo kontrolní návštěvě (poznámka - subjekty s poruchou funkce jater, kterým jsou předepsány léky hodnocené při screeningu drog v moči [např. opiáty, benzodiazepiny] nemusí být vyloučen na základě pozitivního screeningu drog v moči).
• Subjekt má pozitivní etanolový dechový test buď při screeningové návštěvě, nebo při vstupní návštěvě.
• Subjekt má v anamnéze pravidelnou konzumaci alkoholu definovanou jako více než 7 nápojů týdně u žen a 14 nápojů týdně u mužů během šesti měsíců před screeningovou návštěvou.
• Subjekt má pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B v séru při screeningové návštěvě.
• Subjekt má pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningové návštěvě.
• Subjekt je těhotný nebo kojí.
• Subjekt dostal testovaný lék během 30 dnů nebo pěti poločasů - podle toho, co je delší - před 1. dnem studie.
• Subjekt již dříve dostal simufilam.
• Subjekt daroval nebo ztratil významný objem krve (>500 ml) během 90 dnů před screeningovou návštěvou. To nezahrnuje darování plazmy.
• Subjekty se špatným periferním žilním přístupem.
• Subjekty, které by se podle názoru zkoušejícího (nebo zmocněnce) neměly účastnit této studie.

Další vylučovací kritéria specifická pro subjekty s normální funkcí jater:

• Subjekt s normální funkcí jater má nebo měl hepatitidu C, jak bylo potvrzeno pozitivním testem na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningové návštěvě.

• Subjekt s normální funkcí jater užil léky na předpis nebo volně prodejné léky během 7 dnů před návštěvou Check-In nebo má v úmyslu během studie užívat léky na předpis nebo volně prodejné léky, s následujícími výjimkami:

  • Hormonální antikoncepce,
  • Volně prodejná analgetika, změkčovadla stolice a/nebo multivitaminy až 48 hodin před podáním studovaného léku.

Další kritéria vyloučení specifická pro subjekty s poruchou funkce jater:

• Subjekt s poškozením jater užil léky na předpis nebo volně prodejné léky během 7 dnů před návštěvou Check-In s výjimkou léčby jeho poškození jater nebo stabilních chronických zdravotních stavů. Takové léky musí mít stabilní dávkovací režim a musí být schváleny lékařským monitorem (Poznámka – volně prodejná analgetika, změkčovadla stolice a/nebo multivitaminy až 48 hodin před podáním studovaného léku jsou přijatelné).
• Subjekt s poruchou funkce jater má hladinu hemoglobinu < 9,0 (g/dl) nebo počet krevních destiček < 35×109/l.
• Subjekt s poruchou funkce jater s diabetem 2. typu na standardní perorální medikaci má HbA1C > 9,5 % buď při screeningové návštěvě, nebo při vstupní návštěvě (Poznámka - použití inzulínu není přijatelné).
• Subjekt s poruchou funkce jater, který má pozitivní test na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), má také pozitivní test HCV RNA (který potvrzuje chronickou infekci po reflexním testování).
• Subjekt s poruchou funkce jater má známky aktivní jaterní encefalopatie > 2. stupně nebo anamnézu > 2. stupně během posledních 6 měsíců. Subjekt s anamnézou jaterní encefalopatie > 2. stupně více než 6 měsíců před screeningem a který v současné době dostává léky k léčbě může být povolen, ale mělo by mu být přiděleno Child-Pugh skóre jaterní encefalopatie před léčbou.
• Subjekt s poruchou funkce jater má akutní hepatitidu, těžký ascites (definovaný potřebou časté paracentézy), hepatocelulární karcinom, aktuální nestabilní hematologický stav, nedávné krvácení z horní části gastrointestinálního traktu, chirurgické portosystémové zkraty nebo známky hepatorenálního syndromu.
• Subjekt s poruchou funkce jater měl v anamnéze pankreatitidu do 4 měsíců od screeningu.
• Subjekt s poškozením jater měl před screeningem transplantaci jater.