肝功能受损受试者中 Simufilam 的药代动力学研究

纳入标准：

• 受试者愿意并且能够说、读和理解英语，并愿意提供书面知情同意书。
• 年龄在 18 岁至 75 岁之间（含 18 岁和 75 岁）的男性或女性受试者。
• 受试者的体重指数（BMI）在18-40 kg/m2之间。
• 受试者的肾功能必须正常或符合轻度肾功能不全。
• 根据研究者的意见，受试者具有正常/可接受的参与研究的精神状态。
• 有生育能力的男性受试者和女性受试者必须同意各自的节育要求。 无生育能力的女性必须满足永久不育或绝经后状态的定义
• 受试者必须同意遵守抽取血样进行 PK 评估的规定。
• 受试者愿意并且能够遵守协议中定义的所有测试和要求。
• 受试者愿意并且能够在研究期间留在研究中心单位。
• 受试者在筛查访视和登记访视时的新冠病毒病毒检测结果必须呈阴性。

针对肝功能正常受试者的额外纳入标准：

• 肝功能正常的受试者健康状况相当良好，根据研究者和/或研究者的意见，通过病史、体格检查、12 导联心电图 (ECG)、生命体征测量和临床实验室评估无临床意义的发现来确定。医疗监视器。

针对肝功能不全受试者的其他纳入标准：

• 如果研究者和医学监察员认为异常不会显着改变药物的处置并且不会干扰，则可以纳入患有肝功能损害并患有其他稳定的慢性疾病（例如高血压、高脂血症、糖尿病）的受试者。与数据的解释。

• 患有中度或轻度肝损伤的受试者在筛选前至少 6 个月被诊断出。

  • 中等：Child-Pugh B 级（7 至 9 分）
  • 轻度：Child-Pugh A 级（5 至 6 分）（如果决定入学）
• 根据研究者的意见，患有肝损伤的受试者进行了临床实验室测试，这些测试被认为临床稳定并且与受试者的疾病一致。

排除标准：

• 受试者具有临床上显着的心电图 (ECG) 异常，包括但不一定限于根据 WHO 2016 指南，通过 Fridericia 校正公式 (QTcF) 确认的 QT 间期 > 470 毫秒（女性）或 > 450 毫秒（男性）。
• 受试者在筛选访视前 30 天内患有临床重大疾病。
• 受试者患有医学上显着的合并症，根据研究者和/或医学监测员的意见，该疾病会影响研究的成功进行或实现其目标。
• 受试者入院前28天内或5个半衰期（以较长者为准）使用过已知强效CYP2C19抑制剂（氟康唑、氟西汀、氟伏沙明或噻氯匹定）或诱导剂（利福平）。
• 受试者在给药前 72 小时内饮用过酒精、葡萄柚、葡萄柚汁、含咖啡因或黄嘌呤的产品，或打算在研究期间使用任何这些产品。
• 过去 6 个月，受试者平均每天吸 10 支以上香烟。
• 受试者在筛选访视后 12 个月内有药物滥用史。
• 受试者在筛查访视或登记访视时，尿液药物筛查结果为滥用药物呈阳性（注 - 患有肝功能损害的受试者，如果服用尿液药物筛查中评估的处方药 [例如阿片类药物、苯二氮卓类药物]，则无需根据尿液药物筛查阳性被排除）。
• 受试者在筛选访视或登记访视时乙醇呼气测试呈阳性。
• 受试者有定期饮酒史，定义为在筛选访视前六个月内女性每周饮酒超过 7 杯，男性每周饮酒超过 14 杯。
• 受试者在筛选访视时血清乙型肝炎表面抗原检测呈阳性。
• 受试者在筛选访视时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测结果呈阳性。
• 受试者怀孕或哺乳。
• 受试者在研究第 1 天之前的 30 天内或五个半衰期（以较长者为准）接受了研究药物。
• 受试者之前已接受过simufilam。
• 受试者在筛选访视前 90 天内捐献或失去大量血液 (>500 mL)。 这不包括血浆捐赠。
• 外周静脉通路较差的受试者。
• 研究者（或指定人员）认为不应参加本研究的受试者。

针对肝功能正常受试者的额外排除标准：

• 肝功能正常的受试者患有或曾经患有丙型肝炎，经筛查访视时丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测呈阳性证实。

• 肝功能正常的受试者在登记访视前 7 天内使用过处方药或非处方药，或打算在研究期间使用任何处方药或非处方药，但以下情况除外：

  • 激素避孕药，
  • 在研究药物给药前 48 小时内服用非处方止痛药、大便软化剂和/或多种维生素。

针对肝功能不全受试者的额外排除标准：

• 肝功能不全的受试者在报到访视前 7 天内使用过处方药或非处方药，但肝功能不全或稳定的慢性病的管理除外。 此类药物必须有稳定的剂量方案并经医疗监测员批准（注 - 在研究药物给药前 48 小时内服用非处方镇痛药、大便软化剂和/或多种维生素是可接受的）。
• 患有肝损伤的受试者的血红蛋白水平<9.0(g/dL)或血小板计数<35×109/L。
• 患有 2 型糖尿病且服用标准口服药物的肝受损受试者在筛选访视或登记访视时的 HbA1C > 9.5%（注意 - 不可接受使用胰岛素）。
• 丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体测试呈阳性的肝功能损害受试者的 HCV RNA 测试也呈阳性（通过反射测试证实慢性感染）。
• 肝功能损害受试者在过去 6 个月内有 > 2 级活动性肝性脑病的证据或 > 2 级病史。 筛选前 6 个月以上有 > 2 级肝性脑病病史且当前接受药物治疗的受试者可以被允许，但应分配治疗前肝性脑病 Child-Pugh 评分。
• 肝功能损害受试者患有急性肝炎、严重腹水（定义为需要频繁腹腔穿刺术）、肝细胞癌、当前不稳定的血液学状况、近期上消化道出血、外科门体分流术或肝肾综合征的证据。
• 肝功能损害受试者在筛查后 4 个月内有胰腺炎病史。
• 肝功能不全的受试者在筛查前已接受过肝移植。