En farmakokinetisk studie av Simufilam hos personer med nedsatt leverfunktion

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen är villig och kan tala, läsa och förstå engelska och är villig att ge skriftligt informerat samtycke.
• Manliga eller kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 75 år, inklusive.
• Försökspersonen har ett body mass index (BMI) inom 18-40 kg/m2.
• Patienten måste ha en njurfunktion som är normal eller förenlig med mild njurinsufficiens.
• Försökspersonen har normal/acceptabel mental status för studiedeltagande enligt utredarens uppfattning.
• Manliga försökspersoner och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste acceptera sina respektive krav på preventivmedel. Kvinnor som inte är fertila måste uppfylla definitionen av permanent sterilitet eller postmenopausal status
• Försökspersonen måste samtycka till att följa blodprovstagningen för PK-bedömningarna.
• Försökspersonen är villig och kan följa alla tester och krav som definieras i protokollet.
• Försökspersonen vill och kan stanna kvar på studieplatsenheten under hela studietiden.
• Försökspersonen måste vara negativ för covid-viruset vid både screeningbesöket och incheckningsbesöket.

Ytterligare inklusionskriterier specifika för patienter med normal leverfunktion:

• Personen med normal leverfunktion är vid någorlunda god hälsa, fastställt av inga kliniskt signifikanta fynd från medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-avledningselektrokardiogram (EKG), mätningar av vitala tecken och kliniska laboratorieutvärderingar enligt utredaren och/eller Medicinsk monitor.

Ytterligare inklusionskriterier specifika för patienter med nedsatt leverfunktion:

• Patienter med nedsatt leverfunktion med andra stabila, kroniska medicinska tillstånd (t.ex. hypertoni, hyperlipidemi, diabetes) kan inkluderas om, enligt utredarens och medicinska övervakarens åsikt, avvikelsen inte väsentligt kommer att förändra läkemedlets disposition och inte kommer att störa. med tolkning av uppgifterna.

• Personen med måttligt eller lätt nedsatt leverfunktion har diagnostiserats minst 6 månader före screening.

  • Måttlig: Child-Pugh klass B (7 till 9 poäng)
  • Mild: Child-Pugh klass A (5 till 6 poäng) (om beslut fattas om att anmäla sig)
• Försökspersonen med nedsatt leverfunktion har kliniska laboratorietester som anses vara kliniskt stabila och förenliga med patientens sjukdom, enligt utredarens uppfattning.

Exklusions kriterier:

• Patienten har en kliniskt signifikant EKG-avvikelse inklusive, men inte nödvändigtvis begränsat till, ett bekräftat QT-intervall med Fridericia-korrigeringsformeln (QTcF) > 470 ms (kvinnor) eller > 450 ms (män) baserat på WHO 2016-riktlinjer.
• Försökspersonen har haft en kliniskt signifikant sjukdom inom 30 dagar före screeningbesöket.
• Försökspersonen har en medicinskt signifikant komorbid sjukdom som skulle påverka det framgångsrika genomförandet av studien eller uppnå dess mål enligt utredaren och/eller medicinsk monitor.
• Försökspersonen har använt en känd stark CYP2C19-hämmare (flukonazol, fluoxetin, fluvoxamin eller tiklopidin) eller inducerare (rifampin) inom 28 dagar före inläggning, eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre).
• Försökspersonen har konsumerat alkohol, grapefrukt, grapefruktjuice, koffein- eller xantin-innehållande produkter inom 72 timmar före dosering eller har för avsikt att använda någon av dessa produkter under studien.
• Försökspersonen har rökt mer än 10 cigaretter per dag i genomsnitt under de senaste 6 månaderna.
• Försökspersonen har en historia av drogmissbruk inom 12 månader efter screeningbesöket.
• Försökspersonen testar positivt på urinläkemedelsscreeningen för missbruk av droger vid antingen screeningbesöket eller incheckningsbesöket (Obs - Försökspersoner med nedsatt leverfunktion som får ordinerade mediciner utvärderade i urinläkemedelsscreeningen [t.ex. opiater, bensodiazepiner] behöver inte uteslutas baserat på en positiv urinläkemedelsscreening).
• Försökspersonen har ett positivt etanolutandningstest vid antingen screeningbesöket eller incheckningsbesöket.
• Försökspersonen har en historia av regelbunden alkoholkonsumtion definierad som mer än 7 drinkar per vecka för kvinnor och 14 drinkar per vecka för män inom sex månader före screeningbesöket.
• Försökspersonen har ett positivt serumhepatit B ytantigentest vid screeningbesöket.
• Ämnet har ett positivt test för humant immunbristvirus (HIV) vid screeningbesöket.
• Personen är gravid eller ammar.
• Försökspersonen har fått ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller fem halveringstider - beroende på vad som är längre - före studiedag 1.
• Ämnet har tidigare fått simufilam.
• Försökspersonen har donerat eller förlorat en betydande volym blod (>500 ml) inom en 90-dagarsperiod före screeningbesöket. Detta inkluderar inte plasmadonation.
• Försökspersoner med dålig perifer venös tillgång.
• Försökspersoner som, enligt utredarens (eller utsedda), inte bör delta i denna studie.

Ytterligare uteslutningskriterier specifika för patienter med normal leverfunktion:

• Personen med normal leverfunktion har eller har haft hepatit C, vilket bekräftades av ett positivt antikroppstest för hepatit C-virus (HCV) vid screeningbesöket.

• Försökspersonen med normal leverfunktion har använt receptbelagda eller receptfria läkemedel inom 7 dagar före incheckningsbesöket, eller avser att använda något receptbelagt eller receptfritt läkemedel under studien, med följande undantag:

  • Hormonella preventivmedel,
  • Receptfria smärtstillande medel, avföringsmjukgörare och/eller multivitaminer upp till 48 timmar före administrering av studieläkemedlet.

Ytterligare uteslutningskriterier specifika för patienter med nedsatt leverfunktion:

• Försökspersonen med nedsatt leverfunktion har använt receptbelagd eller receptbelagd medicin inom 7 dagar före incheckningsbesöket med undantag för hanteringen av sin leverfunktionsnedsättning eller stabila, kroniska medicinska tillstånd. Sådana läkemedel måste ha ett stabilt dosregiment och godkännas av Medical Monitor (Obs - receptfria smärtstillande medel, avföringsmjukgörare och/eller multivitaminer upp till 48 timmar före administrering av studieläkemedlet är acceptabla).
• Personen med nedsatt leverfunktion har en hemoglobinnivå < 9,0 (g/dL) eller ett trombocytantal < 35×109/L.
• Den leverskadade patienten med typ 2-diabetes på vanlig oral medicinering har ett HbA1C > 9,5 % vid antingen screeningbesöket eller incheckningsbesöket (Obs - användning av insulin är inte acceptabelt).
• Personen med nedsatt leverfunktion som har ett positivt hepatit C-virus (HCV) antikroppstest har också ett positivt HCV RNA-test (som bekräftar kronisk infektion vid reflextestning).
• Personen med nedsatt leverfunktion har tecken på aktiv leverencefalopati > grad 2 eller historia av > grad 2 under de senaste 6 månaderna. Patient med leverencefalopati av > grad 2 mer än 6 månader före screening och som för närvarande får medicinering för behandling kan tillåtas, men bör tilldelas Child-Pugh-poängen för leverencefalopati före behandlingen.
• Personen med nedsatt leverfunktion har akut hepatit, svår ascites (definierad av behovet av frekvent paracentes), hepatocellulärt karcinom, aktuellt instabilt hematologiskt tillstånd, nyligen genomförd övre gastrointestinala blödning, kirurgiska portosystemiska shunts eller tecken på hepatorenalt syndrom.
• Personen med nedsatt leverfunktion har tidigare haft pankreatit inom 4 månader efter screening.
• Personen med nedsatt leverfunktion har genomgått en levertransplantation före screening.