Uno studio farmacocinetico sul Simufilam in soggetti con funzionalità epatica compromessa

Criterio di inclusione:

• Il soggetto è disposto e in grado di parlare, leggere e comprendere l'inglese ed è disposto a fornire il consenso informato scritto.
• Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 75 anni compresi.
• Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 40 kg/m2.
• Il soggetto deve avere una funzionalità renale normale o compatibile con un'insufficienza renale lieve.
• Il soggetto ha uno stato mentale normale/accettabile per la partecipazione allo studio secondo l'opinione dello sperimentatore.
• I soggetti di sesso maschile e quelli di sesso femminile in età fertile devono accettare i rispettivi requisiti di controllo delle nascite. Le donne in età non fertile devono soddisfare la definizione di sterilità permanente o stato postmenopausale
• Il soggetto deve accettare di conformarsi al prelievo di campioni di sangue per le valutazioni PK.
• Il soggetto è disposto e in grado di soddisfare tutti i test e i requisiti definiti nel protocollo.
• Il soggetto è disposto e in grado di rimanere presso l'unità del sito di studio per tutta la durata dello studio.
• Il soggetto deve risultare negativo al virus COVID sia alla Visita di Screening che alla Visita di Check-In.

Ulteriori criteri di inclusione specifici per soggetti con funzionalità epatica normale:

• Il soggetto con funzionalità epatica normale è in uno stato di salute ragionevolmente buono, determinato dall'assenza di risultati clinicamente significativi derivanti dall'anamnesi, dall'esame fisico, dall'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), dalle misurazioni dei segni vitali e dalle valutazioni cliniche di laboratorio secondo il parere dello sperimentatore e/o Monitor medico.

Ulteriori criteri di inclusione specifici per soggetti con insufficienza epatica:

• Soggetti con insufficienza epatica affetti da altre condizioni mediche croniche stabili (ad es. ipertensione, iperlipidemia, diabete) possono essere inclusi se, a giudizio dello sperimentatore e del monitor medico, l'anomalia non altererà in modo significativo la disponibilità del farmaco e non interferirà con l'interpretazione dei dati.

• Al soggetto con insufficienza epatica moderata o lieve è stata diagnosticata almeno 6 mesi prima dello screening.

  • Moderato: Child-Pugh Classe B (da 7 a 9 punti)
  • Lieve: Child-Pugh Classe A (da 5 a 6 punti) (se si decide di iscriversi)
• Il soggetto con insufficienza epatica presenta test clinici di laboratorio considerati clinicamente stabili e coerenti con la malattia del soggetto, a giudizio dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto presenta un'anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significativa che include, ma non necessariamente limitata a, un intervallo QT confermato dalla formula di correzione di Fridericia (QTcF) > 470 msec (femmine) o > 450 msec (maschi) in base alle linee guida dell'OMS 2016.
• Il soggetto ha avuto una malattia clinicamente significativa nei 30 giorni precedenti la visita di screening.
• Il soggetto ha una comorbilità clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore e/o del monitor medico, potrebbe avere un impatto sul successo della conduzione dello studio o sul raggiungimento dei suoi obiettivi.
• Il soggetto ha utilizzato un noto potente inibitore del CYP2C19 (fluconazolo, fluoxetina, fluvoxamina o ticlopidina) o un induttore (rifampicina) nei 28 giorni precedenti il ​​ricovero o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
• Il soggetto ha consumato alcol, pompelmo, succo di pompelmo, prodotti contenenti caffeina o xantina nelle 72 ore precedenti la somministrazione o intende utilizzare uno qualsiasi di questi prodotti durante lo studio.
• Il soggetto ha fumato in media più di 10 sigarette al giorno negli ultimi 6 mesi.
• Il soggetto ha una storia di abuso di sostanze entro 12 mesi dalla visita di screening.
• Il soggetto risulta positivo allo screening antidroga nelle urine per le droghe d'abuso durante la visita di screening o la visita di check-in (Nota: i soggetti con insufficienza epatica a cui sono stati prescritti farmaci valutati nello screening antidroga nelle urine [ad es. oppiacei, benzodiazepine] non devono essere esclusa sulla base di uno screening antidroga positivo nelle urine).
• Il soggetto ha un test respiratorio con etanolo positivo alla visita di screening o alla visita di check-in.
• Il soggetto ha una storia di consumo regolare di alcol definito come superiore a 7 drink a settimana per le donne e 14 drink a settimana per gli uomini nei sei mesi precedenti la visita di screening.
• Il soggetto presenta un test dell'antigene di superficie dell'epatite B nel siero positivo alla visita di screening.
• Il soggetto risulta positivo al test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) alla visita di screening.
• Il soggetto è incinta o sta allattando.
• Il soggetto ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del giorno 1 dello studio.
• Il soggetto ha precedentemente ricevuto simufilam.
• Il soggetto ha donato o perso un volume significativo di sangue (>500 ml) nei 90 giorni precedenti la visita di screening. Ciò non include la donazione di plasma.
• Soggetti con scarso accesso venoso periferico.
• Soggetti che, secondo il parere dello sperimentatore (o del designato), non dovrebbero partecipare a questo studio.

Ulteriori criteri di esclusione specifici per soggetti con funzionalità epatica normale:

• Il soggetto con funzionalità epatica normale ha o ha avuto l'epatite C, come confermato da un test anticorpale contro il virus dell'epatite C (HCV) positivo alla visita di screening.

• Il soggetto con funzionalità epatica normale ha utilizzato farmaci su prescrizione o da banco nei 7 giorni precedenti la visita di check-in o intende utilizzare qualsiasi farmaco su prescrizione o da banco durante lo studio, con le seguenti eccezioni:

  • Contraccettivi ormonali,
  • Analgesici da banco, emollienti delle feci e/o multivitaminici fino a 48 ore prima della somministrazione del farmaco in studio.

Ulteriori criteri di esclusione specifici per soggetti con insufficienza epatica:

• Il soggetto con insufficienza epatica ha utilizzato farmaci su prescrizione o da banco nei 7 giorni precedenti la visita di check-in, ad eccezione della gestione della compromissione epatica o di condizioni mediche croniche stabili. Tali farmaci devono avere un dosaggio stabile ed essere approvati dal Medical Monitor (Nota: sono accettabili analgesici da banco, emollienti delle feci e/o multivitaminici fino a 48 ore prima della somministrazione del farmaco in studio).
• Il soggetto con insufficienza epatica ha un livello di emoglobina < 9,0 (g/dL) o una conta piastrinica < 35×109/L.
• Il soggetto con compromissione epatica con diabete di tipo 2 in terapia orale standard ha un HbA1C > 9,5% sia alla visita di screening che alla visita di check-in (Nota: l'uso di insulina non è accettabile).
• Il soggetto con insufficienza epatica che ha un test positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) ha anche un test HCV RNA positivo (che conferma l'infezione cronica tramite test riflesso).
• Il soggetto con insufficienza epatica presenta evidenza di encefalopatia epatica attiva > Grado 2 o storia di > Grado 2 negli ultimi 6 mesi. I soggetti con una storia di encefalopatia epatica di grado > 2 più di 6 mesi prima dello screening e che attualmente ricevono farmaci per il trattamento possono essere ammessi, ma gli dovrebbe essere assegnato il punteggio Child-Pugh pre-trattamento di encefalopatia epatica.
• Il soggetto con insufficienza epatica presenta epatite acuta, ascite grave (definita dalla necessità di paracentesi frequente), carcinoma epatocellulare, attuale condizione ematologica instabile, recente sanguinamento gastrointestinale superiore, shunt portosistemici chirurgici o evidenza di sindrome epatorenale.
• Il soggetto con insufficienza epatica presenta una storia di pancreatite entro 4 mesi dallo screening.
• Il soggetto con insufficienza epatica ha subito un trapianto di fegato prima dello screening.