Фармакокинетическое исследование симуфилама у субъектов с нарушением функции печени

Критерии включения:

• Субъект желает и может говорить, читать и понимать по-английски и готов предоставить письменное информированное согласие.
• Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет включительно.
• Обследуемый имеет индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18-40 кг/м2.
• У субъекта должна быть нормальная функция почек или соответствующая легкой почечной недостаточности.
• По мнению исследователя, субъект имеет нормальное/приемлемое психическое состояние для участия в исследовании.
• Субъекты мужского пола и женщины с детородным потенциалом должны согласиться с соответствующими требованиями по контролю над рождаемостью. Женщины недетородного потенциала должны соответствовать определению постоянного бесплодия или постменопаузального статуса.
• Субъект должен согласиться выполнить взятие образцов крови для оценки ФК.
• Субъект желает и может соблюдать все испытания и требования, определенные в протоколе.
• Субъект желает и может оставаться в исследовательском центре на время исследования.
• У субъекта должен быть отрицательный результат на вирус COVID как во время скринингового визита, так и во время контрольного визита.

Дополнительные критерии включения, специфичные для субъектов с нормальной функцией печени:

• Субъект с нормальной функцией печени находится в достаточно хорошем состоянии здоровья, что определяется отсутствием клинически значимых результатов из истории болезни, физического осмотра, электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, измерений жизненно важных функций и клинических лабораторных оценок, по мнению исследователя и/или Медицинский монитор.

Дополнительные критерии включения, специфичные для субъектов с нарушением функции печени:

• Субъекты с печеночной недостаточностью и другими стабильными хроническими заболеваниями (например, гипертонией, гиперлипидемией, диабетом) могут быть включены, если, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя, отклонения существенно не изменят распределение препарата и не будут мешать с интерпретацией данных.

• У субъекта с умеренной или легкой печеночной недостаточностью был диагностирован как минимум за 6 месяцев до скрининга.

  • Умеренный: класс B по Чайлд-Пью (от 7 до 9 баллов).
  • Легкая степень: класс А по Чайлд-Пью (от 5 до 6 баллов) (если принято решение о зачислении)
• У субъекта с нарушением функции печени имеются клинические лабораторные показатели, которые, по мнению исследователя, считаются клинически стабильными и соответствуют заболеванию субъекта.

Критерий исключения:

• У субъекта имеется клинически значимое отклонение на электрокардиограмме (ЭКГ), включая, помимо прочего, подтвержденный интервал QT по формуле коррекции Фридериции (QTcF) > 470 мс (женщины) или > 450 мс (мужчины) на основании рекомендаций ВОЗ 2016 г.
• У субъекта было клинически значимое заболевание в течение 30 дней до скринингового визита.
• У субъекта имеется значимое с медицинской точки зрения сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя и/или медицинского наблюдателя, может повлиять на успешное проведение исследования или достижение его целей.
• Субъект использовал известный сильный ингибитор CYP2C19 (флуконазол, флуоксетин, флувоксамин или тиклопидин) или индуктор (рифампин) в течение 28 дней до поступления или в течение 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше).
• Субъект употреблял алкоголь, грейпфрут, грейпфрутовый сок, продукты, содержащие кофеин или ксантин, в течение 72 часов до приема дозы или намеревается использовать любой из этих продуктов во время исследования.
• Субъект выкуривал в среднем более 10 сигарет в день в течение последних 6 месяцев.
• Субъект злоупотреблял психоактивными веществами в течение 12 месяцев после скринингового визита.
• Субъект дал положительный результат при проверке мочи на наркотики, вызывающие злоупотребление, либо во время скринингового визита, либо во время контрольного визита (Примечание. Субъектам с печеночной недостаточностью, которым прописаны лекарства, оцененные при проверке мочи на наркотики [например, опиаты, бензодиазепины], не требуется быть исключены на основании положительного результата анализа мочи на наркотики).
• У субъекта имеется положительный результат теста на выдыхание этанола либо во время скринингового визита, либо во время контрольного визита.
• Субъект имеет историю регулярного употребления алкоголя, определяемого как более 7 порций алкоголя в неделю для женщин и 14 порций в неделю для мужчин в течение шести месяцев до скринингового визита.
• Во время скринингового визита у субъекта имеется положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В в сыворотке крови.
• Во время скринингового визита у субъекта имеется положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Субъект беременна или кормит грудью.
• Субъект получил исследуемый препарат в течение 30 дней или пяти периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до 1-го дня исследования.
• Субъект ранее получил симуфилам.
• Субъект сдал или потерял значительный объем крови (>500 мл) в течение 90 дней до скринингового визита. Сюда не входит донорство плазмы.
• Субъекты с плохим периферическим венозным доступом.
• Субъекты, которые, по мнению исследователя (или уполномоченного лица), не должны участвовать в этом исследовании.

Дополнительные критерии исключения, специфичные для субъектов с нормальной функцией печени:

• Субъект с нормальной функцией печени страдает или болел гепатитом С, что подтверждается положительным тестом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) во время скринингового визита.

• Субъект с нормальной функцией печени принимал лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта, в течение 7 дней до визита для регистрации или намеревается использовать любые лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта, во время исследования, за следующими исключениями:

  • Гормональные контрацептивы,
  • Безрецептурные анальгетики, размягчители стула и/или поливитамины за 48 часов до введения исследуемого препарата.

Дополнительные критерии исключения, специфичные для субъектов с печеночной недостаточностью:

• Субъект с печеночной недостаточностью использовал лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта, в течение 7 дней до контрольного визита, за исключением лечения печеночной недостаточности или стабильных хронических заболеваний. Такие лекарства должны иметь стабильный режим дозирования и быть одобрены Медицинским монитором (Примечание: допускаются отпускаемые без рецепта анальгетики, размягчители стула и/или поливитамины за 48 часов до введения исследуемого препарата).
• У субъекта с нарушением функции печени уровень гемоглобина <9,0 (г/дл) или количество тромбоцитов <35×109/л.
• У субъекта с нарушением функции печени и диабетом 2 типа, принимающего стандартные пероральные препараты, показатель HbA1C > 9,5% либо на скрининговом визите, либо на контрольном визите (Примечание: использование инсулина недопустимо).
• Субъект с печеночной недостаточностью, имеющий положительный результат теста на антитела к вирусу гепатита С (ВГС), также имеет положительный результат теста на РНК ВГС (который подтверждает хроническую инфекцию при рефлексном тестировании).
• У субъекта с печеночной недостаточностью имеются признаки активной печеночной энцефалопатии > 2 степени или в анамнезе > 2 степени в течение последних 6 месяцев. Субъект с печеночной энцефалопатией > 2 степени в анамнезе более чем за 6 месяцев до скрининга и который в настоящее время получает лекарства для лечения, может быть допущен, но ему должна быть присвоена оценка печеночной энцефалопатии по шкале Чайлд-Пью до начала лечения.
• У субъекта с печеночной недостаточностью имеется острый гепатит, тяжелый асцит (определяемый необходимостью частого парацентеза), гепатоцеллюлярная карцинома, текущее нестабильное гематологическое состояние, недавнее кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, хирургические портосистемные шунты или признаки гепаторенального синдрома.
• У субъекта с печеночной недостаточностью в течение 4 месяцев после скрининга в анамнезе был панкреатит.
• Субъекту с печеночной недостаточностью перед скринингом была проведена трансплантация печени.