新たに診断された辺縁帯リンパ腫の治療のためのピルトブルチニブとリツキシマブ
新たに診断された辺縁帯リンパ腫に対するピルトブルチニブとリツキシマブの併用の第II相試験：リスクに適応したアプローチ
調査の概要
詳細な説明
第一目的：
I. サイクル終了時の全奏効率 (ORR) に基づいて、ピルトブルチニブとリツキシマブの併用の有効性を評価する (C) 6。
第二の目的:
I. C6終了時の完全奏効（CR）率。 II. 応答期間 (DOR)。 Ⅲ． 中央値および2年無増悪生存期間（PFS）。 IV. 中央値と 2 年全生存期間 (OS)。
探索的な目的:
I. C6 および C12 終了時の検出不能な微小残存病変 (uMRD) の割合を決定する。
II. BTK および PLCG2 遺伝子変異、同時に活性化された発癌経路、および選択された患者における治療前および治療中および疾患進行 (PD) 後の末梢生検、骨髄生検および/または腫瘍/リンパ節生検からの治療に対する薬力学的反応を特徴付けるため。
概要：
患者は、各サイクルの1日目から28日目に1日1回（QD）ピルトブルチニブを経口（PO）投与され、各サイクルの1日目にリツキシマブを静脈内（IV）投与される。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 6 サイクル繰り返されます。 6サイクル後、CRの患者にはさらに6サイクルのピルトブルチニブが投与され、部分奏効（PR）または安定疾患（SD）の患者にはさらに6サイクルのピルトブルチニブとリツキシマブが投与される。 サイクル 12 後に CR を達成した患者は、さらに 6 サイクルにわたってピルトブルチニブを継続することができます。 サイクル 12 後に PR または SD となった患者は、PD までピルトブルチニブを継続してもよい。 患者は研究全体を通じて、血液サンプルの採取、コンピューター断層撮影（CT）または陽電子放射断層撮影（PET）/CTおよびPETも受けます。 患者はスクリーニング時や再発時に組織生検を受けることもあります。
研究治療の完了後、患者は30日後に追跡調査され、病気の進行または次の抗がん治療まで3か月ごと、その後6か月ごとに追跡調査されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Rachel Kingsford
- 電話番号：801-585-0115
- メール：rachel.kingsford@hci.utah.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Narendranath Epperla, MD, MS
- 電話番号：801-585-0255
- メール：naren.epperla@hci.utah.edu
研究場所
-
-
Missouri
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63130
- 募集
- Washington University
-
コンタクト：
- Anne Fischer
- 電話番号：314-362-3021
- メール：afischer@wustl.edu
-
主任研究者：
- Nancy Bartlett
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- 募集
- Huntsman Cancer Institute At University of Utah
-
コンタクト：
- Rachel Kingsford
- 電話番号：801-585-0115
- メール：rachel.kingsford@hci.utah.edu
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0-2
- 登録施設で脾臓、リンパ節、リンパ節外のサブタイプを含む辺縁帯リンパ腫が組織学的に記録されている
以下を除き、MZL に対する全身療法は受けていません。
- ヘリコバクター（H.）ピロリ、クラミドフィラ（C.）オウム病、およびボレリア（B.）ブルグドルフェリに対する抗生物質治療歴がある
- C型肝炎ウイルス（HCV）に対する以前の抗ウイルス療法
- 注: 以前に脾臓摘出術またはその他の局所外科治療または局所放射線療法を全身療法なしで受けており、現在初めての全身療法が必要な被験者は対象となります。 放射線療法を受けた場合、最短の休薬期間は14日間です。
- 胃粘膜関連リンパ組織（MALT）リンパ腫患者はピロリ菌陰性であるか、ヘリコバクター・ピロリ除菌の試験に不合格である必要があります。
- 限局性MALTリンパ腫患者は、放射線療法が不適格であるか、放射線療法を拒否したか失敗したことがある必要があります（休薬期間は14日間）。
- 適切な凝固。活性化された部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)、または部分トロンボプラスチン時間 (PTT) およびプロトロンビン (PT)、または (国際正規化比 [INR] が 1.5 x 正常値の上限 [ULN] 以下) として定義されます。
- 研究者の意見では、余命は3か月以上
- 生殖能力のある女性とそのパートナーが、治療期間中、ピルトブルチニブの最後の投与後1か月間、およびリツキシマブの最後の注入後12か月間、非常に効果的な避妊法を遵守する意欲があること。
- 患者には治療の適応が必要です
- 好中球絶対数 (ANC) ≥ 750 細胞/mm^3 (≥ 0.75 x 10^9/L) で、顆粒球コロニー刺激因子 [G-CSF] のサポートとは無関係。この場合、500 セル/mm^3 (0.5 x 10^9/L) の ANC が許容されます。 また、骨髄異形成または骨髄形成不全の証拠があってはなりません
血小板数 ≥ 50,000 細胞/mm^3 (≥ 50 x 10^9/L) 骨髄への関与が文書化されていない限り、輸血サポートとは独立して）は許容されます。 血小板減少症に対して輸血サポートを受ける場合、患者は輸血サポートに応答する必要があり、輸血サポートに抵抗性の患者は適格ではありません。 また、骨髄異形成または骨髄形成不全の証拠があってはなりません
- 現在の研究における血小板数の閾値 (≥ 50,000 細胞/mm^3 または ≥ 50 x 10^9/L) は、通常の閾値 (≥ 75,000 細胞/mm^3 または ≥ 75 x 10^9/L) よりも低いです。 MZL患者の大多数は脾腫や自己免疫現象（基礎となるリンパ腫に関連する）により血小板が正常より低く、そのため研究参加のための血小板数の閾値が正常より低い
- 輸血サポートとは無関係にヘモグロビンが 8 g/dL (80 g/L) 以上。ただし、血球減少を伴う骨髄浸潤または脾腫が記録されている場合を除き、その場合はヘモグロビン 7 g/dL (70 g/L) が許容されます。 貧血のために投与される場合、患者は輸血サポートに反応する必要があり、輸血サポートに抵抗性の患者は適格ではありません。 また、骨髄異形成または骨髄形成不全の証拠があってはなりません
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) または ≤ 3 x ULN (肝臓病変および/またはギルバート病トランスアミナーゼ (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST] またはアラニン アミノトランスフェラーゼ [ALT]) を伴う) ≤ 3 x ULN または ≤ 5 x ULN肝臓の関与が文書化されている
- Cockcroft/Gault Formula に従って計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/min
- 経口錠剤を飲み込む能力
- 患者またはその法定代理人は、治験に参加するために読み、理解し、インフォームドコンセントを提供できなければなりません
- インフォームド・コンセントフォーム (ICF) およびプロトコールに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームド・コンセントを与える意思および能力がある
除外基準:
- -臨床的に重大な活動性吸収不良症候群または治験薬の胃腸（GI）吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態
- 登録前4週間以内の大手術
- 出血素因の病歴
- -登録後6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
重大な心血管疾患は次のように定義されます。
- -研究登録前の過去2か月以内の不安定狭心症または急性冠症候群
- -研究登録前3か月以内の心筋梗塞の病歴、または
- -研究登録前の12か月間に、何らかの方法で記録された左室駆出率（LVEF）が40％以下である
- グレード 3 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の心不全、制御不能または症候性不整脈の機能分類システム
- 中枢神経系（CNS）に関与している患者
心拍数を補正した QT 間隔の延長 (Fridericia の補正式 [QTcF]) > 470 ミリ秒。 QTcF は、フリデリシアの公式 (QTcF) を使用して計算されます。
- 薬物誘発性 QTcF 延長の疑いの修正は、臨床的に安全である場合にのみ、治験責任医師の裁量で試みることができ、問題の薬物を中止するか、QTcF 延長との関連が知られていない別の薬物に切り替えるかのいずれかによって行うことができます。
- 基礎となるバンドル ブランチ ブロック (BBB) の修正が可能
- 注: ペースメーカーを装着している患者は、ペースメーカーの使用中に失神や臨床的に関連のある不整脈の病歴がない場合に対象となります。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査で陽性反応が出た患者は、抗レトロウイルス薬とピルトブルチニブ間の薬物間相互作用の可能性と、HIVと不可逆的なBTK阻害剤の両方による日和見感染のリスクがあるため除外される。
以下の基準に基づく既知の活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染:
- B 型肝炎ウイルス (HBV): B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) が陽性の患者は除外されます。 B型肝炎コア抗体（抗HBc）が陽性でHBs抗原が陰性の患者は、登録前にB型肝炎ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）評価が必要です。 HBV デオキシリボ核酸 (DNA) PCR 陽性の患者は除外されます。 抗HBc抗体が陽性でHBV DNAが陰性の患者は、HBV DNA PCR連続モニタリングによる再活性化を防ぐための予防的ヌクレオチドアナログ療法を受けるべきである。
- C 型肝炎ウイルス (HCV): C 型肝炎抗体陽性。 C 型肝炎抗体が陽性の場合、患者は登録前に C 型肝炎リボ核酸 (RNA) が陰性である必要があります。 C型肝炎のRNA陽性患者は除外される
- 既知の活動性サイトメガロウイルス (CMV) 感染。 不明またはネガティブなステータスが対象となります
- 他の臨床的に重要な制御されていない状態の証拠モニターは患者の参加にリスクをもたらす可能性があります。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません
- -適切な血球数を維持するために研究登録前の4週間以内に新しい治療法が導入されたか、既存の治療法が段階的に強化された活動性の制御されていない自己免疫性血球減少症（例、自己免疫性溶血性貧血[AIHA]、特発性血小板減少性紫斑病[ITP]）
- 寛解中で余命が2年を超える活動性二次悪性腫瘍
- -研究期間中、ピルトブルチニブの最後の投与から1か月以内、または最後のリツキシマブ注入後12か月以内の妊娠または妊娠の計画
- -研究期間中、またはピルトブルチニブの最後の投与から1週間以内、または最後のリツキシマブ注入後6か月以内に授乳中または授乳する予定がある
- ワルファリンまたは別のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法を必要とする患者
- -治験治療の開始前28日以内に生ウイルスワクチンを受領している、または治験治療中のいつでも生ウイルスワクチンが必要である
- ピルトブルチニブの賦形剤のいずれかに対して既知の過敏症がある
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：リツキシマブ＋ピルトブルチニブ、ピルトブルチニブ単独
このアームには、ステージ1でリツキシマブおよびピルトブルチニブに対する完全奏効があった参加者が含まれます。 ステージ1では、全参加者が6サイクル（42日間）にわたりリツキシマブおよびピルトブルチニブを投与されます。 ステージ2では、完全奏効を経験した被験者はリツキシマブを中止し、ピルトブルチニブ単独での治療をさらに6サイクル継続します。 このアームの参加者はステージ3の治療を受けません。ステージIIの治療完了後、被験者は治療を中止し、治療終了時（EOT）および長期フォローアップ（LTFU）の訪問に進みます。 |
経口薬として1日1回投与します。
他の名前：
リツキシマブは、静脈内（IV）投与用の無菌、透明、無色、防腐剤を含まない液体濃縮液です。
本品は、塩化ナトリウム 9.0 mg/mL、クエン酸ナトリウム二水和物 7.35 mg/mL、ポリソルベート 80 0.7 mg/mL、および注射用精製水に溶解した静脈内投与用に調製されています。
他の名前：
|
|
実験的：リツキシマブ＋ピルトブルチニブ、継続的リツキシマブ＋ピルトブルチニブ、ピルトブルチニブ単独（6サイクル）
このアームには、ステージ1でリツキシマブおよびピルトブルチニブに対して部分奏効または安定疾患の反応を示し、ステージ2で継続的なリツキシマブおよびピルトブルチニブに対して完全奏効を示した参加者が含まれました。 ステージ1では、すべての参加者が6サイクル（42日間）にわたりリツキシマブおよびピルトブルチニブを受けることになります。 ステージIIでは、部分奏効または安定疾患を経験した被験者は、追加で6サイクルにわたりリツキシマブおよびピルトブルチニブ治療を継続します。 ステージIIIでは、完全奏効を経験した被験者は、リツキシマブを中止し、ピルトブルチニブのみによる治療を追加で6サイクル継続します。 ステージIII治療を完了した後、被験者は治療を中止し、治療終了（EOT）および長期フォローアップ（LTFU）の訪問に進みます。 |
経口薬として1日1回投与します。
他の名前：
リツキシマブは、静脈内（IV）投与用の無菌、透明、無色、防腐剤を含まない液体濃縮液です。
本品は、塩化ナトリウム 9.0 mg/mL、クエン酸ナトリウム二水和物 7.35 mg/mL、ポリソルベート 80 0.7 mg/mL、および注射用精製水に溶解した静脈内投与用に調製されています。
他の名前：
|
|
実験的：リツキシマブ＋ピルトブルチニブ、継続リツキシマブ＋ピルトブルチニブ、ピルトブルチニブ単独（24サイクル）
この群には、第1段階でリツキシマブとピルトブルチニブに対して部分奏効または安定疾患の反応を示し、第2段階でリツキシマブとピルトブルチニブの継続投与後に疾患進行が認められた参加者が含まれます。 第I段階では、全参加者が6サイクル（42日間）にわたりリツキシマブとピルトブルチニブを投与されます。 第II段階では、部分奏効または安定疾患が認められた被験者は、追加で6サイクルにわたりリツキシマブとピルトブルチニブの治療を継続します。 第III段階では、疾患進行が認められた被験者は治療を中止し、治療終了（EOT）および長期追跡調査（LTFU）の訪問に進みます。 |
経口薬として1日1回投与します。
他の名前：
リツキシマブは、静脈内（IV）投与用の無菌、透明、無色、防腐剤を含まない液体濃縮液です。
本品は、塩化ナトリウム 9.0 mg/mL、クエン酸ナトリウム二水和物 7.35 mg/mL、ポリソルベート 80 0.7 mg/mL、および注射用精製水に溶解した静脈内投与用に調製されています。
他の名前：
|
|
実験的：リツキシマブ＋ピルトブルチニブ、継続的リツキシマブ＋ピルトブルチニブ
このアームには、第1段階でリツキシマブおよびピルトブルチニブに対して部分奏効または病勢安定の反応を示し、第2段階で継続投与のリツキシマブおよびピルトブルチニブに対して部分奏効または病勢安定を示した参加者が含まれました。 第I段階では、全参加者が6サイクル（42日間）リツキシマブおよびピルトブルチニブを受投与します。 第II段階では、部分奏効または病勢安定を経験した被験者は、追加で6サイクルのリツキシマブおよびピルトブルチニブ治療を継続します。 第III段階では、部分奏効または病勢安定を経験した被験者は、リツキシマブを中止し、ピルトブルチニブ単剤での治療を、疾患進行またはその他の治療中止基準に達するまで継続します。 疾患進行またはその他の治療中止基準に達した後、被験者は治療を中止し、治療終了時（EOT）および長期追跡調査（LTFU）の診察に進みます。 |
経口薬として1日1回投与します。
他の名前：
リツキシマブは、静脈内（IV）投与用の無菌、透明、無色、防腐剤を含まない液体濃縮液です。
本品は、塩化ナトリウム 9.0 mg/mL、クエン酸ナトリウム二水和物 7.35 mg/mL、ポリソルベート 80 0.7 mg/mL、および注射用精製水に溶解した静脈内投与用に調製されています。
他の名前：
|
|
実験的：リツキシマブ＋ピルトブルチニブのみ
このアームには、ステージ1でのリツキシマブおよびピルトブルチニブ治療後に進行性疾患を有した参加者が含まれました。 ステージ1では、すべての参加者が6サイクル（42日間）にわたりリツキシマブおよびピルトブルチニブを受けることになります。 参加者がステージ1後に進行性疾患を有した場合、ステージ2またはステージ3の治療は行われません。 ステージ1治療を完了した後、被験者は治療を中止し、治療終了（EOT）および長期追跡調査（LTFU）の訪問に進みます。 |
経口薬として1日1回投与します。
他の名前：
リツキシマブは、静脈内（IV）投与用の無菌、透明、無色、防腐剤を含まない液体濃縮液です。
本品は、塩化ナトリウム 9.0 mg/mL、クエン酸ナトリウム二水和物 7.35 mg/mL、ポリソルベート 80 0.7 mg/mL、および注射用精製水に溶解した静脈内投与用に調製されています。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
客観的奏効率（ORR）は、サイクル 7 でルガーノ基準により部分奏効（PR）または完全奏効（CR）を達成した被験者の割合として定義されます。
時間枠：7ヶ月
|
サイクル 7 で研究対象集団の ORR を評価します。
|
7ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
サイクル 7 でルガーノ基準による完全奏効 (CR) を達成した被験者の割合。
時間枠：7ヶ月
|
研究対象集団のCR率を評価するため。
|
7ヶ月
|
|
中央値と 2 年無増悪生存期間 (PFS)。 PFSは、治験薬の開始から、記録された疾患の進行（ルガーノ基準によって評価）または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
時間枠：7年
|
PFS を評価します。
|
7年
|
|
奏効期間（DoR）。最初に文書化された奏効（ルガーノ基準による PR 以上）の日から、最良の奏効から進行する時点、新しい治療の開始、または何らかの原因による死亡までの時間間隔として定義されます。 。
時間枠：7年
|
研究対象集団の DoR を評価するため。
|
7年
|
|
中央値と 2 年全生存期間 (OS)。 OS は、登録から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
時間枠：7年
|
この研究集団の OS を評価するため。
|
7年
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Narendranath Epperla, MD, MS、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HCI181739
- NCI-2024-03049 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。