Pirtobrutinib avec rituximab pour le traitement du lymphome de la zone marginale nouvellement diagnostiqué
Une étude de phase II sur le pirtobrutinib en association avec le rituximab dans le lymphome de la zone marginale nouvellement diagnostiqué : une approche adaptée au risque
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Évaluer l'efficacité de l'association du pirtobrutinib et du rituximab sur la base du taux de réponse global (ORR) à la fin du cycle (C) 6.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Taux de réponse complète (CR) à la fin du C6. II. Durée de réponse (DOR). III. Survie médiane et sans progression (SSP) à 2 ans. IV. Survie globale (SG) médiane et à 2 ans.
OBJECTIFS EXPLORATOIRES :
I. Déterminer le taux de maladie résiduelle minimale indétectable (uMRD) à la fin des C6 et C12.
II. Caractériser les mutations des gènes BTK et PLCG2, les voies oncogènes activées simultanément et la réponse pharmacodynamique au traitement à partir de biopsies périphériques, de moelle osseuse et/ou de tumeur/ganglion lymphatique avant et pendant le traitement et après la progression de la maladie (PD), chez certains patients.
CONTOUR:
Les patients reçoivent du pirtobrutinib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 28 et du rituximab par voie intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Après 6 cycles, les patients avec une RC reçoivent du pirtobrutinib pendant 6 cycles supplémentaires et les patients avec une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) reçoivent du pirtobrutinib et du rituximab pendant 6 cycles supplémentaires. Les patients qui obtiennent ensuite une RC après le cycle 12 peuvent continuer le pirtobrutinib pendant 6 cycles supplémentaires. Les patients présentant un PR ou un SD après le cycle 12 peuvent continuer le pirtobrutinib jusqu'à la PD. Les patients subissent également un prélèvement d'échantillons de sang, une tomodensitométrie (TDM) ou une tomographie par émission de positons (TEP)/CT et TEP tout au long de l'étude. Les patients peuvent également subir une biopsie tissulaire lors du dépistage et d'une rechute.
Une fois le traitement de l'étude terminé, les patients sont suivis tous les 30 jours, tous les 3 mois jusqu'à progression de la maladie ou prochain traitement anticancéreux puis tous les 6 mois.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Rachel Kingsford
- Numéro de téléphone: 801-585-0115
- E-mail: rachel.kingsford@hci.utah.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Narendranath Epperla, MD, MS
- Numéro de téléphone: 801-585-0255
- E-mail: naren.epperla@hci.utah.edu
Lieux d'étude
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, États-Unis, 63130
- Recrutement
- Washington University
-
Contact:
- Anne Fischer
- Numéro de téléphone: 314-362-3021
- E-mail: afischer@wustl.edu
-
Chercheur principal:
- Nancy Bartlett
-
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- Recrutement
- Huntsman Cancer Institute at University of Utah
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Contact:
- Rachel Kingsford
- Numéro de téléphone: 801-585-0115
- E-mail: rachel.kingsford@hci.utah.edu
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
- Statut de performance (PS) 0-2 de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Lymphome de la zone marginale documenté histologiquement, y compris les sous-types spléniques, nodaux et extraganglionnaires au sein de l'établissement d'inscription
Aucun traitement systémique antérieur pour le MZL, à l'exception des éléments suivants :
- Antibiothérapie antérieure contre Helicobacter (H.) pylori, Chlamydophila (C.) psittaci et Borrelia (B.) burgdorferi
- Traitement antiviral antérieur contre le virus de l'hépatite C (VHC)
- Remarque : les sujets sont éligibles s'ils ont déjà subi une splénectomie ou un autre traitement chirurgical local ou radiothérapie locale sans thérapie systémique et nécessitent désormais leur toute première thérapie systémique. En cas de radiothérapie, la période minimale de sevrage est de 14 jours
- Les patients atteints d'un lymphome du tissu lymphoïde associé à la muqueuse gastrique (MALT) doivent être négatifs pour H. pylori ou avoir échoué à un essai d'éradication de H. pylori.
- Les patients atteints d'un lymphome localisé du MALT doivent être inéligibles, avoir refusé ou échoué à la radiothérapie (période de sevrage de 14 jours)
- Coagulation adéquate, définie comme le temps de céphaline activée (aPTT) ou le temps de céphaline partielle (PTT) et la prothrombine (PT) ou (rapport international normalisé [INR] ne dépassant pas 1,5 x limite supérieure de la normale [LSN])
- Espérance de vie > 3 mois, de l'avis de l'enquêteur
- Volonté des femmes en âge de procréer et de leurs partenaires d'observer des méthodes contraceptives très efficaces pendant toute la durée du traitement et pendant 1 mois après la dernière dose de pirtobrutinib et 12 mois après la dernière perfusion de rituximab
- Les patients doivent avoir une indication de traitement
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 750 cellules/mm^3 (≥ 0,75 x 10^9/L) indépendant du facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF], sauf en cas d'atteinte médullaire ou de splénomégalie documentée avec cytopénie qui s'ensuit auquel cas un ANC de 500 cellules/mm^3 (0,5 x 10^9/L) est autorisé. De plus, il ne devrait y avoir aucun signe de myélodysplasie ou d’hypoplasie médullaire.
Numération plaquettaire ≥ 50 000 cellules/mm^3 (≥ 50 x 10^9/L) indépendamment du soutien transfusionnel, sauf en cas d'atteinte médullaire documentée, auquel cas une numération plaquettaire de 30 000 cellules/mm^3 (0,3 x 10^9/L ) est autorisé. Les patients doivent être sensibles au soutien transfusionnel s'ils sont administrés pour une thrombocytopénie et les patients réfractaires au soutien transfusionnel ne sont pas éligibles. De plus, il ne devrait y avoir aucun signe de myélodysplasie ou d’hypoplasie médullaire.
- Le seuil de numération plaquettaire dans l'étude actuelle (≥ 50 000 cellules/mm^3 ou ≥ 50 x 10^9/L) est inférieur au seuil normal (≥ 75 000 cellules/mm^3 ou ≥ 75 x 10^9/L) car la majorité des patients MZL ont des plaquettes inférieures à la normale en raison d'une splénomégalie et/ou de phénomènes auto-immuns (qui sont liés au lymphome sous-jacent) et donc du seuil de numération plaquettaire inférieur à la normale pour l'entrée à l'étude
- Hémoglobine ≥ 8 g/dL (≥ 80 g/L) indépendamment du soutien transfusionnel, sauf en cas d'atteinte médullaire documentée ou de splénomégalie avec cytopénie qui s'ensuit, auquel cas une hémoglobine de 7 g/dL (70 g/L) est autorisée. Les patients doivent être sensibles au soutien transfusionnel s'il est administré pour une anémie et les patients réfractaires au soutien transfusionnel ne sont pas éligibles. De plus, il ne devrait y avoir aucun signe de myélodysplasie ou d’hypoplasie médullaire.
- Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 3 x LSN avec atteinte hépatique documentée et/ou transaminases de la maladie de Gilbert (aspartate aminotransférase [AST] ou alanine aminotransférase [ALT]) ≤ 3 x LSN ou ≤ 5 x LSN avec atteinte hépatique documentée
- Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min selon la formule Cockcroft/Gault
- Capacité à avaler des comprimés oraux
- Les patients ou leurs représentants légaux doivent être capables de lire, de comprendre et de donner leur consentement éclairé pour participer à l'essai.
- Disposé et capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le protocole
Critère d'exclusion:
- Syndrome de malabsorption active cliniquement significatif ou autre affection susceptible d'affecter l'absorption gastro-intestinale (GI) du médicament à l'étude
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription
- Antécédents de diathèse hémorragique
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois suivant l'inscription
Maladie cardiovasculaire importante définie comme :
- Angor instable ou syndrome coronarien aigu au cours des 2 derniers mois précédant l'inscription à l'étude
- Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude ou
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) documentée par toute méthode ≤ 40 % au cours des 12 mois précédant l'inscription à l'étude
- Système de classification fonctionnelle de niveau 3 de la New York Heart Association (NYHA) pour l'insuffisance cardiaque, les arythmies incontrôlées ou symptomatiques
- Patients présentant une atteinte du système nerveux central (SNC)
Prolongation de l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque (Formule de correction de Fridericia [QTcF]) > 470 msec. QTcF est calculé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) :
- La correction de l'allongement de l'intervalle QTcF induit par le médicament peut être tentée à la discrétion de l'investigateur et seulement si cela est cliniquement sûr, soit en arrêtant le médicament incriminé, soit en passant à un autre médicament non connu pour être associé à l'allongement de l'intervalle QTcF.
- Correction du bloc de branche sous-jacent (BBB) autorisée
- Remarque : Les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque sont éligibles s'ils n'ont pas d'antécédents d'évanouissement ou d'arythmies cliniquement pertinentes lors de l'utilisation du stimulateur cardiaque.
- Les patients qui ont été testés positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont exclus en raison d'interactions médicamenteuses potentielles entre les médicaments antirétroviraux et le pirtobrutinib et du risque d'infections opportunistes par le VIH et les inhibiteurs irréversibles de la BTK.
Infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) sur la base des critères ci-dessous :
- Virus de l'hépatite B (VHB) : les patients présentant un antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif sont exclus. Les patients présentant un anticorps anti-hépatite B positif (anti-HBc) et un AgHBs négatif nécessitent une évaluation par réaction en chaîne par polymérase (PCR) de l'hépatite B avant l'inscription. Les patients qui sont positifs à la PCR de l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB seront exclus. Les patients avec un ADN anti-HBc positif et un ADN VHB négatif doivent suivre un traitement prophylactique par analogue nucléo(t)latéral pour éviter la réactivation avec une surveillance en série par PCR de l'ADN du VHB.
- Virus de l'hépatite C (VHC) : anticorps anti-hépatite C positifs. En cas de résultat positif aux anticorps anti-hépatite C, le patient devra avoir un résultat négatif pour l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C avant l'inscription. Les patients qui sont positifs à l'ARN de l'hépatite C seront exclus
- Infection connue à cytomégalovirus actif (CMV). Les statuts inconnus ou négatifs sont éligibles
- Preuve d'autres affections non contrôlées cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, une infection systémique bactérienne, virale, fongique ou parasitaire non contrôlée (à l'exception de l'infection fongique des ongles), ou un autre processus pathologique actif cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur et du médecin. Le moniteur peut présenter un risque pour la participation du patient. Le dépistage des maladies chroniques n’est pas requis
- Cytopénie auto-immune active non contrôlée (par exemple, anémie hémolytique auto-immune [AIHA], purpura thrombocytopénique idiopathique [ITP]) pour laquelle un nouveau traitement a été introduit ou un traitement existant a été intensifié dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude afin de maintenir une numération globulaire adéquate.
- Deuxième tumeur maligne active sauf en rémission et avec une espérance de vie > 2 ans
- Grossesse ou projet de devenir enceinte pendant l'étude ou dans le mois suivant la dernière dose de pirtobrutinib ou 12 mois après la dernière perfusion de rituximab
- Allaitement ou projet d'allaiter pendant l'étude ou dans la semaine suivant la dernière dose de pirtobrutinib ou 6 mois après la dernière perfusion de rituximab
- Patients nécessitant une anticoagulation thérapeutique avec de la warfarine ou un autre antagoniste de la vitamine K
- Réception de vaccins à virus vivants dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude ou nécessité de vaccins à virus vivants à tout moment pendant le traitement à l'étude
- avez une hypersensibilité connue à l'un des excipients du Pirtobrutinib
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Rituximab+Pirtobrutinib, Pirtobrutinib Seul
Ce groupe comprenait des participants ayant obtenu une réponse complète au Rituximab et au Pirtobrutinib lors de l'Étape 1. Lors de l'Étape 1, tous les participants recevront du Rituximab et du Pirtobrutinib pendant 6 cycles (42 jours). Lors de l'Étape 2, les sujets qui présentent une réponse complète interrompront le rituximab et poursuivront le traitement avec le pirtobrutinib uniquement pendant 6 cycles supplémentaires. Les participants de ce groupe ne recevront pas de traitement de l'Étape 3. Après avoir terminé le traitement de l'Étape II, les sujets interrompront le traitement et passeront aux visites de Fin de Traitement (EOT) et de Suivi à Long Terme (LTFU). |
Administré une fois par jour comme médicament oral.
Autres noms:
Le rituximab est un concentré liquide stérile, limpide, incolore et sans agent de conservation destiné à l'administration intraveineuse (IV).
Le produit est formulé pour l'administration intraveineuse avec 9,0 mg/mL de chlorure de sodium, 7,35 mg/mL de citrate de sodium dihydraté, 0,7 mg/mL de polysorbate 80 et de l'eau stérile pour injection.
Autres noms:
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Expérimental: Rituximab+Pirtobrutinib, Rituximab+Pirtobrutinib poursuivi, Pirtobrutinib seul (6 cycles)
Ce bras incluait les participants ayant obtenu une réponse partielle ou une maladie stable en réponse au Rituximab et au Pirtobrutinib à l'Étape 1, et une réponse complète au Rituximab et au Pirtobrutinib poursuivis à l'Étape 2. À l'Étape 1, tous les participants recevront du Rituximab et du Pirtobrutinib pendant 6 cycles (42 jours). À l'Étape II, les sujets ayant obtenu une réponse partielle ou une maladie stable continueront le traitement par Rituximab et Pirtobrutinib pendant 6 cycles supplémentaires. À l'Étape III, les sujets ayant obtenu une réponse complète arrêteront le rituximab et continueront le traitement avec le Pirtobrutinib seul pendant 6 cycles supplémentaires. Après avoir terminé le traitement de l'Étape III, les sujets arrêteront le traitement et passeront aux visites de Fin de Traitement (EOT) et de Suivi à Long Terme (LTFU). |
Administré une fois par jour comme médicament oral.
Autres noms:
Le rituximab est un concentré liquide stérile, limpide, incolore et sans agent de conservation destiné à l'administration intraveineuse (IV).
Le produit est formulé pour l'administration intraveineuse avec 9,0 mg/mL de chlorure de sodium, 7,35 mg/mL de citrate de sodium dihydraté, 0,7 mg/mL de polysorbate 80 et de l'eau stérile pour injection.
Autres noms:
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Expérimental: Rituximab+Pirtobrutinib, Rituximab+Pirtobrutinib Continué, Pirtobrutinib Seul (24 Cycles)
Ce bras comprenait les participants qui ont eu une réponse partielle ou une maladie stable au Rituximab et au Pirtobrutinib dans l'étape 1 et une maladie progressive après la poursuite du Rituximab et du Pirtobrutinib dans l'étape 2. Dans l'étape I, tous les participants recevront du Rituximab et du Pirtobrutinib pendant 6 cycles (42 jours). Dans l'étape II, les sujets qui présentent une réponse partielle ou une maladie stable poursuivront le traitement par Rituximab et Pirtobrutinib pendant 6 cycles supplémentaires. Dans l'étape III, les sujets qui présentent une maladie progressive interrompront le traitement et passeront aux visites de fin de traitement (EOT) et de suivi à long terme (LTFU). |
Administré une fois par jour comme médicament oral.
Autres noms:
Le rituximab est un concentré liquide stérile, limpide, incolore et sans agent de conservation destiné à l'administration intraveineuse (IV).
Le produit est formulé pour l'administration intraveineuse avec 9,0 mg/mL de chlorure de sodium, 7,35 mg/mL de citrate de sodium dihydraté, 0,7 mg/mL de polysorbate 80 et de l'eau stérile pour injection.
Autres noms:
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Expérimental: Rituximab+Pirtobrutinib, Rituximab+Pirtobrutinib continué
Ce bras comprenait les participants qui ont obtenu une réponse partielle ou une maladie stable au Rituximab et au Pirtobrutinib lors de l'Étape 1, ainsi qu'une réponse partielle ou une maladie stable au Rituximab et au Pirtobrutinib poursuivis lors de l'Étape 2. Lors de l'Étape I, tous les participants recevront du Rituximab et du Pirtobrutinib pendant 6 cycles (42 jours). Lors de l'Étape II, les sujets qui présentent une réponse partielle ou une maladie stable poursuivront le traitement par Rituximab et Pirtobrutinib pendant 6 cycles supplémentaires. Lors de l'Étape III, les sujets qui présentent une réponse partielle ou une maladie stable cesseront le traitement par rituximab et poursuivront le traitement uniquement avec le Pirtobrutinib jusqu'à progression ou jusqu'à ce que d'autres critères d'arrêt du traitement soient atteints. Après progression ou après atteinte d'autres critères d'arrêt du traitement, les sujets cesseront le traitement et passeront aux visites de Fin de Traitement (EOT) et de Suivi à Long Terme (LTFU). |
Administré une fois par jour comme médicament oral.
Autres noms:
Le rituximab est un concentré liquide stérile, limpide, incolore et sans agent de conservation destiné à l'administration intraveineuse (IV).
Le produit est formulé pour l'administration intraveineuse avec 9,0 mg/mL de chlorure de sodium, 7,35 mg/mL de citrate de sodium dihydraté, 0,7 mg/mL de polysorbate 80 et de l'eau stérile pour injection.
Autres noms:
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Expérimental: Rituximab+Pirtobrutinib uniquement
Ce bras comprenait les participants qui présentaient une maladie progressive après le traitement par Rituximab et Pirtobrutinib à l'Étape 1. À l'Étape 1, tous les participants recevront du Rituximab et du Pirtobrutinib pendant 6 cycles (42 jours). Si les participants présentaient une maladie progressive après l'Étape I, ils ne bénéficieront pas des Étape II ou III du traitement. Après avoir terminé le traitement de l'Étape I, les sujets interrompront le traitement et passeront aux visites de Fin de Traitement (EOT) et de Suivi à Long Terme (LTFU). |
Administré une fois par jour comme médicament oral.
Autres noms:
Le rituximab est un concentré liquide stérile, limpide, incolore et sans agent de conservation destiné à l'administration intraveineuse (IV).
Le produit est formulé pour l'administration intraveineuse avec 9,0 mg/mL de chlorure de sodium, 7,35 mg/mL de citrate de sodium dihydraté, 0,7 mg/mL de polysorbate 80 et de l'eau stérile pour injection.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR) défini comme la proportion de sujets obtenant une réponse partielle (PR) ou une réponse complète (CR) selon les critères de Lugano au cycle 7.
Délai: 7 mois
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Évaluer l'ORR dans la population étudiée au cycle 7.
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7 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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La proportion de sujets obtenant une réponse complète (CR) selon les critères de Lugano au cycle 7.
Délai: 7 mois
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Évaluer le taux de RC dans la population étudiée.
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7 mois
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Survie médiane et sans progression (SSP) à deux ans. La SSP sera définie comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et le moment de la progression documentée de la maladie (telle qu'évaluée par les critères de Lugano) ou du décès quelle qu'en soit la cause.
Délai: 7 ans
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Pour évaluer la SSP.
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7 ans
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Durée de réponse (DoR), définie comme l'intervalle de temps entre la date de la réponse documentée initiale (PR ou mieux selon les critères de Lugano) et le moment de la progression depuis la meilleure réponse, le début d'un nouveau traitement ou le décès, quelle qu'en soit la cause. .
Délai: 7 ans
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Évaluer le DoR de la population étudiée.
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7 ans
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Survie globale (SG) médiane et à deux ans. La SG est définie comme le temps écoulé entre l'enregistrement et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Délai: 7 ans
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Évaluer la SG dans cette population d'étude.
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7 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Narendranath Epperla, MD, MS, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome à cellules B
- Lymphome
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Lymphome, cellule B, zone marginale
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Anticorps, monoclonal et murin
- Rituximab
- pirtobrutinib
Autres numéros d'identification d'étude
- HCI181739
- NCI-2024-03049 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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