새로 진단된 변연부 림프종 치료를 위한 피르토브루티닙과 리툭시맙

포함 기준:

• 연령 ≥ 18세
• 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성과 상태(PS) 0-2
• 등록 기관에서 비장, 결절 및 결절외 아형을 포함하여 조직학적으로 기록된 변연부 림프종

• 다음을 제외하고는 MZL에 대한 사전 전신 요법이 없습니다.

  • 헬리코박터(H.) pylori, 클라미도필라(C.) psittaci 및 보렐리아(B.) burgdorferi에 대한 사전 항생제 치료
  • C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 이전 항바이러스 치료
  • 참고: 이전에 비장절제술이나 기타 국소 수술 치료 또는 전신 치료 없이 국소 방사선 치료를 받았고 현재 처음으로 전신 치료가 필요한 피험자는 자격이 있습니다. 방사선치료를 받은 경우 최소 휴약기간은 14일이다.
• 위점막 관련 림프조직(MALT) 림프종 환자는 H. pylori 음성이거나 H. pylori 제균 시험에 실패해야 합니다.
• 국소적 MALT 림프종 환자는 방사선 치료를 받을 자격이 없거나, 거부했거나, 실패한 환자여야 합니다(휴약 기간 14일).
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)과 프로트롬빈(PT) 또는 (국제 표준화 비율(INR)이 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하)로 정의되는 적절한 응고
• 조사자의 의견에 따르면 기대 수명 > 3개월
• 치료 기간, 피르토브루티닙 마지막 투여 후 1개월, 마지막 리툭시맙 주입 후 12개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 관찰하려는 가임 여성과 파트너의 의지
• 환자는 치료에 대한 적응증이 있어야합니다
• 과립구 집락 자극 인자[G-CSF] 지원과 관계없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 750개 세포/mm^3(≥ 0.75 x 10^9/L)(문서화된 골수 침범 또는 비장종대와 그에 따른 혈구감소증이 없는 경우) 이 경우 500셀/mm^3(0.5 x 10^9/L)의 ANC가 허용됩니다. 또한 골수이형성증이나 골수형성저하증의 증거가 없어야 합니다.

• 혈소판 수 ≥ 50,000 세포/mm^3(≥ 50 x 10^9/L) 수혈 지원과 관계없이 문서화된 골수 침범이 없는 경우 혈소판 수가 30,000 세포/mm^3(0.3 x 10^9/L)인 경우 )이 허용됩니다. 혈소판 감소증에 대해 투여된 경우 환자는 수혈 지원에 반응해야 하며 수혈 지원에 불응하는 환자는 자격이 없습니다. 또한 골수이형성증이나 골수형성저하증의 증거가 없어야 합니다.

  • 현재 연구에서 혈소판 수 역치(≥ 50,000개 세포/mm^3 또는 ≥ 50 x 10^9/L)는 다음과 같이 정상 역치(≥ 75,000개 세포/mm^3 또는 ≥ 75 x 10^9/L)보다 낮습니다. MZL 환자의 대다수는 비장종대 및/또는 자가면역 현상(기본 림프종과 관련됨)으로 인해 정상보다 낮은 혈소판을 갖고 있으며, 따라서 연구 참가를 위한 정상 혈소판 수 역치보다 낮습니다.
• 문서화된 골수 침범 또는 비장종대와 그에 따른 혈구감소증이 없는 경우, 수혈 지원과 관계없이 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(≥ 80g/L), 이 경우 헤모글로빈 7g/dL(70g/L)이 허용됩니다. 빈혈이 있는 경우 환자는 수혈 지원에 반응해야 하며 수혈 지원에 불응하는 환자는 자격이 없습니다. 또한 골수이형성증이나 골수형성저하증의 증거가 없어야 합니다.
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 문서화된 간 침범 및/또는 길버트병 트랜스아미나제(아스파르트산 아미노트랜스퍼라제[AST] 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT])가 있는 ≤ 3 x ULN 또는 ≤ 3 x ULN 또는 ≤ 5 x ULN 문서화된 간 침범
• Cockcroft/Gault 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min
• 경구용 정제를 삼키는 능력
• 환자 또는 환자의 법적 대리인은 임상시험 참여에 대한 사전 동의를 읽고, 이해하고, 제공할 수 있어야 합니다.
• 사전 동의 양식(ICF) 및 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항의 준수를 포함하는 서명된 사전 동의를 제공할 의지와 능력이 있음

제외 기준:

• 임상적으로 유의한 활성 흡수장애 증후군 또는 연구 약물의 위장관(GI) 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태
• 등록 전 4주 이내의 대수술
• 출혈 체질의 역사
• 등록 후 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈 병력

• 다음과 같이 정의되는 심각한 심혈관 질환:

  • 연구 등록 전 지난 2개월 이내에 불안정 협심증 또는 급성 관상동맥 증후군
  • 연구 등록 전 3개월 이내에 심근경색 병력이 있거나
  • 연구 등록 전 12개월 동안 어떤 방법으로든 40% 이하로 기록된 좌심실 박출률(LVEF)
  • 3등급 뉴욕심장협회(NYHA) 심부전, 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥의 기능 분류 시스템
• 중추신경계(CNS) 침범 환자

• 심박수에 대해 보정된 QT 간격 연장(Fridericia의 보정 공식[QTcF]) > 470msec. QTcF는 Fridericia의 공식(QTcF)을 사용하여 계산됩니다.

  • 의심되는 약물 유발 QTcF 연장의 교정은 조사자의 재량에 따라 시도할 수 있으며 문제가 되는 약물을 중단하거나 QTcF 연장과 관련이 있는 것으로 알려지지 않은 다른 약물로 전환하여 임상적으로 안전한 경우에만 시도할 수 있습니다.
  • 기본 BBB(번들 분기 블록)에 대한 수정이 허용됩니다.
  • 참고: 심박조율기를 사용하는 환자는 심박조율기를 사용하는 동안 실신 또는 임상적으로 관련된 부정맥의 병력이 없는 경우 자격이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 반응을 보인 환자는 항레트로바이러스 약물과 피르토브루티닙 사이의 잠재적인 약물간 상호 작용과 HIV 및 비가역적 BTK 억제제에 의한 기회 감염 위험으로 인해 제외됩니다.

• 아래 기준에 따라 알려진 활성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염:

  • B형 간염 바이러스(HBV): B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성인 환자는 제외됩니다. B형 간염 핵심 항체(항-HBc)가 양성이고 HBsAg가 음성인 환자는 등록 전에 B형 간염 중합효소 연쇄 반응(PCR) 평가가 필요합니다. HBV 디옥시리보핵산(DNA) PCR 양성인 환자는 제외됩니다. 항-HBc 양성이고 HBV DNA 음성인 환자는 일련의 HBV DNA PCR 모니터링을 통해 재활성화를 방지하기 위해 예방적 핵(t)측 유사 요법을 받아야 합니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV): C형 간염 항체 양성. C형 간염 항체 결과가 양성인 경우, 환자는 등록 전에 C형 간염 리보핵산(RNA)에 대한 음성 결과를 받아야 합니다. C형 간염 RNA 양성 환자는 제외됩니다.
• 알려진 활성 거대세포바이러스(CMV) 감염. 알 수 없거나 부정적인 상태가 적합합니다.
• 조절되지 않는 전신 세균, 바이러스, 진균 또는 기생충 감염(손발톱 진균 감염 제외)을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 상태의 증거 또는 시험자와 의료인의 의견에 따라 임상적으로 유의미한 기타 활성 질병 과정의 증거 모니터는 환자 참여에 위험을 초래할 수 있습니다. 만성 질환에 대한 선별검사는 필요하지 않습니다.
• 적절한 혈구수를 유지하기 위해 연구 등록 전 4주 이내에 새로운 치료법이 도입되었거나 기존 치료법이 단계적으로 확대된 활성 조절되지 않는 자가면역 혈구감소증(예: 자가면역용혈성빈혈(AIHA), 특발성 혈소판감소성 자반증(ITP))
• 차도가 없고 기대 수명이 2년을 초과하는 경우를 제외하고 활동성 2차 악성 종양
• 연구 기간 중 또는 마지막 피르토브루티닙 투여 후 1개월 이내 또는 마지막 리툭시맙 주입 후 12개월 이내에 임신했거나 임신할 계획이 있는 경우
• 연구 기간 동안 또는 마지막 피르토브루티닙 투여 후 1주 이내 또는 마지막 리툭시맙 주입 후 6개월 이내 수유 또는 모유수유 계획
• 와파린 또는 다른 비타민 K 길항제를 이용한 치료적 항응고가 필요한 환자
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 생 바이러스 백신을 접종 받거나 연구 치료 중 언제든지 생 바이러스 백신이 필요한 경우
• 피르토브루티닙의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 경우