Pirtobrutinibi rituksimabin kanssa äskettäin diagnosoidun marginaalialueen lymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-2
• Histologisesti dokumentoitu marginaalivyöhykkeen lymfooma, mukaan lukien pernan, solmukkeen ja ekstranodaaliset alatyypit ilmoittautuneessa laitoksessa

• Ei aikaisempaa systeemistä MZL-hoitoa lukuun ottamatta seuraavia:

  • Aikaisempi antibioottihoito helicobacter (H.) pylori, chlamydophila (C.) psittaci ja borrelia (B.) burgdorferi
  • Aiempi viruslääkitys hepatiitti C -viruksen (HCV) varalta
  • Huomautus: Koehenkilöt ovat kelvollisia, jos heillä on aiemmin ollut pernan poisto tai muu paikallinen kirurginen hoito tai paikallinen sädehoito ilman systeemistä hoitoa ja he tarvitsevat nyt ensimmäistä systeemistä hoitoaan. Sädehoidon yhteydessä minimipesuaika on 14 päivää
• Potilaiden, joilla on mahalaukun limakalvoon liittyvä lymfoidikudos (MALT) -lymfooma, on oltava H. pylori -negatiivinen tai he eivät ole läpäisseet H. pylori -hävityskoetta
• Potilaiden, joilla on paikallinen MALT-lymfooma, tulee olla kelpaamattomia sädehoitoon, he ovat kieltäytyneet tai epäonnistuneet sädehoidossa (14 päivän poistumisaika).
• Riittävä koagulaatio, joka määritellään aktivoiduksi osittaiseksi tromboplastiiniajaksi (aPTT) tai osittaiseksi tromboplastiiniajaksi (PTT) ja protrombiiniksi (PT) tai (kansainvälinen normalisoitu suhde [INR] ei yli 1,5 x normaalin yläraja [ULN])
• Elinajanodote > 3 kuukautta, tutkijan mielestä
• Lisääntymiskykyisten naisten ja heidän kumppaniensa halukkuus noudattaa erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon ajan ja 1 kuukauden ajan viimeisen pirtobrutinibiannoksen jälkeen ja 12 kuukauden ajan viimeisen rituksimabi-infuusion jälkeen
• Potilailla tulee olla indikaatio hoitoon
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 750 solua/mm^3 (≥ 0,75 x 10^9/l) riippumatta granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän [G-CSF] tuesta, ellei ole dokumentoitua luuytimen osallisuutta tai splenomegaliaa ja sitä seuraavaa sytopeniaa jolloin ANC 500 solua/mm^3 (0,5 x 10^9/l) on sallittu. Myöskään myelodysplasiasta tai hypoplastisesta luuytimestä ei saa olla näyttöä

• Verihiutaleiden määrä ≥ 50 000 solua/mm^3 (≥ 50 x 10^9/l) verensiirrosta riippumatta, ellei ole dokumentoitua luuytimen vaikutusta, jolloin verihiutaleiden määrä on 30 000 solua/mm^3 (0,3 x 10^9/l) ) on sallittua. Potilaiden on reagoitava verensiirtotukeen, jos sitä annetaan trombosytopeniaan, eivätkä potilaat, jotka eivät kestä verensiirtotukea. Myöskään myelodysplasiasta tai hypoplastisesta luuytimestä ei saa olla näyttöä

  • Verihiutaleiden määrän kynnys nykyisessä tutkimuksessa (≥ 50 000 solua/mm^3 tai ≥ 50 x 10^9/l) on alhaisempi kuin normaali kynnys (≥ 75 000 solua/mm^3 tai ≥ 75 x 10^9/l). suurimmalla osalla MZL-potilaista on normaalia alhaisemmat verihiutaleiden määrät splenomegalian ja/tai autoimmuuni-ilmiöiden vuoksi (jotka liittyvät taustalla olevaan lymfoomaan) ja tästä syystä verihiutalemäärän normaalia alhaisempi kynnys tutkimukseen osallistumiselle
• Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (≥ 80 g/l) verensiirrosta riippumatta, ellei ole dokumentoitua luuytimen toimintaa tai splenomegaliaa ja sitä seuraavaa sytopeniaa, jolloin hemoglobiiniarvo 7 g/dl (70 g/l) on sallittu. Potilaiden on reagoitava verensiirtotukeen, jos sitä annetaan anemiaan, ja potilaat, jotka eivät kestä verensiirtotukea, eivät ole kelvollisia. Myöskään myelodysplasiasta tai hypoplastisesta luuytimestä ei saa olla näyttöä
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 3 x ULN, kun maksan toimintahäiriö ja/tai Gilbertin taudin transaminaasit (aspartaattiaminotransferaasi [AST] tai alaniiniaminotransferaasi [ALT]) on ≤ 3 x ULN tai ≤ 5 x ULN dokumentoitu maksan osallistuminen
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft/Gault-kaavan mukaan
• Kyky niellä oraalisia tabletteja
• Potilaiden tai heidän laillisten edustajiensa on voitava lukea, ymmärtää ja antaa tietoinen suostumus osallistuakseen tutkimukseen
• Halukas ja kykenevä antamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisesti merkittävä aktiivinen imeytymishäiriö tai muu tila, joka todennäköisesti vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen maha-suolikanavasta (GI)
• Suuri leikkaus 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Verenvuotodiateesi historia
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta

• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus määritellään seuraavasti:

  • Epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimotauti 2 viimeisten kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Aiemmin sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai
  • Dokumentoitu vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) millä tahansa menetelmällä ≤ 40 % 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Grade 3 New York Heart Associationin (NYHA) sydämen vajaatoiminnan, hallitsemattomien tai oireenmukaisten rytmihäiriöiden toiminnallinen luokitusjärjestelmä
• Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) vaikutus

• QT-ajan pidentyminen sykkeellä korjattuna (Friderician korjauskaava [QTcF]) > 470 ms. QTcF lasketaan Friderician kaavalla (QTcF):

  • Epäillyn lääkkeen aiheuttaman QTcF-ajan pitenemisen korjaamista voidaan yrittää tutkijan harkinnan mukaan ja vain, jos se on kliinisesti turvallista joko lopettamalla loukkaavan lääkkeen käyttö tai vaihtamalla toiseen lääkkeeseen, jonka ei tiedetä liittyvän QTcF-ajan pidentymiseen.
  • Korjaus alla olevaan nippuhaaralohkoon (BBB) ​​sallittu
  • Huomautus: Potilaat, joilla on sydämentahdistin, ovat kelvollisia, jos heillä ei ole aiemmin ollut pyörtymistä tai kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä sydämentahdistimen käytön aikana.
• Potilaat, joiden testi on positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen, suljetaan pois mahdollisten lääkkeiden yhteisvaikutusten vuoksi antiretroviraalisten lääkkeiden ja pirtobrutinibin välillä sekä opportunististen infektioiden riskin vuoksi sekä HIV:n että peruuttamattomien BTK-estäjien kanssa.

• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seuraavien kriteerien perusteella:

  • Hepatiitti B -virus (HBV): Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), suljetaan pois. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) ja negatiivinen HBsAg, vaativat hepatiitti B -polymeraasiketjureaktion (PCR) arvioinnin ennen rekisteröintiä. Potilaat, jotka ovat HBV-deoksiribonukleiinihappo (DNA) PCR-positiivisia, suljetaan pois. Potilaiden, joilla on positiivinen anti-HBc ja negatiivinen HBV-DNA, tulee saada profylaktista nukleo(t)-puolen analogihoitoa, jotta estetään uudelleenaktivoituminen sarja HBV DNA PCR -seurannalla
  • C-hepatiittivirus (HCV): positiivinen hepatiitti C -vasta-aine. Jos hepatiitti C -vasta-ainetulos on positiivinen, potilaalla on oltava negatiivinen tulos C-hepatiitti ribonukleiinihapon (RNA) suhteen ennen rekisteröintiä. Potilaat, jotka ovat hepatiitti C RNA -positiivisia, suljetaan pois
• Tunnettu aktiivinen sytomegalovirus (CMV) -infektio. Tuntematon tai negatiivinen tila ovat kelvollisia
• Todisteet muista kliinisesti merkittävistä kontrolloimattomista tiloista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, hallitsematon systeeminen bakteeri-, virus-, sieni- tai loisinfektio (paitsi kynsien sieni-infektio) tai muu kliinisesti merkittävä aktiivinen sairausprosessi, joka tutkijan ja lääkärin mielestä monitori voi aiheuttaa riskin potilaiden osallistumiselle. Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita
• Aktiivinen hallitsematon autoimmuunisytopenia (esim. autoimmuuni hemolyyttinen anemia [AIHA], idiopaattinen trombosytopeeninen purppura [ITP]), johon otettiin käyttöön uusi hoito tai olemassa olevaa hoitoa laajennettiin 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista riittävien veriarvojen ylläpitämiseksi
• Aktiivinen toinen pahanlaatuinen kasvain, ellei remissiossa ja elinajanodote yli 2 vuotta
• Raskaus tai suunnittelet raskautta tutkimuksen aikana tai 1 kuukauden sisällä viimeisestä pirtobrutinibiannoksesta tai 12 kuukauden sisällä viimeisen rituksimabi-infuusion jälkeen
• Imetys tai suunnittelet imetystä tutkimuksen aikana tai 1 viikon sisällä viimeisestä pirtobrutinibiannoksesta tai 6 kuukautta viimeisen rituksimabi-infuusion jälkeen
• Potilaat, jotka tarvitsevat terapeuttista antikoagulaatiota varfariinilla tai muulla K-vitamiiniantagonistilla
• Elävien virusrokotteiden vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai elävien virusrokotteiden tarve milloin tahansa tutkimushoidon aikana
• Sinulla on tunnettu yliherkkyys jollekin Pirtobrutinibin apuaineille