TSCまたはFCD II型患者における安全性、忍容性、薬物動態、発作および行動症状に対するラジプロジルの影響に関する研究
2026年3月27日 更新者：GRIN Therapeutics, Inc.
結節性硬化症複合体（TSC）または局所性皮質異形成（FCD）II型患者におけるラジプロジルの安全性、忍容性、薬物動態、発作および行動症状に対する効果を評価するための多施設共同非盲検研究
RAD-GRIN-201試験は、結節性硬化症複合体（TSC）またはII型巣状皮質異形成（FCD）の参加者を対象に、ラジプロジルの安全性、忍容性、薬物動態（PK）、および潜在的な有効性を評価する第1B/2A相試験です。
この研究は非盲検であるため、すべての参加者はラジプロジルで治療されます。
研究への被験者の参加は、パート A では最大 6 か月、パート B/長期治療期間では 1 年間続くことが予想されます。
パート B の治療期間は、有利な利益とリスクのプロファイルに基づいて延長される場合があります。
調査の概要
詳細な説明
TSCの参加者約20名とFCD II型の参加者約10名が登録されます。
ラジプロジルの効果は、治療抵抗性発作（行動症状の有無にかかわらず）を患う参加者を対象に評価されます。 ラジプロジルの 1 日用量はすべての参加者に対して個別に滴定され、すべての参加者は治験薬を受け取ります。
この調査は次の期間に分かれています。
パート A:
- スクリーニング/観察期間 (最長 6 週間): 研究者は適格性を評価し、その後、発作頻度を評価するための観察期間 (少なくとも 4 週間) を設けます。
- 滴定期間 (約) 4 週間): ラジプロジルを 1 日 2 回、用量を段階的に増加させて投与し、血漿濃度、安全性、および忍容性を評価します。 安全で潜在的に有効な用量が確立されると、参加者はすぐに維持期間に入ります。
- メンテナンス期間（約） 12 週間): 参加者は、漸増期間中に特定された安全で潜在的に有効な用量を摂取し続けます。 メンテナンス期間の終了時に、参加者はパート B またはテーパリングおよび安全フォローアップ期間に入るように招待されます。
- 漸減（15 日間）および安全性追跡期間（14 日間）：長期治療期間（パート B）に参加しない参加者は、治験薬を 15 日間漸減（つまり徐々に減らし）し、投与を開始します。安全性追跡期間 (14 日間)。 この場合、参加者は安全フォローアップ期間の終了時に 1 回最後の訪問を受けることになります。
パート B:
- 長期治療期間 (1 年): 長期治療期間 (パート B) では、参加者は通常の用量レベルでラジプロジルの服用を継続し、研究施設を定期的に訪問します。
- 漸減（15 日間）および安全性追跡期間（14 日間）：長期治療期間（パート B）の終わりに、参加者は 15 日間治験薬を漸減（つまり徐々に減らし）し、安全期間に入ります。ラジプロジルの最後の投与後の追跡期間 (14 日間)。 参加者は、安全フォローアップ期間の終了時に 1 回最後の訪問を受けることになります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
30
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bristol、イギリス、BS2 8BJ
- University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust Bristol Royal Hospital for Children
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Roma、イタリア、00165
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS)
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Roma、イタリア、00168
- Universita Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"
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Liguria
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Genoa、Liguria、イタリア、16146
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini
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Tuscany
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Florence、Tuscany、イタリア、50139
- AOU Meyer
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Utrecht、オランダ、3508
- UMC Uthrecht - Wilhelmina Kinderziekenhuis
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South Brisbane、オーストラリア、4101
- Queensland Children Hospital
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Calgary、カナダ、T3A 2X6
- Alberta Children's Hospital
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Toronto、カナダ、M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children (Sick Kids)
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitario Vall d´Hebron
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Barcelona、スペイン、08950
- Hospital Materno Infantil Sant Joan de Deu de Barcelona
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Ruber Internacional
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Madrid、スペイン、28010
- Hospital Universitario Vithas La Milagrosa
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Leuven、ベルギー、3000
- University Hospitals Leuven, Pediatric Neurology
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Gdansk、ポーランド、80952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Krakow、ポーランド、30363
- Centrum Medyczne Plejady
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Poznan、ポーランド、60356
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
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Warsaw、ポーランド、04730
- Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 適切な用量と期間で少なくとも 2 種類の抗発作薬 (ASM) に反応しなかった。
疾患固有の基準:
- 臨床症状に基づいて FCD II 型と診断され、陽性磁気共鳴画像法 (MRI) によって確認される
- 参加者の医療記録に記載されている臨床診断基準または遺伝的診断基準（Northrup、2021）によるTSCの診断。
- 参加者は、4週間のベースライン期間中に平均して少なくとも8回の数えられる/目撃された一次発作を経験しており、ベースラインの4週間のうち少なくとも3週間で少なくとも1回の発作が発生している
- てんかん/行動に対するすべての医療介入（ケトジェニックダイエットや神経刺激装置を含む）は、スクリーニング前の28日間安定しており、救急薬の使用は月に6日以内である必要があります。 参加者は治療期間を通して安定した治療法を継続しなければなりません。
- 参加者はスクリーニング後 12 週間以内、またはスクリーニング期間中に MRI スキャンを受けています。
除外基準:
- -治験責任医師の判断に従って、参加者の安全な参加もしくは治験薬の投与、または治験の実施を妨げるまたは危険にさらす可能性がある、TSCまたはFCD II型に関連しない、その他の臨床的に関連する医学的、神経学的または精神医学的状態および/または行動障害。
- 臨床的に重大な検査室異常または ECG 異常。
- 重度の肝機能障害 (Child-Pugh グレード C)。
- -てんかんまたはその他の理由で登録後6か月以内の脳手術の病歴。
- ラジプロジルに対する禁忌、または活性物質、賦形剤、またはその他の化学的に密接に関連した物質に対する既知の過敏症のある人。
- フェルバメート、メマンチン、ペランパネルなどを含むがこれらに限定されない、グルタミン酸受容体のアゴニストまたはアンタゴニストなどの禁忌の併用薬による治療を受けている。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TSC
ラディプロジルの液状懸濁液で、濃度はそれぞれ0.25 mg/mL、2.50 mg/mL、または7.5 mg/mLで、1%、10%、および30%の製剤に対応します。
1日2回（bid）経口投与、または胃管もしくは鼻胃管を介して投与されます。
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Radiprodil は、NMDA 受容体の NR2B サブユニットの経口的に活性なネガティブ アロステリック モジュレーターです。
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実験的：FCDタイプII
ラジプロジルの液体懸濁液で、濃度はそれぞれ1％、10％、30％の製剤に対応して0.25 mg/mL、2.50 mg/mL、または7.5 mg/mLです。
1日2回（bid）、経口または胃チューブもしくは経鼻胃チューブを介して投与されます。
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Radiprodil は、NMDA 受容体の NR2B サブユニットの経口的に活性なネガティブ アロステリック モジュレーターです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に出現した有害事象（TEAE）、重篤なTEAE（SAE）、薬物有害反応（ADR）、中止につながるTEAEの発生率とTEAEの重症度
時間枠：ベースラインから研究終了まで: 1 年 6 か月
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有害事象、重篤な有害事象、薬物有害反応の頻度、種類、重症度、期間。
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ベースラインから研究終了まで: 1 年 6 か月
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ラジプロジルの血漿濃度と最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：滴定訪問 1 (7 週目): 投与前から投与後 12 時間まで。滴定訪問 2、3、4 (8 週目から 13 週目) および維持訪問 7 (25 週目): 投与前から投与後 5 時間
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滴定訪問 1 (7 週目): 投与前から投与後 12 時間まで。滴定訪問 2、3、4 (8 週目から 13 週目) および維持訪問 7 (25 週目): 投与前から投与後 5 時間
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ラジプロジルの血漿濃度対時間、曲線下面積 (AUCt)
時間枠：滴定訪問 1 (7 週目): 投与前から投与後 12 時間まで。滴定訪問 2、3、4 (8 週目から 13 週目) および維持訪問 7 (25 週目): 投与前から投与後 5 時間
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滴定訪問 1 (7 週目): 投与前から投与後 12 時間まで。滴定訪問 2、3、4 (8 週目から 13 週目) および維持訪問 7 (25 週目): 投与前から投与後 5 時間
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ラジプロジルの薬物動態学的血漿濃度: 半減期 (T1/2)
時間枠：滴定訪問 1 (7 週目): 投与前から投与後 12 時間まで。滴定訪問 2、3、4 (8 週目から 13 週目) および維持訪問 7 (25 週目): 投与前から投与後 5 時間
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滴定訪問 1 (7 週目): 投与前から投与後 12 時間まで。滴定訪問 2、3、4 (8 週目から 13 週目) および維持訪問 7 (25 週目): 投与前から投与後 5 時間
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ラジプロジルの薬物動態学的血漿濃度: Cmax までの時間 (Tmax)
時間枠：滴定訪問 1 (7 週目): 投与前から投与後 12 時間まで。滴定訪問 2、3、4 (8 週目から 13 週目) および維持訪問 7 (25 週目): 投与前から投与後 5 時間
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滴定訪問 1 (7 週目): 投与前から投与後 12 時間まで。滴定訪問 2、3、4 (8 週目から 13 週目) および維持訪問 7 (25 週目): 投与前から投与後 5 時間
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ラジプロジルの薬物動態血漿濃度、クリアランス (Cl)
時間枠：滴定訪問 1 (7 週目): 投与前から投与後 12 時間まで。滴定訪問 2、3、4 (8 週目から 13 週目) および維持訪問 7 (25 週目): 投与前から投与後 5 時間
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滴定訪問 1 (7 週目): 投与前から投与後 12 時間まで。滴定訪問 2、3、4 (8 週目から 13 週目) および維持訪問 7 (25 週目): 投与前から投与後 5 時間
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臨床検査結果に異常があった参加者の数
時間枠：ベースラインから研究終了まで: 1 年 6 か月
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臨床検査には、血液学、血清化学、凝固検査が含まれます。
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ベースラインから研究終了まで: 1 年 6 か月
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身体検査および神経学的検査で異常所見があった参加者の数
時間枠：ベースライン、MV7、およびパート B: 月 3、6、9、12: 6 週目、28 週目、40 週目、52 週目、64 週目、76 週目
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泌尿生殖器検査を除く、標準治療に従って完全な身体検査および神経学的検査が行われます。
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ベースライン、MV7、およびパート B: 月 3、6、9、12: 6 週目、28 週目、40 週目、52 週目、64 週目、76 週目
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安全性パラメーターの臨床的に関連する変更: 収縮期血圧
時間枠：ベースラインから研究終了まで: 1 年 6 か月
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収縮期血圧のベースラインから研究終了までの変化
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ベースラインから研究終了まで: 1 年 6 か月
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安全性パラメーターの臨床的に関連する変更: 拡張期血圧
時間枠：ベースラインから研究終了まで: 1 年 6 か月
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拡張期血圧のベースラインから研究終了までの変化
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ベースラインから研究終了まで: 1 年 6 か月
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安全パラメータの臨床的に関連する変更: 脈拍数
時間枠：ベースラインから研究終了まで: 1 年 6 か月
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脈拍数のベースラインから治療終了までの変化
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ベースラインから研究終了まで: 1 年 6 か月
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12 誘導 ECG: RR 間隔におけるベースラインから治療終了までの平均変化
時間枠：ベースラインから研究終了まで: 1 年 6 か月
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ベースラインから研究終了まで: 1 年 6 か月
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12 誘導 ECG: PR 間隔のベースラインから治療終了までの平均変化
時間枠：ベースラインから研究終了まで: 1 年 6 か月
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ベースラインから研究終了まで: 1 年 6 か月
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12 誘導 ECG: QRS 間隔におけるベースラインから治療終了までの平均変化
時間枠：ベースラインから研究終了まで: 1 年 6 か月
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ベースラインから研究終了まで: 1 年 6 か月
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12 誘導 ECG: QT 間隔におけるベースラインから治療終了までの平均変化
時間枠：ベースラインから研究終了まで: 1 年 6 か月
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ベースラインから研究終了まで: 1 年 6 か月
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12 誘導 ECG: QTcF 間隔におけるベースラインから治療終了までの平均変化
時間枠：ベースラインから研究終了まで: 1 年 6 か月
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ベースラインから研究終了まで: 1 年 6 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ビデオ脳波発作負荷のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインから治療終了まで: 6 週目から 76 週目まで
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8～24時間のビデオ脳波検査により評価
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ベースラインから治療終了まで: 6 週目から 76 週目まで
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発作頻度のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインからメンテナンス来院 7: 6 週目から 25 週目およびベースラインから治療終了まで: 6 週目から 76 週目
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発作日記によって評価される
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ベースラインからメンテナンス来院 7: 6 週目から 25 週目およびベースラインから治療終了まで: 6 週目から 76 週目
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発作のない日数および発作のない最長期間のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから治療終了まで: 6 週目から 76 週目まで
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発作日記によって評価される
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ベースラインから治療終了まで: 6 週目から 76 週目まで
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異常行動チェックリスト - コミュニティ (ABC-2C)
時間枠：ベースラインから治療終了まで: 6 週目から 76 週目まで
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ABC-2C は、介護者が報告した標準化された 58 項目の問題行動評価尺度であり、もともとは知的障害のある人の治療効果を評価するために設計されました。
各項目は 0 (まったく問題がない) から 3 (重大な問題) までスコア付けされます。
項目は、経験的に導出された 5 つのサブスケールのいずれかにロードされます: 過敏性、興奮、および泣き声 (15 項目)。無気力/社会的引きこもり (16 項目);常同行動 (7 項目);多動性/不遵守 (16 項目);不適切な発言（4件）
合計スコアの範囲は 0 ～ 174 になります。
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ベースラインから治療終了まで: 6 週目から 76 週目まで
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介護者の全体的な変化の印象 (CaGI-C)
時間枠：ベースラインから治療終了まで: 6 週目から 76 週目まで
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CaGI-C は、介護者が 1 (非常に改善) から 7 (非常に悪化) までの 7 段階評価スケールです。
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ベースラインから治療終了まで: 6 週目から 76 週目まで
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臨床全体的な変化の印象 [CGI-C]
時間枠：ベースラインから治療終了まで: 6 週目から 76 週目まで
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CGI スケールは、単一項目の 6 ポイントまたは 7 ポイントのスケールを使用して、症状または状態の変化を臨床医が評価した尺度です。
CGI-C スケールの範囲は 1 (「非常に悪い」) から 7 (「非常に改善」) です。
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ベースラインから治療終了まで: 6 週目から 76 週目まで
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小児の生活の質のインベントリ [PedsQL]
時間枠：ベースラインから治療終了まで: 6 週目から 76 週目まで
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PedsQL は、子供の健康の 5 つの領域を評価する 23 項目の一般的な健康状態の指標です。
これは 0 ～ 100 のスケールで表され、スコアが高いほど健康関連の生活の質が向上していることを示します。
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ベースラインから治療終了まで: 6 週目から 76 週目まで
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介護者負担目録 (CBI)
時間枠：ベースラインから治療終了まで: 6 週目から 76 週目まで
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CBI は、介護者の生活に対する介護の影響に関する情報を提供する検証済みの尺度です。
これは、5 つの次元に分かれた 24 のクローズド質問で構成されます。
各ディメンションには 4 つまたは 5 つの項目が含まれます。
各項目には 0 ～ 4 のスコアが付けられ、スコアが高いほど介護者の負担が大きいことを示します。
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ベースラインから治療終了まで: 6 週目から 76 週目まで
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コロンビア自殺重症度評価スケール (C-SSRS)
時間枠：ベースラインから治療終了まで: 6 週目から 76 週目まで
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C-SSRS は、自殺念慮と自殺行動の重症度と強度を体系的に評価するために設計された検証済みのツールです。
スコアリング システムは、自殺念慮については 0 ～ 5、自殺行動については 0 ～ 25 の範囲であり、スコアが高いほど、自殺念慮または自殺行動の重症度または頻度が高いことを示します。
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ベースラインから治療終了まで: 6 週目から 76 週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年7月10日
一次修了 (推定)
2026年6月1日
研究の完了 (推定)
2028年6月1日
試験登録日
最初に提出
2024年4月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年4月26日
最初の投稿 (実際)
2024年4月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月27日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RAD-GRIN-201
- 2023-506301-20-00 (その他の識別子：CTIS)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。