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Une étude du Radiprodil sur l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'effet sur les convulsions et les symptômes comportementaux chez les patients atteints de TSC ou de FCD de type II

27 mars 2026 mis à jour par: GRIN Therapeutics, Inc.

Une étude multicentrique ouverte pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'effet sur les convulsions et les symptômes comportementaux du radiprodil chez les patients atteints de sclérose tubéreuse de Bourneville (TSC) ou de dysplasie corticale focale (FCD) de type II

L'étude RAD-GRIN-201 est un essai de phase 1B/2A visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et l'efficacité potentielle du radiprodil chez les participants atteints de sclérose tubéreuse de Bourneville (TSC) ou de dysplasie corticale focale (FCD) de type II. L'étude est ouverte, tous les participants seront donc traités avec du radiprodil. La participation des sujets à l'étude devrait durer jusqu'à six mois dans la partie A et un an dans la partie B/période de traitement à long terme. La durée de traitement de la partie B peut être prolongée en fonction d’un profil bénéfice/risque favorable.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Environ 20 participants atteints de TSC et 10 participants atteints de FCD de type II seront inscrits.

Les effets du radiprodil sont évalués chez les participants présentant des convulsions résistantes au traitement (avec ou sans symptômes comportementaux). Les doses quotidiennes de radiprodil seront titrées individuellement pour chaque participant et tous les participants recevront le médicament à l'étude.

Cette étude est divisée selon les périodes suivantes :

PARTIE A :

  • Période de dépistage/d'observation (jusqu'à six (6) semaines) : les enquêteurs évaluent l'éligibilité suivie d'une période d'observation (au moins quatre (4) semaines) pour évaluer la fréquence des crises.
  • Période de titrage (env. quatre (4) semaines) : Radiprodil deux fois par jour sera administré à des doses croissantes et les concentrations plasmatiques, la sécurité et la tolérabilité seront évaluées. Une fois qu'une dose sûre et potentiellement efficace a été établie, le participant entrera immédiatement dans la période d'entretien.
  • Période de maintenance (env. douze (12) semaines) : le participant continuera à prendre la dose sûre et potentiellement efficace identifiée pendant la période de titration. À la fin de la période de maintenance, le participant sera soit invité à entrer dans la partie B, soit dans la période de suivi progressif et de sécurité.
  • Diminution (15 jours) et période de suivi de sécurité (14 jours) : un participant qui ne participe pas à la période de traitement à long terme (partie B) diminuera progressivement (c'est-à-dire diminuera progressivement) le médicament à l'étude pendant 15 jours et entrera une période de suivi de sécurité (14 jours). Dans ce cas, le participant aura une (1) dernière visite à la fin de la période de suivi de sécurité.

PARTIE B :

  • Période de traitement à long terme (un (1) an) : pendant la période de traitement à long terme (partie B), les participants continueront à prendre du radiprodil à la dose habituelle et à effectuer des visites régulières sur le site d'étude.
  • Diminution (15 jours) et période de suivi de sécurité (14 jours) : à la fin de la période de traitement à long terme (partie B), le participant diminuera progressivement (c'est-à-dire diminuera progressivement) le médicament à l'étude pendant 15 jours et entrera dans une période de sécurité. Période de suivi (14 jours) après sa dernière dose de radiprodil. Le participant aura une (1) dernière visite à la fin de la période de suivi de sécurité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • South Brisbane, Australie, 4101
        • Queensland Children Hospital
  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
        • University Hospitals Leuven, Pediatric Neurology
  • Canada
      • Calgary, Canada, T3A 2X6
        • Alberta Children's Hospital
      • Toronto, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children (Sick Kids)
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08950
        • Hospital Materno Infantil Sant Joan de Deu de Barcelona
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Madrid, Espagne, 28010
        • Hospital Universitario Vithas La Milagrosa
  • Italie
      • Roma, Italie, 00165
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS)
      • Roma, Italie, 00168
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italie, 16146
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Italie, 50139
        • AOU Meyer
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3508
        • UMC Uthrecht - Wilhelmina Kinderziekenhuis
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne, 80952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Krakow, Pologne, 30363
        • Centrum Medyczne Plejady
      • Poznan, Pologne, 60356
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
      • Warsaw, Pologne, 04730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
  • Royaume-Uni
      • Bristol, Royaume-Uni, BS2 8BJ
        • University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust Bristol Royal Hospital for Children

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Échec de la réponse à au moins 2 médicaments antiépileptiques (ASM) à des doses et pendant une durée appropriées.

  • Critères spécifiques à la maladie :

    1. diagnostic de FCD de type II basé sur les symptômes cliniques et confirmé par une imagerie par résonance magnétique (IRM) positive
    2. diagnostic de TSC selon des critères de diagnostic clinique ou génétique (Northrup, 2021) tels que documentés dans le dossier médical du participant.
  • En moyenne, le participant a eu au moins 8 crises primaires dénombrables/témoins au cours d'une période de référence de 4 semaines, avec au moins 1 crise survenant au moins 3 des 4 semaines de référence.
  • Toutes les interventions médicales pour l'épilepsie/le comportement (y compris le régime cétogène et tout appareil de neurostimulation) doivent être stables pendant 28 jours avant le dépistage avec pas plus de 6 jours par mois d'utilisation de médicaments de secours. Les participants doivent suivre un régime stable tout au long de la période de traitement.
  • Le participant a subi une IRM dans les 12 semaines suivant le dépistage ou pendant la période de dépistage.

Critère d'exclusion:

  • Tout autre problème médical, neurologique ou psychiatrique cliniquement pertinent et/ou trouble du comportement non lié au TSC ou au FCD de type II qui empêcherait ou mettrait en péril la participation en toute sécurité du participant ou l'administration du médicament à l'étude ou la conduite de l'étude selon le jugement de l'investigateur.
  • Anomalies de laboratoire ou ECG cliniquement significatives.
  • Dysfonctionnement hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).
  • Antécédents de chirurgie cérébrale dans les 6 mois suivant l'inscription pour épilepsie ou toute autre raison.
  • Contre-indications au radiprodil ou en cas d'hypersensibilité connue à la substance active ou aux excipients ou à d'autres substances chimiquement étroitement apparentées.
  • Recevoir un traitement avec des médicaments concomitants contre-indiqués tels que des agonistes ou des antagonistes du récepteur du glutamate, y compris, mais sans s'y limiter, le felbamate, la mémantine et le pérampanel.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TSC
Suspension liquide de radiprodil, aux concentrations de 0,25 mg/mL, 2,50 mg/mL ou 7,5 mg/mL pour les formulations à 1 %, 10 % et 30 % respectivement.
Elle sera administrée deux fois par jour (bid) soit par voie orale, soit par sonde gastrique ou nasogastrique.
Médicament: Radiprodil
Radiprodil est un modulateur allostérique négatif actif par voie orale de la sous-unité NR2B du récepteur NMDA.
Expérimental: FCD Type II
Suspension liquide de radiprodil, à des concentrations de 0,25 mg/mL, 2,50 mg/mL ou 7,5 mg/mL pour les formulations à 1 %, 10 % et 30 % respectivement. Elle sera administrée deux fois par jour (bid) soit par voie orale, soit par sonde gastrique ou nasogastrique.
Médicament: Radiprodil
Radiprodil est un modulateur allostérique négatif actif par voie orale de la sous-unité NR2B du récepteur NMDA.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement (EIT), des EITG graves (EIG), des effets indésirables du médicament (EIM), des EIIT conduisant à l'arrêt et de la gravité des EIIT
Délai: du début à la fin des études : 1 an 6 mois
Fréquence, type, gravité et durée des événements indésirables, des événements indésirables graves et des effets indésirables des médicaments.
du début à la fin des études : 1 an 6 mois
Concentration plasmatique de radiprodil et concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Visite de titration 1 (semaine 7) : Pré-dose jusqu'à 12 heures après la dose. Visites de titration 2,3,4 (semaines 8 à 13) et visite d'entretien 7 (semaine 25) : pré-dose à 5 heures après la dose
Visite de titration 1 (semaine 7) : Pré-dose jusqu'à 12 heures après la dose. Visites de titration 2,3,4 (semaines 8 à 13) et visite d'entretien 7 (semaine 25) : pré-dose à 5 heures après la dose
Concentration plasmatique de radiprodil en fonction du temps, aire sous la courbe (ASCt)
Délai: Visite de titration 1 (semaine 7) : Pré-dose jusqu'à 12 heures après la dose. Visites de titration 2,3,4 (semaines 8 à 13) et visite d'entretien 7 (semaine 25) : pré-dose à 5 heures après la dose
Visite de titration 1 (semaine 7) : Pré-dose jusqu'à 12 heures après la dose. Visites de titration 2,3,4 (semaines 8 à 13) et visite d'entretien 7 (semaine 25) : pré-dose à 5 heures après la dose
Concentration plasmatique pharmacocinétique du radiprodil : demi-vie (T1/2)
Délai: Visite de titration 1 (semaine 7) : Pré-dose jusqu'à 12 heures après la dose. Visites de titration 2,3,4 (semaines 8 à 13) et visite d'entretien 7 (semaine 25) : pré-dose à 5 heures après la dose
Visite de titration 1 (semaine 7) : Pré-dose jusqu'à 12 heures après la dose. Visites de titration 2,3,4 (semaines 8 à 13) et visite d'entretien 7 (semaine 25) : pré-dose à 5 heures après la dose
Concentration plasmatique pharmacocinétique du radiprodil : délai jusqu'à la Cmax (Tmax)
Délai: Visite de titration 1 (semaine 7) : Pré-dose jusqu'à 12 heures après la dose. Visites de titration 2,3,4 (semaines 8 à 13) et visite d'entretien 7 (semaine 25) : pré-dose à 5 heures après la dose
Visite de titration 1 (semaine 7) : Pré-dose jusqu'à 12 heures après la dose. Visites de titration 2,3,4 (semaines 8 à 13) et visite d'entretien 7 (semaine 25) : pré-dose à 5 heures après la dose
Concentration plasmatique pharmacocinétique du radiprodil, clairance (Cl)
Délai: Visite de titration 1 (semaine 7) : Pré-dose jusqu'à 12 heures après la dose. Visites de titration 2,3,4 (semaines 8 à 13) et visite d'entretien 7 (semaine 25) : pré-dose à 5 heures après la dose
Visite de titration 1 (semaine 7) : Pré-dose jusqu'à 12 heures après la dose. Visites de titration 2,3,4 (semaines 8 à 13) et visite d'entretien 7 (semaine 25) : pré-dose à 5 heures après la dose
Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire anormaux
Délai: du début à la fin des études : 1 an 6 mois
Les tests de laboratoire clinique comprennent l'hématologie, la chimie sérique et la coagulation.
du début à la fin des études : 1 an 6 mois
Nombre de participants présentant des résultats anormaux à l'examen physique et neurologique
Délai: Base de référence, MV7 et dans la partie B : mois 3, 6, 9, 12 : semaine 6, semaine 28, semaine 40, semaine 52, semaine 64, semaine 76
Un examen physique et neurologique complet selon les normes de soins excluant l'examen génito-urinaire sera effectué
Base de référence, MV7 et dans la partie B : mois 3, 6, 9, 12 : semaine 6, semaine 28, semaine 40, semaine 52, semaine 64, semaine 76
Modifications cliniquement pertinentes des paramètres de sécurité : pression artérielle systolique
Délai: du début à la fin des études : 1 an 6 mois
changements entre le début et la fin de l'étude pour la pression artérielle systolique
du début à la fin des études : 1 an 6 mois
Modifications cliniquement pertinentes des paramètres de sécurité : tension artérielle diastolique
Délai: du début à la fin des études : 1 an 6 mois
changements entre le début et la fin de l'étude pour la pression artérielle diastolique
du début à la fin des études : 1 an 6 mois
Modifications cliniquement pertinentes des paramètres de sécurité : fréquence du pouls
Délai: du début à la fin des études : 1 an 6 mois
changements entre le début et la fin du traitement pour la fréquence du pouls
du début à la fin des études : 1 an 6 mois
ECG à 12 dérivations : changement moyen entre le début et la fin du traitement dans l'intervalle RR
Délai: du début à la fin des études : 1 an 6 mois
du début à la fin des études : 1 an 6 mois
ECG à 12 dérivations : changement moyen entre le début et la fin du traitement dans l'intervalle PR
Délai: du début à la fin des études : 1 an 6 mois
du début à la fin des études : 1 an 6 mois
ECG à 12 dérivations : changement moyen entre le début et la fin du traitement dans l'intervalle QRS
Délai: du début à la fin des études : 1 an 6 mois
du début à la fin des études : 1 an 6 mois
ECG à 12 dérivations : changement moyen entre le début et la fin du traitement dans l'intervalle QT
Délai: du début à la fin des études : 1 an 6 mois
du début à la fin des études : 1 an 6 mois
ECG à 12 dérivations : changement moyen entre le début et la fin du traitement dans l'intervalle QTcF
Délai: du début à la fin des études : 1 an 6 mois
du début à la fin des études : 1 an 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale du fardeau des crises vidéo-EEG
Délai: De l’inclusion à la fin du traitement : de la semaine 6 à la semaine 76
Évalué par électroencéphalogramme vidéo de 8 à 24 heures
De l’inclusion à la fin du traitement : de la semaine 6 à la semaine 76
Changement par rapport à la valeur initiale de la fréquence des crises
Délai: Visite de référence à la visite d'entretien 7 : de la semaine 6 à la semaine 25 et de la référence à la fin du traitement : de la semaine 6 à la semaine 76
évalué par les journaux de crises
Visite de référence à la visite d'entretien 7 : de la semaine 6 à la semaine 25 et de la référence à la fin du traitement : de la semaine 6 à la semaine 76
Changement par rapport à la valeur initiale du nombre de jours sans crises et de la période la plus longue sans crises
Délai: De l’inclusion à la fin du traitement : de la semaine 6 à la semaine 76
évalué par les journaux de crises
De l’inclusion à la fin du traitement : de la semaine 6 à la semaine 76
Liste de contrôle des comportements aberrants-Communauté (ABC-2C)
Délai: De l’inclusion à la fin du traitement : de la semaine 6 à la semaine 76
L'ABC-2C est une échelle standardisée d'évaluation des problèmes de comportement signalés par les soignants, composée de 58 éléments, conçue à l'origine pour évaluer les effets du traitement chez les personnes ayant une déficience intellectuelle. Chaque item est noté de 0 (jamais de problème) à 3 (problème grave). Les éléments se chargent sur l'une des cinq sous-échelles empiriques : irritabilité, agitation et pleurs (15 éléments) ; Léthargie/retrait social (16 éléments) ; Comportement stéréotypé (7 éléments); Hyperactivité/Non-conformité (16 éléments) ; et Discours inapproprié (4 éléments). Un score total serait compris entre 0 et 174.
De l’inclusion à la fin du traitement : de la semaine 6 à la semaine 76
Impression globale du changement par le soignant (CaGI-C)
Délai: De l’inclusion à la fin du traitement : de la semaine 6 à la semaine 76
Le CaGI-C est une échelle de 7 points évaluée par les soignants, allant de 1 (très amélioré) à 7 (très pire).
De l’inclusion à la fin du traitement : de la semaine 6 à la semaine 76
Impression clinique globale du changement [CGI-C]
Délai: De l’inclusion à la fin du traitement : de la semaine 6 à la semaine 76
L'échelle CGI est une mesure du changement d'un symptôme ou d'une condition évaluée par un clinicien, à l'aide d'un seul élément, une échelle de 6 ou 7 points. L'échelle CGI-C va de 1 (« Très bien pire ») à 7 (« Très bien amélioré »).
De l’inclusion à la fin du traitement : de la semaine 6 à la semaine 76
Inventaire de la qualité de vie pédiatrique [PedsQL]
Délai: De l’inclusion à la fin du traitement : de la semaine 6 à la semaine 76
Le PedsQL est un instrument générique de 23 éléments évaluant 5 domaines de santé chez les enfants. Il s'agit d'une échelle de 0 à 100, et des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie liée à la santé.
De l’inclusion à la fin du traitement : de la semaine 6 à la semaine 76
Inventaire du fardeau des soignants (CBI)
Délai: De l’inclusion à la fin du traitement : de la semaine 6 à la semaine 76
Le CBI est une échelle validée fournissant des informations sur l'impact de la prestation de soins sur la vie des soignants. Il comprend 24 questions fermées réparties en 5 dimensions. Chaque dimension comprend 4 ou 5 éléments. Chaque élément reçoit un score compris entre 0 et 4, les scores les plus élevés indiquant un fardeau plus lourd pour les soignants.
De l’inclusion à la fin du traitement : de la semaine 6 à la semaine 76
Échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS)
Délai: De l’inclusion à la fin du traitement : de la semaine 6 à la semaine 76
Le C-SSRS est un outil validé conçu pour évaluer systématiquement la gravité et l'intensité des idées et des comportements suicidaires. Le système de notation va de 0 à 5 pour les idées suicidaires et de 0 à 25 pour le comportement suicidaire, les scores plus élevés indiquant une plus grande gravité ou une plus grande fréquence des pensées ou des actions suicidaires.
De l’inclusion à la fin du traitement : de la semaine 6 à la semaine 76

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GRIN Therapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 juillet 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 avril 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 avril 2024

Première publication (Réel)

30 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RAD-GRIN-201
  • 2023-506301-20-00 (Autre identifiant: CTIS)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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