Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Radiprodil om säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effekt på anfall och beteendesymtom hos patienter med TSC eller FCD typ II

26 april 2024 uppdaterad av: GRIN Therapeutics, Inc.

En multicenter, öppen studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effekt på anfall och beteendesymtom av Radiprodil hos patienter med tuberös skleroskomplex (TSC) eller fokal kortikal dysplasi (FCD) typ II

Studie RAD-GRIN-201 är en fas 1B/2A-studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och potentiell effekt av radiprodil hos deltagare med tuberös skleroskomplex (TSC) eller Focal Cortical Dysplasia (FCD) typ II. Studien är öppen, så alla deltagare kommer att behandlas med radiprodil. Försökspersoners deltagande i studien förväntas pågå i upp till sex månader i del A och ett år i del B/långtidsbehandlingsperiod. Behandlingsperioden i del B kan förlängas baserat på en gynnsam nytta/riskprofil.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cirka 20 deltagare med TSC och 10 deltagare med FCD typ II kommer att registreras.

Effekterna av radiprodil bedöms hos deltagare med behandlingsresistenta anfall (med eller utan beteendesymtom). De dagliga doserna av radiprodil kommer att titreras individuellt för varje deltagare och alla deltagare kommer att få studieläkemedlet.

Denna studie är uppdelad i följande perioder:

DEL A:

  • Screening/Observationsperiod (upp till sex (6) veckor): Utredarna bedömer lämpligheten följt av en observationsperiod (minst fyra (4) veckor) för att utvärdera anfallsfrekvensen.
  • Titreringsperiod (ca. fyra (4) veckor): Radiprodil två gånger dagligen kommer att administreras i eskalerande doser och plasmakoncentrationer, säkerhet och tolerabilitet bedöms. När en säker och potentiellt effektiv dos har fastställts kommer deltagaren omedelbart in i underhållsperioden.
  • Underhållsperiod (ca. tolv (12) veckor): Deltagaren kommer att fortsätta att ta den säkra och potentiellt effektiva dosen som identifierats under titreringsperioden. Vid slutet av underhållsperioden kommer deltagaren antingen att bjudas in att gå in i del B eller nedtrappnings- och säkerhetsuppföljningsperioden.
  • Nedtrappning (15 dagar) och säkerhetsuppföljningsperiod (14 dagar): en deltagare som inte deltar i långtidsbehandlingsperioden (del B) kommer att avta (dvs. gradvis minska) studieläkemedlet under 15 dagar och gå in en säkerhetsuppföljningsperiod (14 dagar). I detta fall kommer deltagaren att ha ett (1) sista besök i slutet av säkerhetsuppföljningsperioden.

DEL B:

  • Långtidsbehandlingsperiod (ett (1) år): Under långtidsbehandlingsperioden (del B) kommer deltagarna att fortsätta att ta radiprodil på den vanliga dosnivån och göra regelbundna besök på studieplatsen.
  • Nedtrappning (15 dagar) och säkerhetsuppföljningsperiod (14 dagar): i slutet av långtidsbehandlingsperioden (del B) kommer deltagaren att trappa ned (dvs. gradvis minska) studieläkemedlet under 15 dagar och ange en säkerhet Uppföljningsperiod (14 dagar) efter hans/hennes sista dos av radiprodil. Deltagaren kommer att ha ett (1) sista besök i slutet av säkerhetsuppföljningsperioden.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Har inte rekryterat ännu
        • Queensland Children Hospital
        • Huvudutredare:
          • Catherine Riney
  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2650
        • Har inte rekryterat ännu
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen (Uza)
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Har inte rekryterat ännu
        • University Hospitals Leuven, Pediatric Neurology
  • Italien
      • Roma, Italien, 00165
        • Rekrytering
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS)
      • Roma, Italien, 00168
        • Rekrytering
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italien, 16146
        • Rekrytering
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
    • Toscana
      • Florence, Toscana, Italien, 50139
        • Rekrytering
        • AOU Meyer
  • Kanada
      • Toronto, Kanada, M5G 1X8
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Hospital for Sick Children (Sick Kids)
      • Vancouver, Kanada, BC V6H 3N1
        • Har inte rekryterat ännu
        • BC Children's Hospital
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3A 2X6
        • Har inte rekryterat ännu
        • Alberta Children's Hospital
  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80952
        • Rekrytering
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Kraków, Polen, 30363
        • Rekrytering
        • Centrum Medyczne Plejady
      • Poznan, Polen, 60356
        • Rekrytering
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Poznaniu
      • Warszawa, Polen, 04730
        • Rekrytering
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Vall D´Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08950
        • Rekrytering
        • Hospital Materno Infantil Sant Joan de Deu de Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Rekrytering
        • Hospital Ruber Internacional
      • Madrid, Spanien, 28010
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Vithas La Milagrosa
  • Storbritannien
      • Bristol, Storbritannien, BS2 8BJ
        • Har inte rekryterat ännu
        • University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust Bristol Royal Hospital for Children
      • Glasgow, Storbritannien, G51 4TF
        • Har inte rekryterat ännu
        • Royal Hospital for Children

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Misslyckades med att svara på minst 2 anti-anfallsmediciner (ASM) vid lämpliga doser och varaktighet.

  • Sjukdomsspecifika kriterier:

    1. diagnos av FCD typ II baserad på kliniska symtom och bekräftad av en positiv magnetisk resonanstomografi (MRT)
    2. diagnos av TSC enligt antingen kliniska eller genetiska diagnostiska kriterier (Northrup, 2021) som dokumenterats i deltagarens journal.
  • Deltagaren har i genomsnitt haft minst 8 räknebara/bevittnade primära anfall under en 4-veckors baslinjeperiod med minst 1 anfall under minst 3 av de 4 veckorna av baslinjen
  • Alla medicinska ingrepp för epilepsi/beteende (inklusive ketogen diet och eventuella neurostimuleringsanordningar) bör vara stabila i 28 dagar före screening med högst 6 dagar per månad användning av räddningsmedicin. Deltagarna måste ha en stabil kur under hela behandlingsperioden.
  • Deltagaren har genomgått en MR-undersökning inom 12 veckor efter screening eller under screeningsperioden.

Exklusions kriterier:

  • Alla andra kliniskt relevanta medicinska, neurologiska eller psykiatriska tillstånd och/eller beteendestörningar som inte är relaterade till TSC eller FCD typ II som skulle förhindra eller äventyra deltagarens säkra deltagande eller administrering av studieläkemedlet eller genomförandet av studien enligt utredarens bedömning.
  • Kliniskt signifikanta laboratorie- eller EKG-avvikelser.
  • Allvarlig leverdysfunktion (Child-Pugh grad C).
  • Historik av hjärnkirurgi inom 6 månader efter inskrivningen för epilepsi eller någon annan anledning.
  • Kontraindikationer mot radiprodil eller med känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller hjälpämnena eller andra kemiskt närbesläktade substanser.
  • Får behandling med kontraindicerade samtidiga läkemedel såsom agonister eller antagonister av glutamatreceptorn, inklusive men inte begränsat till felbamat, memantin och perampanel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TSC
Flytande suspension av radiprodil, i koncentrationer 0,25 mg/ml eller 2,50 mg/ml för 1 % respektive 10 % formulering. Det kommer att administreras två gånger om dagen (bid) antingen oralt eller via mag- eller nasogastrisk sond.
Läkemedel: Radiprodil
Radiprodil är en oralt aktiv, negativ allosterisk modulator av NR2B-subenheten av NMDA-receptorn.
Experimentell: FCD typ II
Flytande suspension av radiprodil, i koncentrationer 0,25 mg/ml eller 2,50 mg/ml för 1 % respektive 10 % formulering. Det kommer att administreras två gånger om dagen (bid) antingen oralt eller via mag- eller nasogastrisk sond.
Läkemedel: Radiprodil
Radiprodil är en oralt aktiv, negativ allosterisk modulator av NR2B-subenheten av NMDA-receptorn.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE), allvarliga TEAE (SAE), biverkningar (ADR), TEAE som leder till avbrott och svårighetsgraden av TEAE
Tidsram: från baslinje till studieslut: 1 år 6 månader
Frekvens, typ, svårighetsgrad och varaktighet av biverkningar, allvarliga biverkningar och biverkningar av läkemedel.
från baslinje till studieslut: 1 år 6 månader
Plasmakoncentration av radiprodil och maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Titreringsbesök 1 (vecka 7): Fördosering till 12 timmar efter dos. Titreringsbesök 2,3,4 (vecka 8 till 13) och underhållsbesök 7 (vecka 25): före dosering till 5 timmar efter dosering
Titreringsbesök 1 (vecka 7): Fördosering till 12 timmar efter dos. Titreringsbesök 2,3,4 (vecka 8 till 13) och underhållsbesök 7 (vecka 25): före dosering till 5 timmar efter dosering
Plasmakoncentration av radiprodil kontra tid, area under kurvan (AUCt)
Tidsram: Titreringsbesök 1 (vecka 7): Fördosering till 12 timmar efter dos. Titreringsbesök 2,3,4 (vecka 8 till 13) och underhållsbesök 7 (vecka 25): före dosering till 5 timmar efter dosering
Titreringsbesök 1 (vecka 7): Fördosering till 12 timmar efter dos. Titreringsbesök 2,3,4 (vecka 8 till 13) och underhållsbesök 7 (vecka 25): före dosering till 5 timmar efter dosering
Farmakokinetisk plasmakoncentration av radiprodil: halveringstid (T1/2)
Tidsram: Titreringsbesök 1 (vecka 7): Fördosering till 12 timmar efter dos. Titreringsbesök 2,3,4 (vecka 8 till 13) och underhållsbesök 7 (vecka 25): före dosering till 5 timmar efter dosering
Titreringsbesök 1 (vecka 7): Fördosering till 12 timmar efter dos. Titreringsbesök 2,3,4 (vecka 8 till 13) och underhållsbesök 7 (vecka 25): före dosering till 5 timmar efter dosering
Farmakokinetisk plasmakoncentration av radiprodil: tid till Cmax (Tmax)
Tidsram: Titreringsbesök 1 (vecka 7): Fördosering till 12 timmar efter dos. Titreringsbesök 2,3,4 (vecka 8 till 13) och underhållsbesök 7 (vecka 25): före dosering till 5 timmar efter dosering
Titreringsbesök 1 (vecka 7): Fördosering till 12 timmar efter dos. Titreringsbesök 2,3,4 (vecka 8 till 13) och underhållsbesök 7 (vecka 25): före dosering till 5 timmar efter dosering
Farmakokinetisk plasmakoncentration av radiprodil, clearance (Cl)
Tidsram: Titreringsbesök 1 (vecka 7): Fördosering till 12 timmar efter dos. Titreringsbesök 2,3,4 (vecka 8 till 13) och underhållsbesök 7 (vecka 25): före dosering till 5 timmar efter dosering
Titreringsbesök 1 (vecka 7): Fördosering till 12 timmar efter dos. Titreringsbesök 2,3,4 (vecka 8 till 13) och underhållsbesök 7 (vecka 25): före dosering till 5 timmar efter dosering
Antal deltagare med onormala laboratorietestresultat
Tidsram: från baslinje till studieslut: 1 år 6 månader
De kliniska laboratorietester inkluderar hematologi, serumkemi och koagulation
från baslinje till studieslut: 1 år 6 månader
Antal deltagare med onormala fysiska och neurologiska undersökningsfynd
Tidsram: Baseline, MV7 och i del B: Månad 3, 6, 9, 12: vecka 6, vecka 28, vecka 40, vecka 52, vecka 64, vecka 76
En fullständig fysisk och neurologisk undersökning enligt vårdstandard exklusive genitourinary undersökning kommer att utföras
Baseline, MV7 och i del B: Månad 3, 6, 9, 12: vecka 6, vecka 28, vecka 40, vecka 52, vecka 64, vecka 76
Kliniskt relevanta förändringar i säkerhetsparametrar: systoliskt blodtryck
Tidsram: från baslinje till studieslut: 1 år 6 månader
förändringar från baslinje till studieslut för systoliskt blodtryck
från baslinje till studieslut: 1 år 6 månader
Kliniskt relevanta förändringar i säkerhetsparametrar: diastoliskt blodtryck
Tidsram: från baslinje till studieslut: 1 år 6 månader
förändringar från baslinje till studieslut för diastoliskt blodtryck
från baslinje till studieslut: 1 år 6 månader
Kliniskt relevanta förändringar i säkerhetsparametrar: pulsfrekvens
Tidsram: från baslinje till studieslut: 1 år 6 månader
ändras från Baseline till End of Treatment för pulsfrekvens
från baslinje till studieslut: 1 år 6 månader
12-avlednings-EKG: Genomsnittlig förändring från Baseline till End-of-Treatment i RR-intervall
Tidsram: från baslinje till studieslut: 1 år 6 månader
från baslinje till studieslut: 1 år 6 månader
12-avlednings-EKG: Genomsnittlig förändring från Baseline till End-of-Treatment i PR-intervall
Tidsram: från baslinje till studieslut: 1 år 6 månader
från baslinje till studieslut: 1 år 6 månader
12-avlednings-EKG: Genomsnittlig förändring från Baseline till End-of-Treatment i QRS-intervall
Tidsram: från baslinje till studieslut: 1 år 6 månader
från baslinje till studieslut: 1 år 6 månader
12-avlednings-EKG: Genomsnittlig förändring från baslinje till avslutad behandling i QT-intervall
Tidsram: från baslinje till studieslut: 1 år 6 månader
från baslinje till studieslut: 1 år 6 månader
12-avlednings-EKG: Genomsnittlig förändring från Baseline till End-of-Treatment i QTcF-intervall
Tidsram: från baslinje till studieslut: 1 år 6 månader
från baslinje till studieslut: 1 år 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring från baslinjen i video-EEG-anfallsbördan
Tidsram: Baslinje till slutet av behandlingen: vecka 6 till vecka 76
Bedöms med 8- till 24-timmars videoelektroencefalogram
Baslinje till slutet av behandlingen: vecka 6 till vecka 76
Förändring från baslinjen i anfallsfrekvens
Tidsram: Baslinje till underhållsbesök 7: vecka 6 till vecka 25 och baslinje till slutet av behandlingen: vecka 6 till vecka 76
bedöms av anfallsdagböcker
Baslinje till underhållsbesök 7: vecka 6 till vecka 25 och baslinje till slutet av behandlingen: vecka 6 till vecka 76
Ändring från baslinjen i antal anfallsfria dagar och längsta period utan anfall
Tidsram: Baslinje till slutet av behandlingen: vecka 6 till vecka 76
bedöms av anfallsdagböcker
Baslinje till slutet av behandlingen: vecka 6 till vecka 76
Checklista för avvikande beteende – Community (ABC-2C)
Tidsram: Baslinje till slutet av behandlingen: vecka 6 till vecka 76
ABC-2C är en standardiserad skala med 58 artiklar som rapporterats av vårdgivare med problem-beteende, ursprungligen utformad för att bedöma behandlingseffekter hos personer med intellektuella funktionsnedsättningar. Varje objekt får poäng från 0 (aldrig ett problem) till 3 (allvarligt problem). Föremål laddas på en av fem empiriskt härledda underskalor: Irritabilitet, agitation och gråt (15 poster); Letargi/Socialt tillbakadragande (16 artiklar); Stereotypt beteende (7 artiklar); Hyperaktivitet/Icke-efterlevnad (16 artiklar); och olämpligt tal (4 artiklar). En total poäng skulle variera från 0 till 174.
Baslinje till slutet av behandlingen: vecka 6 till vecka 76
Caregiver Global Impression of Change (CaGI-C)
Tidsram: Baslinje till slutet av behandlingen: vecka 6 till vecka 76
CaGI-C är en 7-poängs skala för vårdgivare som sträcker sig från 1 (mycket förbättrad) till 7 (mycket mycket sämre).
Baslinje till slutet av behandlingen: vecka 6 till vecka 76
Kliniskt globalt intryck av förändring [CGI-C]
Tidsram: Baslinje till slutet av behandlingen: vecka 6 till vecka 76
CGI-skalan är ett klinikbedömt mått på förändring av ett symtom eller tillstånd, med en enda punkt, 6- eller 7-gradig skala. CGI-C-skalan sträcker sig från 1 ("Mycket mycket sämre") till 7 ("Väldigt mycket förbättrad").
Baslinje till slutet av behandlingen: vecka 6 till vecka 76
Pediatrisk livskvalitetsinventering [PedsQL]
Tidsram: Baslinje till slutet av behandlingen: vecka 6 till vecka 76
PedsQL är ett generiskt hälsostatusinstrument med 23 artiklar som bedömer 5 hälsodomäner hos barn. Det är en skala från 0-100 och högre poäng tyder på bättre hälsorelaterad livskvalitet.
Baslinje till slutet av behandlingen: vecka 6 till vecka 76
Caregiver Burden Inventory (CBI)
Tidsram: Baslinje till slutet av behandlingen: vecka 6 till vecka 76
CBI är en validerad skala som ger information om vårdgivarnas inverkan på vårdgivares liv. Den består av 24 stängda frågor uppdelade i 5 dimensioner. Varje dimension innehåller 4 eller 5 föremål. Varje objekt får ett betyg mellan 0 och 4, där högre poäng indikerar större vårdbörda.
Baslinje till slutet av behandlingen: vecka 6 till vecka 76
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsram: Baslinje till slutet av behandlingen: vecka 6 till vecka 76
C-SSRS är ett validerat verktyg utformat för att systematiskt utvärdera svårighetsgraden och intensiteten av självmordstankar och självmordsbeteende. Poängsystemet sträcker sig från 0 till 5 för självmordstankar och från 0 till 25 för självmordsbeteende, med högre poäng som indikerar större svårighetsgrad eller högre frekvens av självmordstankar eller -handlingar.
Baslinje till slutet av behandlingen: vecka 6 till vecka 76

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GRIN Therapeutics, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 maj 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 juli 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 april 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 april 2024

Första postat (Faktisk)

30 april 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RAD-GRIN-201
  • 2023-506301-20-00 (Annan identifierare: CTIS)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Tuberös skleroskomplex

Kliniska prövningar på Radiprodil

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera