Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Radiprodil på sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effekt på anfall og atferdssymptomer hos pasienter med TSC eller FCD Type II

27. mars 2026 oppdatert av: GRIN Therapeutics, Inc.

En multisenter, åpen studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effekt på anfall og atferdssymptomer av Radiprodil hos pasienter med tuberøs sklerosekompleks (TSC) eller fokal kortikal dysplasi (FCD) type II

Studie RAD-GRIN-201 er en fase 1B/2A-studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og potensiell effekt av radiprodil hos deltakere med tuberøs sklerosekompleks (TSC) eller Focal Cortical Dysplasia (FCD) type II. Studien er åpen, så alle deltakere vil bli behandlet med radiprodil. Forsøkspersoners deltakelse i studien forventes å vare opptil seks måneder i del A og ett år i del B/langtidsbehandlingsperiode. Behandlingsperioden i del B kan forlenges basert på en gunstig nytte/risiko-profil.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Omtrent 20 deltakere med TSC og 10 deltakere med FCD type II vil bli påmeldt.

Effekten av radiprodil vurderes hos deltakere med behandlingsresistente anfall (med eller uten atferdssymptomer). De daglige dosene av radiprodil vil bli titrert individuelt for hver deltaker, og alle deltakerne vil motta studiemedisin.

Denne studien er delt inn i følgende perioder:

DEL A:

  • Screening/observasjonsperiode (opptil seks (6) uker): Etterforskere vurderer kvalifisering etterfulgt av en observasjonsperiode (minst fire (4) uker) for å evaluere anfallsfrekvensen.
  • Titreringsperiode (ca. fire (4) uker): Radiprodil to ganger daglig vil bli administrert i økende doser og plasmakonsentrasjoner, sikkerhet og tolerabilitet vurderes. Når en sikker og potensielt effektiv dose er etablert, vil deltakeren umiddelbart gå inn i vedlikeholdsperioden.
  • Vedlikeholdsperiode (ca. tolv (12) uker): Deltakeren vil fortsette å ta den sikre og potensielt effektive dosen som er identifisert under titreringsperioden. Ved slutten av vedlikeholdsperioden vil deltakeren enten bli invitert til å gå inn i del B eller nedtrappings- og sikkerhetsoppfølgingsperioden.
  • Nedtrapping (15 dager) og sikkerhetsoppfølgingsperiode (14 dager): en deltaker som ikke deltar i langtidsbehandlingsperioden (del B) vil trappe ned (dvs. gradvis redusere) studiemedisinen i 15 dager og gå inn en sikkerhetsoppfølgingsperiode (14 dager). I dette tilfellet vil deltakeren ha ett (1) siste besøk ved slutten av sikkerhetsoppfølgingsperioden.

DEL B:

  • Langtidsbehandlingsperiode (ett (1) år): I løpet av langtidsbehandlingsperioden (del B) vil deltakerne fortsette å ta radiprodil på vanlig dosenivå og avlegge regelmessige besøk på studiestedet.
  • Nedtrapping (15 dager) og sikkerhetsoppfølgingsperiode (14 dager): ved slutten av langtidsbehandlingsperioden (del B) vil deltakeren trappe ned (dvs. gradvis redusere) studiemedisinen i 15 dager og legge inn en sikkerhet Oppfølgingsperiode (14 dager) etter hans/hennes siste dose av radiprodil. Deltakeren vil ha ett (1) siste besøk ved slutten av sikkerhetsoppfølgingsperioden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • South Brisbane, Australia, 4101
        • Queensland Children Hospital
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • University Hospitals Leuven, Pediatric Neurology
  • Canada
      • Calgary, Canada, T3A 2X6
        • Alberta Children's Hospital
      • Toronto, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children (Sick Kids)
  • Italia
      • Roma, Italia, 00165
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS)
      • Roma, Italia, 00168
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italia, 16146
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Italia, 50139
        • AOU Meyer
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3508
        • UMC Uthrecht - Wilhelmina Kinderziekenhuis
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Krakow, Polen, 30363
        • Centrum Medyczne Plejady
      • Poznan, Polen, 60356
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
      • Warsaw, Polen, 04730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
      • Barcelona, Spania, 08950
        • Hospital Materno Infantil Sant Joan de Deu de Barcelona
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Madrid, Spania, 28010
        • Hospital Universitario Vithas La Milagrosa
  • Storbritannia
      • Bristol, Storbritannia, BS2 8BJ
        • University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust Bristol Royal Hospital for Children

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Klarte ikke å reagere på minst 2 anti-anfallsmedisiner (ASM) ved passende doser og varighet.

  • Sykdomsspesifikke kriterier:

    1. diagnose av FCD Type II basert på kliniske symptomer og bekreftet av en positiv magnetisk resonansavbildning (MRI)
    2. diagnostisering av TSC etter enten kliniske eller genetiske diagnostiske kriterier (Northrup, 2021) som dokumentert i deltakerens journal.
  • Deltaker har i gjennomsnitt hatt minst 8 tellbare/vitne primære anfall i løpet av en 4-ukers baseline-periode med minst 1 anfall i minst 3 av de 4 ukene av baseline
  • Alle medisinske intervensjoner for epilepsi/atferd (inkludert ketogen diett og eventuelle nevrostimulerende enheter) bør være stabile i 28 dager før screening med ikke mer enn 6 dager per måned bruk av redningsmedisin. Deltakerne må holde seg på et stabilt regime gjennom hele behandlingsperioden.
  • Deltakeren har tatt MR-undersøkelse innen 12 uker etter screening eller i løpet av screeningsperioden.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver annen klinisk relevant medisinsk, nevrologisk eller psykiatrisk tilstand og/eller atferdsforstyrrelse som ikke er relatert til TSC eller FCD Type II som vil forhindre eller sette deltakerens trygge deltakelse eller administrering av studiemedikament i fare eller gjennomføringen av studien i henhold til etterforskerens vurdering.
  • Klinisk signifikante laboratorie- eller EKG-avvik.
  • Alvorlig leverdysfunksjon (Child-Pugh grad C).
  • Anamnese med hjernekirurgi innen 6 måneder etter påmelding for epilepsi eller annen grunn.
  • Kontraindikasjoner mot radiprodil eller med kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller hjelpestoffene eller andre kjemisk nært beslektede stoffer.
  • Får behandling med kontraindiserte samtidige legemidler som agonister eller antagonister av glutamatreseptoren, inkludert men ikke begrenset til felbamat, memantin og perampanel.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TSC
Væskesuspensjon av radiprodil, i konsentrasjoner 0,25 mg/mL, 2,50 mg/mL eller 7,5 mg/mL for henholdsvis 1 %, 10 % og 30 % formulering. Den vil bli administrert to ganger daglig (bid) enten oralt eller via magesonde eller nasogastrisk tube.
Legemiddel: Radiprodil
Radiprodil er en oralt aktiv, negativ allosterisk modulator av NR2B-underenheten til NMDA-reseptoren.
Eksperimentell: FCD type II
Flytende oppløsning av radiprodil, i konsentrasjoner 0,25 mg/mL, 2,50 mg/mL eller 7,5 mg/mL for henholdsvis 1%, 10% og 30% formulering. Den administreres to ganger daglig (bid) enten oralt eller via gastrisk eller nasogastrisk tube.
Legemiddel: Radiprodil
Radiprodil er en oralt aktiv, negativ allosterisk modulator av NR2B-underenheten til NMDA-reseptoren.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE), alvorlige TEAE (SAE), bivirkninger (ADR), TEAE som fører til seponering og alvorlighetsgrad av TEAE
Tidsramme: fra baseline til studieslutt: 1 år 6 måneder
Frekvens, type, alvorlighetsgrad og varighet av bivirkninger, alvorlige bivirkninger og bivirkninger.
fra baseline til studieslutt: 1 år 6 måneder
Plasmakonsentrasjon av radiprodil og maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Titreringsbesøk 1 (uke 7): Førdose til 12 timer etter dose. Titreringsbesøk 2,3,4 (uke 8 til 13) og vedlikeholdsbesøk 7 (uke 25): førdose til 5 timer etter dose
Titreringsbesøk 1 (uke 7): Førdose til 12 timer etter dose. Titreringsbesøk 2,3,4 (uke 8 til 13) og vedlikeholdsbesøk 7 (uke 25): førdose til 5 timer etter dose
Plasmakonsentrasjon av radiprodil versus tid, areal under kurven (AUCt)
Tidsramme: Titreringsbesøk 1 (uke 7): Førdose til 12 timer etter dose. Titreringsbesøk 2,3,4 (uke 8 til 13) og vedlikeholdsbesøk 7 (uke 25): førdose til 5 timer etter dose
Titreringsbesøk 1 (uke 7): Førdose til 12 timer etter dose. Titreringsbesøk 2,3,4 (uke 8 til 13) og vedlikeholdsbesøk 7 (uke 25): førdose til 5 timer etter dose
Farmakokinetisk plasmakonsentrasjon av radiprodil: halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Titreringsbesøk 1 (uke 7): Førdose til 12 timer etter dose. Titreringsbesøk 2,3,4 (uke 8 til 13) og vedlikeholdsbesøk 7 (uke 25): førdose til 5 timer etter dose
Titreringsbesøk 1 (uke 7): Førdose til 12 timer etter dose. Titreringsbesøk 2,3,4 (uke 8 til 13) og vedlikeholdsbesøk 7 (uke 25): førdose til 5 timer etter dose
Farmakokinetisk plasmakonsentrasjon av radiprodil: tid til Cmax (Tmax)
Tidsramme: Titreringsbesøk 1 (uke 7): Førdose til 12 timer etter dose. Titreringsbesøk 2,3,4 (uke 8 til 13) og vedlikeholdsbesøk 7 (uke 25): førdose til 5 timer etter dose
Titreringsbesøk 1 (uke 7): Førdose til 12 timer etter dose. Titreringsbesøk 2,3,4 (uke 8 til 13) og vedlikeholdsbesøk 7 (uke 25): førdose til 5 timer etter dose
Farmakokinetisk plasmakonsentrasjon av radiprodil, clearance (Cl)
Tidsramme: Titreringsbesøk 1 (uke 7): Førdose til 12 timer etter dose. Titreringsbesøk 2,3,4 (uke 8 til 13) og vedlikeholdsbesøk 7 (uke 25): førdose til 5 timer etter dose
Titreringsbesøk 1 (uke 7): Førdose til 12 timer etter dose. Titreringsbesøk 2,3,4 (uke 8 til 13) og vedlikeholdsbesøk 7 (uke 25): førdose til 5 timer etter dose
Antall deltakere med unormale laboratorieprøveresultater
Tidsramme: fra baseline til studieslutt: 1 år 6 måneder
De kliniske laboratorietester inkluderer hematologi, serumkjemi og koagulasjon
fra baseline til studieslutt: 1 år 6 måneder
Antall deltakere med unormale fysiske og nevrologiske undersøkelsesfunn
Tidsramme: Baseline, MV7, og i del B: Måned 3, 6, 9, 12: uke 6, uke 28, uke 40, uke 52, uke 64, uke 76
En fullstendig fysisk og nevrologisk undersøkelse i henhold til standarden for omsorg unntatt genitourinary undersøkelsen vil bli utført
Baseline, MV7, og i del B: Måned 3, 6, 9, 12: uke 6, uke 28, uke 40, uke 52, uke 64, uke 76
Klinisk relevante endringer i sikkerhetsparametere: systolisk blodtrykk
Tidsramme: fra baseline til studieslutt: 1 år 6 måneder
endringer fra baseline til slutten av studien for systolisk blodtrykk
fra baseline til studieslutt: 1 år 6 måneder
Klinisk relevante endringer i sikkerhetsparametere: diastolisk blodtrykk
Tidsramme: fra baseline til studieslutt: 1 år 6 måneder
endringer fra baseline til slutten av studien for diastolisk blodtrykk
fra baseline til studieslutt: 1 år 6 måneder
Klinisk relevante endringer i sikkerhetsparametere: pulsfrekvens
Tidsramme: fra baseline til studieslutt: 1 år 6 måneder
endringer fra baseline til slutten av behandlingen for pulsfrekvens
fra baseline til studieslutt: 1 år 6 måneder
12-avlednings-EKG: Gjennomsnittlig endring fra baseline til avsluttet behandling i RR-intervall
Tidsramme: fra baseline til studieslutt: 1 år 6 måneder
fra baseline til studieslutt: 1 år 6 måneder
12-avlednings-EKG: Gjennomsnittlig endring fra baseline til slutten av behandlingen i PR-intervall
Tidsramme: fra baseline til studieslutt: 1 år 6 måneder
fra baseline til studieslutt: 1 år 6 måneder
12-avlednings-EKG: Gjennomsnittlig endring fra baseline til avsluttet behandling i QRS-intervall
Tidsramme: fra baseline til studieslutt: 1 år 6 måneder
fra baseline til studieslutt: 1 år 6 måneder
12-avlednings-EKG: Gjennomsnittlig endring fra baseline til slutten av behandlingen i QT-intervall
Tidsramme: fra baseline til studieslutt: 1 år 6 måneder
fra baseline til studieslutt: 1 år 6 måneder
12-avlednings-EKG: Gjennomsnittlig endring fra baseline til avsluttet behandling i QTcF-intervall
Tidsramme: fra baseline til studieslutt: 1 år 6 måneder
fra baseline til studieslutt: 1 år 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i Video-EEG-anfallsbyrde
Tidsramme: Baseline til avsluttet behandling: uke 6 til uke 76
Vurdert ved 8- til 24-timers videoelektroencefalogram
Baseline til avsluttet behandling: uke 6 til uke 76
Endring fra baseline i anfallsfrekvens
Tidsramme: Baseline til vedlikeholdsbesøk 7: uke 6 til uke 25 og baseline til slutten av behandlingen: uke 6 til uke 76
vurderes ved anfallsdagbøker
Baseline til vedlikeholdsbesøk 7: uke 6 til uke 25 og baseline til slutten av behandlingen: uke 6 til uke 76
Endring fra baseline i antall anfallsfrie dager og lengste periode uten anfall
Tidsramme: Baseline til avsluttet behandling: uke 6 til uke 76
vurderes ved anfallsdagbøker
Baseline til avsluttet behandling: uke 6 til uke 76
Sjekkliste for avvikende atferd – fellesskap (ABC-2C)
Tidsramme: Baseline til avsluttet behandling: uke 6 til uke 76
ABC-2C er en standardisert 58-elementer rapportert problem-atferd vurderingsskala, opprinnelig designet for å vurdere behandlingseffekter hos mennesker med intellektuelle funksjonshemminger. Hvert element er scoret fra 0 (aldri et problem) til 3 (alvorlig problem). Elementer lastes inn på en av fem empirisk utledede underskalaer: Irritabilitet, agitasjon og gråt (15 elementer); Sløvhet/sosial tilbaketrekning (16 elementer); Stereotypisk oppførsel (7 elementer); Hyperaktivitet/avvik (16 elementer); og upassende tale (4 elementer). En total poengsum vil variere fra 0 til 174.
Baseline til avsluttet behandling: uke 6 til uke 76
Caregiver Global Impression of Change (CaGI-C)
Tidsramme: Baseline til avsluttet behandling: uke 6 til uke 76
CaGI-C er en 7-punkts skala for omsorgspersoner som strekker seg fra 1 (svært mye forbedret) til 7 (mye dårligere).
Baseline til avsluttet behandling: uke 6 til uke 76
Klinisk globalt inntrykk av endring [CGI-C]
Tidsramme: Baseline til avsluttet behandling: uke 6 til uke 76
CGI-skalaen er en klinikervurdert mål for endring av et symptom eller en tilstand, ved bruk av et enkelt element, 6- eller 7-punkts skala. CGI-C-skalaen varierer fra 1 ("Veldig mye verre") til 7 ("Veldig mye forbedret").
Baseline til avsluttet behandling: uke 6 til uke 76
Pediatrisk livskvalitetsinventar [PedsQL]
Tidsramme: Baseline til avsluttet behandling: uke 6 til uke 76
PedsQL er et 23-elements generisk helsestatusinstrument som vurderer 5 helsedomener hos barn. Det er en skala fra 0-100, og høyere score indikerer bedre helserelatert livskvalitet.
Baseline til avsluttet behandling: uke 6 til uke 76
Caregiver Burden Inventory (CBI)
Tidsramme: Baseline til avsluttet behandling: uke 6 til uke 76
CBI er en validert skala som gir informasjon om effekten av omsorgstjenester på omsorgspersoners liv. Den består av 24 lukkede spørsmål fordelt på 5 dimensjoner. Hver dimensjon inkluderer 4 eller 5 elementer. Hvert element gis en skår mellom 0 og 4, hvor høyere skår indikerer større omsorgsbyrde.
Baseline til avsluttet behandling: uke 6 til uke 76
Columbia-Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Baseline til avsluttet behandling: uke 6 til uke 76
C-SSRS er et validert verktøy utviklet for systematisk å evaluere alvorlighetsgraden og intensiteten av selvmordstanker og -adferd. Poengsystemet varierer fra 0 til 5 for selvmordstanker og fra 0 til 25 for selvmordsatferd, med høyere skåre som indikerer større alvorlighetsgrad eller høyere frekvens av selvmordstanker eller -handlinger.
Baseline til avsluttet behandling: uke 6 til uke 76

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GRIN Therapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. juli 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. april 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. april 2024

Først lagt ut (Faktiske)

30. april 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RAD-GRIN-201
  • 2023-506301-20-00 (Annen identifikator: CTIS)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere