Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности, переносимости, фармакокинетики и влияния на судороги и поведенческие симптомы радипродила у пациентов с ТСХ или ФКБ типа II

27 марта 2026 г. обновлено: GRIN Therapeutics, Inc.

Многоцентровое открытое исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и влияния на судороги и поведенческие симптомы радипродила у пациентов с туберозным склерозирующим комплексом (TSC) или фокальной кортикальной дисплазией (FCD) типа II

Исследование RAD-GRIN-201 — это исследование фазы 1B/2A для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и потенциальной эффективности радипродила у участников с туберозным склерозирующим комплексом (TSC) или фокальной кортикальной дисплазией (FCD) типа II. Исследование является открытым, поэтому все участники будут получать радиопродил. Ожидается, что участие субъектов в исследовании продлится до шести месяцев в Части А и одного года в Части Б/периоде долгосрочного лечения. Период лечения в Части B может быть продлен на основании благоприятного профиля пользы/риска.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Будет зарегистрировано около 20 участников с TSC и 10 участников с FCD типа II.

Эффекты радиопродил оценивали у участников с резистентными к лечению судорогами (с поведенческими симптомами или без них). Суточные дозы радипродила будут титроваться индивидуально для каждого участника, и все участники получат исследуемый препарат.

Данное исследование разделено на следующие периоды:

ЧАСТЬ А:

  • Период скрининга/наблюдения (до шести (6) недель): исследователи оценивают право на участие, после чего следует период наблюдения (не менее четырех (4) недель) для оценки частоты приступов.
  • Период титрования (ок. четыре (4) недели): Радипродил назначают два раза в день в возрастающих дозах и концентрациях в плазме, оценивается безопасность и переносимость. Как только будет установлена ​​безопасная и потенциально эффективная доза, участник немедленно войдет в период поддерживающего лечения.
  • Период обслуживания (ок. двенадцать (12) недель): участник продолжит принимать безопасную и потенциально эффективную дозу, определенную в течение периода титрования. В конце периода обслуживания участнику будет предложено либо принять участие в Части B, либо в Периоде постепенного снижения дозы и последующего наблюдения за безопасностью.
  • Снижение дозы (15 дней) и период наблюдения за безопасностью (14 дней): участник, который не принимает участие в периоде долгосрочного лечения (Часть B), будет постепенно снижать (т. е. постепенно уменьшать) исследуемый препарат в течение 15 дней и вводить период наблюдения за безопасностью (14 дней). В этом случае у участника будет одно (1) последнее посещение в конце периода наблюдения за безопасностью.

ЧАСТЬ Б:

  • Период долгосрочного лечения (один (1) год). В течение периода долгосрочного лечения (Часть B) участники будут продолжать принимать радипродил в обычной дозе и регулярно посещать центр исследования.
  • Снижение дозы (15 дней) и период наблюдения за безопасностью (14 дней): в конце периода долгосрочного лечения (Часть B) участник будет постепенно снижать дозу исследуемого препарата (т.е. постепенно уменьшать его) в течение 15 дней и перейдет в безопасный режим. Период наблюдения (14 дней) после последней дозы радипродила. В конце периода наблюдения за безопасностью участнику будет совершено одно (1) последнее посещение.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • South Brisbane, Австралия, 4101
        • Queensland Children Hospital
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • University Hospitals Leuven, Pediatric Neurology
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
      • Barcelona, Испания, 08950
        • Hospital Materno Infantil Sant Joan de Deu de Barcelona
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Madrid, Испания, 28010
        • Hospital Universitario Vithas La Milagrosa
  • Италия
      • Roma, Италия, 00165
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS)
      • Roma, Италия, 00168
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Италия, 16146
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Италия, 50139
        • AOU Meyer
  • Канада
      • Calgary, Канада, T3A 2X6
        • Alberta Children's Hospital
      • Toronto, Канада, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children (Sick Kids)
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды, 3508
        • UMC Uthrecht - Wilhelmina Kinderziekenhuis
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Krakow, Польша, 30363
        • Centrum Medyczne Plejady
      • Poznan, Польша, 60356
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
      • Warsaw, Польша, 04730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
  • Соединенное Королевство
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8BJ
        • University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust Bristol Royal Hospital for Children

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Не удалось получить ответ как минимум на 2 противосудорожных препарата (ASM) в соответствующих дозах и продолжительности.

  • Специфические критерии заболевания:

    1. диагноз FCD II типа на основании клинических симптомов и подтвержденный положительной магнитно-резонансной томографией (МРТ)
    2. диагноз TSC по клиническим или генетическим диагностическим критериям (Northrup, 2021), как указано в медицинской карте участника.
  • В среднем у участника было как минимум 8 поддающихся учету/засвидетельствованных первичных приступов в течение 4-недельного исходного периода, при этом по крайней мере 1 приступ произошел как минимум за 3 из 4 недель исходного уровня.
  • Все медицинские вмешательства по поводу эпилепсии/поведения (включая кетогенную диету и любые устройства нейростимуляции) должны быть стабильными в течение 28 дней до скрининга с использованием не более 6 дней в месяц неотложных лекарств. Участники должны соблюдать стабильный режим на протяжении всего периода лечения.
  • Участник прошел МРТ в течение 12 недель после скрининга или в течение периода скрининга.

Критерий исключения:

  • Любое другое клинически значимое медицинское, неврологическое или психиатрическое состояние и/или поведенческое расстройство, не связанное с TSC или FCD типа II, которое может препятствовать или поставить под угрозу безопасное участие участника или введение исследуемого препарата или проведение исследования по решению исследователя.
  • Клинически значимые отклонения лабораторных показателей или ЭКГ.
  • Тяжелая печеночная дисфункция (класс С по Чайлд-Пью).
  • История операций на головном мозге в течение 6 месяцев после поступления по поводу эпилепсии или по любой другой причине.
  • Противопоказаниями к применению радиопродилу являются также известная гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам или другим химически близким веществам.
  • Получение лечения противопоказанными сопутствующими лекарственными средствами, такими как агонисты или антагонисты рецепторов глутамата, включая, помимо прочего, фелбамат, мемантин и перампанел.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ТСК
Жидкая суспензия радипродила в концентрациях 0,25 мг/мл, 2,50 мг/мл или 7,5 мг/мл для 1%, 10% и 30% формул соответственно. Будет вводиться два раза в день (bid) перорально или через желудочный или назогастральный зонд.
Лекарство: Радипродил
Радипродил является перорально активным отрицательным аллостерическим модулятором субъединицы NR2B рецептора NMDA.
Экспериментальный: ФКД II типа
Жидкая суспензия радипродила в концентрациях 0,25 мг/мл, 2,50 мг/мл или 7,5 мг/мл для 1%, 10% и 30% формулировок соответственно. Будет вводиться два раза в день (bid) либо перорально, либо через желудочный или назогастральный зонд.
Лекарство: Радипродил
Радипродил является перорально активным отрицательным аллостерическим модулятором субъединицы NR2B рецептора NMDA.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE), серьезных TEAE (SAE), нежелательных реакций на лекарства (ADR), TEAE, приводящих к прекращению лечения, и тяжесть TEAE
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания обучения: 1 год 6 месяцев
Частота, тип, тяжесть и продолжительность нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и нежелательных реакций на лекарственные средства.
от исходного уровня до окончания обучения: 1 год 6 месяцев
Концентрация радиопродила в плазме и максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Визит для титрования 1 (неделя 7): до введения дозы и через 12 часов после приема. Визиты для титрования 2,3,4 (недели с 8 по 13) и визиты для поддержания 7 (неделя 25): до введения дозы и через 5 часов после введения дозы.
Визит для титрования 1 (неделя 7): до введения дозы и через 12 часов после приема. Визиты для титрования 2,3,4 (недели с 8 по 13) и визиты для поддержания 7 (неделя 25): до введения дозы и через 5 часов после введения дозы.
Концентрация радиопродила в плазме в зависимости от времени, площадь под кривой (AUCt)
Временное ограничение: Визит для титрования 1 (неделя 7): до введения дозы и через 12 часов после приема. Визиты для титрования 2,3,4 (недели с 8 по 13) и визиты для поддержания 7 (неделя 25): до введения дозы и через 5 часов после введения дозы.
Визит для титрования 1 (неделя 7): до введения дозы и через 12 часов после приема. Визиты для титрования 2,3,4 (недели с 8 по 13) и визиты для поддержания 7 (неделя 25): до введения дозы и через 5 часов после введения дозы.
Фармакокинетическая концентрация радипродила в плазме: период полувыведения (Т1/2)
Временное ограничение: Визит для титрования 1 (неделя 7): до введения дозы и через 12 часов после приема. Визиты для титрования 2,3,4 (недели с 8 по 13) и визиты для поддержания 7 (неделя 25): до введения дозы и через 5 часов после введения дозы.
Визит для титрования 1 (неделя 7): до введения дозы и через 12 часов после приема. Визиты для титрования 2,3,4 (недели с 8 по 13) и визиты для поддержания 7 (неделя 25): до введения дозы и через 5 часов после введения дозы.
Фармакокинетическая концентрация радипродила в плазме: время достижения Cmax (Tmax)
Временное ограничение: Визит для титрования 1 (неделя 7): до введения дозы и через 12 часов после приема. Визиты для титрования 2,3,4 (недели с 8 по 13) и визиты для поддержания 7 (неделя 25): до введения дозы и через 5 часов после введения дозы.
Визит для титрования 1 (неделя 7): до введения дозы и через 12 часов после приема. Визиты для титрования 2,3,4 (недели с 8 по 13) и визиты для поддержания 7 (неделя 25): до введения дозы и через 5 часов после введения дозы.
Фармакокинетическая концентрация радипродила в плазме, клиренс (Cl)
Временное ограничение: Визит для титрования 1 (неделя 7): до введения дозы и через 12 часов после приема. Визиты для титрования 2,3,4 (недели с 8 по 13) и визиты для поддержания 7 (неделя 25): до введения дозы и через 5 часов после введения дозы.
Визит для титрования 1 (неделя 7): до введения дозы и через 12 часов после приема. Визиты для титрования 2,3,4 (недели с 8 по 13) и визиты для поддержания 7 (неделя 25): до введения дозы и через 5 часов после введения дозы.
Количество участников с аномальными результатами лабораторных анализов
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания обучения: 1 год 6 месяцев
Клинические лабораторные исследования включают гематологию, химию сыворотки и коагуляцию.
от исходного уровня до окончания обучения: 1 год 6 месяцев
Количество участников с аномальными результатами физического и неврологического обследования
Временное ограничение: Исходный уровень, MV7 и в части B: месяцы 3, 6, 9, 12: неделя 6, неделя 28, неделя 40, неделя 52, неделя 64, неделя 76.
Будет проведено полное физическое и неврологическое обследование в соответствии со стандартами медицинской помощи, исключая обследование мочеполовой системы.
Исходный уровень, MV7 и в части B: месяцы 3, 6, 9, 12: неделя 6, неделя 28, неделя 40, неделя 52, неделя 64, неделя 76.
Клинически значимые изменения параметров безопасности: систолическое артериальное давление.
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания обучения: 1 год 6 месяцев
изменения систолического артериального давления от исходного уровня до конца исследования
от исходного уровня до окончания обучения: 1 год 6 месяцев
Клинически значимые изменения параметров безопасности: диастолическое артериальное давление.
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания обучения: 1 год 6 месяцев
изменения диастолического артериального давления от исходного уровня до конца исследования
от исходного уровня до окончания обучения: 1 год 6 месяцев
Клинически значимые изменения параметров безопасности: частота пульса.
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания обучения: 1 год 6 месяцев
изменения частоты пульса от исходного уровня до окончания лечения
от исходного уровня до окончания обучения: 1 год 6 месяцев
ЭКГ в 12 отведениях: среднее изменение интервала RR от исходного уровня до конца лечения.
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания обучения: 1 год 6 месяцев
от исходного уровня до окончания обучения: 1 год 6 месяцев
ЭКГ в 12 отведениях: среднее изменение интервала PR от исходного уровня до конца лечения.
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания обучения: 1 год 6 месяцев
от исходного уровня до окончания обучения: 1 год 6 месяцев
ЭКГ в 12 отведениях: среднее изменение интервала QRS от исходного уровня до конца лечения.
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания обучения: 1 год 6 месяцев
от исходного уровня до окончания обучения: 1 год 6 месяцев
ЭКГ в 12 отведениях: среднее изменение интервала QT от исходного уровня до конца лечения.
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания обучения: 1 год 6 месяцев
от исходного уровня до окончания обучения: 1 год 6 месяцев
ЭКГ в 12 отведениях: среднее изменение интервала QTcF от исходного уровня до конца лечения.
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания обучения: 1 год 6 месяцев
от исходного уровня до окончания обучения: 1 год 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение нагрузки на видео-ЭЭГ по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения: с 6 по 76 неделю.
Оценивается с помощью 8-24-часовой видеоэлектроэнцефалограммы.
Исходный уровень до окончания лечения: с 6 по 76 неделю.
Изменение частоты приступов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до визита для поддерживающего лечения 7: с 6 по 25 неделю и исходный уровень до окончания лечения: с 6 по 76 неделю.
оценивается по дневникам приступов
Исходный уровень до визита для поддерживающего лечения 7: с 6 по 25 неделю и исходный уровень до окончания лечения: с 6 по 76 неделю.
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества дней без приступов и самого продолжительного периода без приступов
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения: с 6 по 76 неделю.
оценивается по дневникам приступов
Исходный уровень до окончания лечения: с 6 по 76 неделю.
Контрольный список аберрантного поведения — Сообщество (ABC-2C)
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения: с 6 по 76 неделю.
ABC-2C — это стандартизированная шкала оценки проблемного поведения, состоящая из 58 пунктов, сообщаемая лицами, осуществляющими уход, первоначально разработанная для оценки эффективности лечения у людей с умственными нарушениями. Каждый пункт оценивается от 0 (никогда не возникало проблем) до 3 (серьезная проблема). Пункты помещаются в одну из пяти эмпирически полученных подшкал: Раздражительность, возбуждение и плач (15 пунктов); Летаргия/социальная замкнутость (16 пунктов); Стереотипное поведение (7 предметов); Гиперактивность/Некомлаентность (16 пунктов); и «Неуместная речь» (4 пункта). Общий балл будет варьироваться от 0 до 174.
Исходный уровень до окончания лечения: с 6 по 76 неделю.
Глобальное впечатление об изменениях для лиц, осуществляющих уход (CaGI-C)
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения: с 6 по 76 неделю.
CaGI-C представляет собой 7-балльную шкалу для лиц, осуществляющих уход, от 1 (значительно улучшилось) до 7 (значительно хуже).
Исходный уровень до окончания лечения: с 6 по 76 неделю.
Клиническое глобальное впечатление об изменениях [CGI-C]
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения: с 6 по 76 неделю.
Шкала CGI представляет собой оценку изменения симптома или состояния, оцениваемую врачом, с использованием одного пункта, 6- или 7-балльной шкалы. Шкала CGI-C варьируется от 1 («Очень хуже») до 7 («Очень значительно лучше»).
Исходный уровень до окончания лечения: с 6 по 76 неделю.
Опросник качества жизни детей [PedsQL]
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения: с 6 по 76 неделю.
PedsQL — это общий инструмент оценки состояния здоровья, состоящий из 23 пунктов, позволяющий оценить 5 областей здоровья детей. Это шкала от 0 до 100, и более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
Исходный уровень до окончания лечения: с 6 по 76 неделю.
Опись нагрузки лица, осуществляющего уход (CBI)
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения: с 6 по 76 неделю.
CBI — это проверенная шкала, предоставляющая информацию о влиянии ухода на жизнь лиц, осуществляющих уход. Он состоит из 24 закрытых вопросов, разделенных на 5 измерений. Каждое измерение включает в себя 4 или 5 элементов. Каждому пункту присваивается балл от 0 до 4, где более высокие баллы указывают на большую нагрузку на лиц, осуществляющих уход.
Исходный уровень до окончания лечения: с 6 по 76 неделю.
Колумбийская шкала оценки тяжести самоубийств (C-SSRS)
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения: с 6 по 76 неделю.
C-SSRS — это проверенный инструмент, предназначенный для систематической оценки тяжести и интенсивности суицидальных мыслей и поведения. Система баллов варьируется от 0 до 5 для суицидальных мыслей и от 0 до 25 для суицидального поведения, причем более высокие баллы указывают на большую тяжесть или большую частоту суицидальных мыслей или действий.
Исходный уровень до окончания лечения: с 6 по 76 неделю.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GRIN Therapeutics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 июля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 апреля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 апреля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RAD-GRIN-201
  • 2023-506301-20-00 (Другой идентификатор: CTIS)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться