Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Radiprodilu o bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetice a účinku na záchvaty a behaviorální symptomy u pacientů s TSC nebo FCD typu II

27. března 2026 aktualizováno: GRIN Therapeutics, Inc.

Multicentrická, otevřená studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinku radiprodilu na záchvaty a behaviorální příznaky u pacientů s komplexem tuberózní sklerózy (TSC) nebo fokální kortikální dysplazií (FCD) typu II

Studie RAD-GRIN-201 je studie fáze 1B/2A k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK) a potenciální účinnosti radiprodilu u účastníků s komplexem tuberózní sklerózy (TSC) nebo fokální kortikální dysplazií (FCD) typu II. Studie je otevřená, takže všichni účastníci budou léčeni radiprodilem. Očekává se, že účast subjektů ve studii bude trvat až šest měsíců v části A a jeden rok v části B/dlouhodobé léčebné období. Doba léčby v části B může být prodloužena na základě příznivého profilu přínos/riziko.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zapsáno bude cca 20 účastníků s TSC a 10 účastníků s FCD typu II.

Účinky radiprodilu jsou hodnoceny u účastníků se záchvaty rezistentními na léčbu (s příznaky chování nebo bez nich). Denní dávky radiprodilu budou individuálně titrovány pro každého účastníka a všichni účastníci obdrží studovaný lék.

Toto studium je rozděleno do následujících období:

ČÁST A:

  • Období screeningu/pozorování (až šest (6) týdnů): Vyšetřovatelé posoudí způsobilost, po kterém následuje období pozorování (alespoň čtyři (4) týdny) k vyhodnocení frekvence záchvatů.
  • Doba titrace (cca. čtyři (4) týdny): Radiprodil dvakrát denně bude podáván ve zvyšujících se dávkách a plazmatických koncentracích, bude hodnocena bezpečnost a snášenlivost. Jakmile bude stanovena bezpečná a potenciálně účinná dávka, účastník okamžitě vstoupí do udržovacího období.
  • Období údržby (cca. dvanáct (12) týdnů): Účastník bude i nadále užívat bezpečnou a potenciálně účinnou dávku identifikovanou během období titrace. Na konci období údržby bude účastník buď vyzván, aby vstoupil do části B nebo do období zužování a následného bezpečnostního sledování.
  • Snižování (15 dní) a Bezpečnostní následné období (14 dní): účastník, který se neúčastní dlouhodobého léčebného období (část B), bude snižovat (tj. postupně snižovat) studijní lék po dobu 15 dní a vstoupí bezpečnostní následné období (14 dní). V tomto případě bude mít účastník jednu (1) poslední návštěvu na konci období sledování bezpečnosti.

ČÁST B:

  • Dlouhodobé léčebné období (jeden (1) rok): Během dlouhodobého léčebného období (část B) budou účastníci pokračovat v užívání radiprodilu v obvyklé dávce a v pravidelných návštěvách místa studie.
  • Snižování (15 dní) a Safety Follow-up Period (14 dní): na konci dlouhodobého léčebného období (část B) bude účastník snižovat (tj. postupně snižovat) studovaný lék po dobu 15 dní a zadá bezpečnostní Období sledování (14 dní) po jeho/její poslední dávce radiprodilu. Účastník absolvuje jednu (1) poslední návštěvu na konci období sledování bezpečnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • South Brisbane, Austrálie, 4101
        • Queensland Children Hospital
  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • University Hospitals Leuven, Pediatric Neurology
  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko, 3508
        • UMC Uthrecht - Wilhelmina Kinderziekenhuis
  • Itálie
      • Roma, Itálie, 00165
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS)
      • Roma, Itálie, 00168
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Itálie, 16146
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Itálie, 50139
        • AOU Meyer
  • Kanada
      • Calgary, Kanada, T3A 2X6
        • Alberta Children's Hospital
      • Toronto, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children (Sick Kids)
  • Polsko
      • Gdansk, Polsko, 80952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Krakow, Polsko, 30363
        • Centrum Medyczne Plejady
      • Poznan, Polsko, 60356
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Poznaniu
      • Warsaw, Polsko, 04730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
  • Spojené království
      • Bristol, Spojené království, BS2 8BJ
        • University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust Bristol Royal Hospital for Children
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 08950
        • Hospital Materno Infantil Sant Joan de Deu de Barcelona
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Madrid, Španělsko, 28010
        • Hospital Universitario Vithas La Milagrosa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Selhala odezva na alespoň 2 léky proti záchvatům (ASM) ve vhodných dávkách a trvání.

  • Specifická kritéria pro onemocnění:

    1. diagnóza FCD typu II na základě klinických příznaků a potvrzená pozitivní magnetickou rezonancí (MRI)
    2. diagnostika TSC podle klinických nebo genetických diagnostických kritérií (Northrup, 2021), jak je zdokumentováno v lékařském záznamu účastníka.
  • Účastník měl v průměru alespoň 8 započitatelných/svědeckých primárních záchvatů během 4týdenního základního období, přičemž alespoň 1 záchvat se vyskytl alespoň ve 3 ze 4 týdnů výchozího stavu
  • Všechny lékařské intervence pro epilepsii/chování (včetně ketogenní diety a jakýchkoli neurostimulačních zařízení) by měly být stabilní po dobu 28 dnů před screeningem s maximálně 6 dny v měsíci používání záchranné medikace. Účastníci musí zůstat na stabilním režimu po celou dobu léčby.
  • Účastník podstoupil vyšetření magnetickou rezonancí do 12 týdnů od screeningu nebo během screeningového období.

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli jiný klinicky relevantní lékařský, neurologický nebo psychiatrický stav a/nebo porucha chování nesouvisející s TSC nebo FCD typu II, které by znemožnily nebo ohrozily bezpečnou účast účastníka nebo jeho podávání studovaného léku nebo provedení studie podle úsudku zkoušejícího.
  • Klinicky významné laboratorní nebo EKG abnormality.
  • Těžká jaterní dysfunkce (stupeň C podle Child-Pugha).
  • Historie operace mozku do 6 měsíců od zařazení pro epilepsii nebo z jakéhokoli jiného důvodu.
  • Kontraindikace radiprodilu nebo se známou přecitlivělostí na léčivou látku nebo pomocné látky nebo jiné chemicky blízce příbuzné látky.
  • Přijímání léčby kontraindikovanými souběžnými léky, jako jsou agonisté nebo antagonisté glutamátového receptoru, včetně, ale bez omezení, felbamátu, memantinu a perampanelu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TSC
Kapalná suspenze radiprodilu v koncentracích 0,25 mg/ml, 2,50 mg/ml nebo 7,5 mg/ml pro 1%, 10% a 30% formulaci. Bude podávána dvakrát denně (bid) buď perorálně nebo pomocí žaludeční nebo nazogastrické sondy.
Lék: Radiprodil
Radiprodil je perorálně aktivní, negativní alosterický modulátor podjednotky NR2B receptoru NMDA.
Experimentální: FCD Typ II
Kapalná suspenze radiprodilu v koncentracích 0,25 mg/ml, 2,50 mg/ml nebo 7,5 mg/ml pro 1%, 10% a 30% formulaci. Podává se dvakrát denně (bid) perorálně nebo pomocí žaludeční či nazogastrické sondy.
Lék: Radiprodil
Radiprodil je perorálně aktivní, negativní alosterický modulátor podjednotky NR2B receptoru NMDA.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE), závažných TEAE (SAE), nežádoucích reakcí na léky (ADR), TEAE vedoucích k ukončení a závažnosti TEAE
Časové okno: od základního stavu do konce studie: 1 rok 6 měsíců
Frekvence, typ, závažnost a trvání nežádoucích účinků, závažných nežádoucích účinků a nežádoucích účinků léků.
od základního stavu do konce studie: 1 rok 6 měsíců
Plazmatická koncentrace radiprodilu a maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Titrace Návštěva 1 (7. týden): Před podáním dávky do 12 hodin po dávce. Titrační návštěvy 2, 3, 4 (týden 8 až 13) a udržovací návštěva 7 (týden 25): před dávkou až 5 hodin po dávce
Titrace Návštěva 1 (7. týden): Před podáním dávky do 12 hodin po dávce. Titrační návštěvy 2, 3, 4 (týden 8 až 13) a udržovací návštěva 7 (týden 25): před dávkou až 5 hodin po dávce
Plazmatická koncentrace radiprodilu v závislosti na čase, plocha pod křivkou (AUCt)
Časové okno: Titrace Návštěva 1 (7. týden): Před podáním dávky do 12 hodin po dávce. Titrační návštěvy 2, 3, 4 (týden 8 až 13) a udržovací návštěva 7 (týden 25): před dávkou až 5 hodin po dávce
Titrace Návštěva 1 (7. týden): Před podáním dávky do 12 hodin po dávce. Titrační návštěvy 2, 3, 4 (týden 8 až 13) a udržovací návštěva 7 (týden 25): před dávkou až 5 hodin po dávce
Farmakokinetická plazmatická koncentrace radiprodilu: poločas (T1/2)
Časové okno: Titrace Návštěva 1 (7. týden): Před podáním dávky do 12 hodin po dávce. Titrační návštěvy 2, 3, 4 (týden 8 až 13) a udržovací návštěva 7 (týden 25): před dávkou až 5 hodin po dávce
Titrace Návštěva 1 (7. týden): Před podáním dávky do 12 hodin po dávce. Titrační návštěvy 2, 3, 4 (týden 8 až 13) a udržovací návštěva 7 (týden 25): před dávkou až 5 hodin po dávce
Farmakokinetická plazmatická koncentrace radiprodilu: čas do Cmax (Tmax)
Časové okno: Titrace Návštěva 1 (7. týden): Před podáním dávky do 12 hodin po dávce. Titrační návštěvy 2, 3, 4 (týden 8 až 13) a udržovací návštěva 7 (týden 25): před dávkou až 5 hodin po dávce
Titrace Návštěva 1 (7. týden): Před podáním dávky do 12 hodin po dávce. Titrační návštěvy 2, 3, 4 (týden 8 až 13) a udržovací návštěva 7 (týden 25): před dávkou až 5 hodin po dávce
Farmakokinetická plazmatická koncentrace radiprodilu, clearance (Cl)
Časové okno: Titrace Návštěva 1 (7. týden): Před podáním dávky do 12 hodin po dávce. Titrační návštěvy 2, 3, 4 (týden 8 až 13) a udržovací návštěva 7 (týden 25): před dávkou až 5 hodin po dávce
Titrace Návštěva 1 (7. týden): Před podáním dávky do 12 hodin po dávce. Titrační návštěvy 2, 3, 4 (týden 8 až 13) a udržovací návštěva 7 (týden 25): před dávkou až 5 hodin po dávce
Počet účastníků s abnormálními výsledky laboratorních testů
Časové okno: od základního stavu do konce studie: 1 rok 6 měsíců
Klinické laboratorní testy zahrnují hematologii, chemii séra a koagulaci
od základního stavu do konce studie: 1 rok 6 měsíců
Počet účastníků s abnormálními nálezy fyzikálního a neurologického vyšetření
Časové okno: Výchozí stav, MV7 a v části B: Měsíc 3, 6, 9, 12: týden 6, týden 28, týden 40, týden 52, týden 64, týden 76
Bude provedeno kompletní fyzikální a neurologické vyšetření dle standardní péče s vyloučením genitourinárního vyšetření
Výchozí stav, MV7 a v části B: Měsíc 3, 6, 9, 12: týden 6, týden 28, týden 40, týden 52, týden 64, týden 76
Klinicky relevantní změny bezpečnostních parametrů: systolický krevní tlak
Časové okno: od základního stavu do konce studie: 1 rok 6 měsíců
změny z výchozí hodnoty na konec studie pro systolický krevní tlak
od základního stavu do konce studie: 1 rok 6 měsíců
Klinicky relevantní změny bezpečnostních parametrů: diastolický krevní tlak
Časové okno: od základního stavu do konce studie: 1 rok 6 měsíců
změny diastolického krevního tlaku z výchozí hodnoty na konec studie
od základního stavu do konce studie: 1 rok 6 měsíců
Klinicky relevantní změny bezpečnostních parametrů: tepová frekvence
Časové okno: od základního stavu do konce studie: 1 rok 6 měsíců
změny tepové frekvence z výchozí hodnoty na konec léčby
od základního stavu do konce studie: 1 rok 6 měsíců
12svodové EKG: Průměrná změna z výchozí hodnoty do konce léčby v intervalu RR
Časové okno: od základního stavu do konce studie: 1 rok 6 měsíců
od základního stavu do konce studie: 1 rok 6 měsíců
12svodové EKG: Průměrná změna z výchozí hodnoty na konec léčby v intervalu PR
Časové okno: od základního stavu do konce studie: 1 rok 6 měsíců
od základního stavu do konce studie: 1 rok 6 měsíců
12svodové EKG: Průměrná změna z výchozí hodnoty do konce léčby v intervalu QRS
Časové okno: od základního stavu do konce studie: 1 rok 6 měsíců
od základního stavu do konce studie: 1 rok 6 měsíců
12svodové EKG: Průměrná změna z výchozí hodnoty do konce léčby v intervalu QT
Časové okno: od základního stavu do konce studie: 1 rok 6 měsíců
od základního stavu do konce studie: 1 rok 6 měsíců
12svodové EKG: Průměrná změna z výchozí hodnoty do konce léčby v intervalu QTcF
Časové okno: od základního stavu do konce studie: 1 rok 6 měsíců
od základního stavu do konce studie: 1 rok 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v zátěži záchvatů Video-EEG
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby: týden 6 až týden 76
Hodnoceno 8- až 24hodinovým video elektroencefalogramem
Výchozí stav do konce léčby: týden 6 až týden 76
Změna frekvence záchvatů od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav do udržovací návštěvy 7: týden 6 až týden 25 a výchozí stav do konce léčby: týden 6 až týden 76
hodnoceno podle záchvatových deníků
Výchozí stav do udržovací návštěvy 7: týden 6 až týden 25 a výchozí stav do konce léčby: týden 6 až týden 76
Změna od výchozí hodnoty v počtu dnů bez záchvatů a nejdelší době bez záchvatů
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby: týden 6 až týden 76
hodnoceno podle záchvatových deníků
Výchozí stav do konce léčby: týden 6 až týden 76
Kontrolní seznam aberantního chování – komunita (ABC-2C)
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby: týden 6 až týden 76
ABC-2C je standardizovaná 58položková hodnotící stupnice problémového chování hlášená pečovatelem, původně navržená pro hodnocení účinků léčby u lidí s mentálním postižením. Každá položka je hodnocena od 0 (nikdy problém) do 3 (závažný problém). Položky se načítají do jedné z pěti empiricky odvozených subškál: podrážděnost, rozrušení a pláč (15 položek); Letargie/sociální stažení (16 položek); Stereotypní chování (7 položek); Hyperaktivita/Nedodržování předpisů (16 položek); a Nevhodné řeči (4 položky). Celkové skóre se bude pohybovat od 0 do 174.
Výchozí stav do konce léčby: týden 6 až týden 76
Caregiver Global Impression of Change (CaGI-C)
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby: týden 6 až týden 76
CaGI-C je 7bodová škála hodnocená pečovatelem v rozsahu od 1 (velmi lepší) do 7 (velmi mnohem horší).
Výchozí stav do konce léčby: týden 6 až týden 76
Globální klinický dojem změny [CGI-C]
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby: týden 6 až týden 76
Škála CGI je klinicky hodnocená míra změny symptomu nebo stavu pomocí jediné položky, 6- nebo 7-bodové škály. Stupnice CGI-C se pohybuje od 1 („Velmi mnohem horší“) do 7 („Velmi výrazně lepší“).
Výchozí stav do konce léčby: týden 6 až týden 76
Pediatrický inventář kvality života [PedsQL]
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby: týden 6 až týden 76
PedsQL je 23-položkový generický zdravotní stavový nástroj hodnotící 5 domén zdraví u dětí. Je to stupnice 0–100 a vyšší skóre značí lepší kvalitu života související se zdravím.
Výchozí stav do konce léčby: týden 6 až týden 76
Inventář břemene pečovatele (CBI)
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby: týden 6 až týden 76
CBI je ověřená škála poskytující informace o dopadu péče na životy pečovatelů. Obsahuje 24 uzavřených otázek rozdělených do 5 dimenzí. Každá dimenze obsahuje 4 nebo 5 položek. Každé položce je přiděleno skóre mezi 0 a 4, přičemž vyšší skóre znamená větší zátěž pečovatele.
Výchozí stav do konce léčby: týden 6 až týden 76
Columbia-Suicide Stupnice závažnosti (C-SSRS)
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby: týden 6 až týden 76
C-SSRS je ověřený nástroj určený k systematickému hodnocení závažnosti a intenzity sebevražedných myšlenek a chování. Bodovací systém se pohybuje od 0 do 5 pro sebevražedné myšlenky a od 0 do 25 pro sebevražedné chování, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší závažnost nebo vyšší frekvenci sebevražedných myšlenek nebo činů.
Výchozí stav do konce léčby: týden 6 až týden 76

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GRIN Therapeutics, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. července 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. dubna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. dubna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

30. dubna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RAD-GRIN-201
  • 2023-506301-20-00 (Jiný identifikátor: CTIS)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Radiprodil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit