TSC 또는 FCD 유형 II 환자의 안전성, 내약성, 약동학 및 발작 및 행동 증상에 미치는 영향에 대한 Radiprodil의 연구
2024년 4월 26일 업데이트: GRIN Therapeutics, Inc.
결절성 경화증 복합체(TSC) 또는 국소 피질 이형성증(FCD) 제2형 환자에서 라디프로딜의 안전성, 내약성, 약동학, 발작 및 행동 증상에 대한 영향을 평가하기 위한 다기관, 공개 라벨 연구
연구 RAD-GRIN-201은 결절성 경화증 복합체(TSC) 또는 국소 피질 이형성증(FCD) 제2형 참가자를 대상으로 라디프로딜의 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 잠재적 효능을 평가하기 위한 1B/2A상 시험입니다.
이 연구는 공개 라벨이므로 모든 참가자는 라디프로딜로 치료를 받게 됩니다.
피험자의 연구 참여는 파트 A의 경우 최대 6개월, 파트 B의 경우 최대 1년/장기 치료 기간 동안 지속될 것으로 예상됩니다.
파트 B의 치료 기간은 유리한 이익/위험 프로필에 따라 연장될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
TSC 참가자 약 20명과 FCD 유형 II 참가자 10명이 등록됩니다.
라디프로딜의 효과는 치료 저항성 발작(행동 증상이 있거나 없는)이 있는 참가자를 대상으로 평가됩니다. 라디프로딜의 일일 복용량은 모든 참가자에 대해 개별적으로 적정되며 모든 참가자는 연구 약물을 받게 됩니다.
본 연구는 다음과 같은 기간으로 구분된다.
파트 A:
- 선별/관찰 기간(최대 6주): 조사자는 발작 빈도를 평가하기 위한 관찰 기간(최소 4주)에 이어 적격성을 평가합니다.
- 적정 기간(대략 4주): 라디프로딜을 1일 2회 용량을 늘려 투여하고 혈장 농도, 안전성 및 내약성을 평가합니다. 안전하고 잠재적으로 효과적인 복용량이 설정되면 참가자는 즉시 유지 관리 기간에 들어갑니다.
- 유지보수 기간(약 12주): 참가자는 적정 기간 동안 확인된 안전하고 잠재적으로 효과적인 복용량을 계속 복용합니다. 유지 관리 기간이 끝나면 참가자는 파트 B 또는 테이퍼링 및 안전 후속 기간에 참여하도록 초대됩니다.
- 테이퍼링(15일) 및 안전성 추적 기간(14일): 장기 치료 기간(파트 B)에 참여하지 않는 참가자는 15일 동안 연구 약물을 테이퍼(즉, 점진적으로 감소)하고 시작합니다. 안전 후속 기간(14일). 이 경우 참가자는 안전 후속 조치 기간이 끝나면 마지막으로 1회 방문하게 됩니다.
파트 B:
- 장기 치료 기간(1년): 장기 치료 기간(파트 B) 동안 참가자는 라디프로딜을 평소 용량 수준으로 계속 복용하고 연구 현장을 정기적으로 방문합니다.
- 테이퍼링(15일) 및 안전성 추적 기간(14일): 장기 치료 기간(파트 B)이 끝나면 참가자는 15일 동안 연구 약물을 테이퍼(즉, 점진적으로 감소)하고 안전성을 입력합니다. 라디프로딜 마지막 투여 후 추적 기간(14일). 참가자는 안전 후속 조치 기간이 끝나면 마지막으로 1회 방문하게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
30
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Clinical Operations
- 전화번호: +1-877-225-0014
- 이메일: ClinicalTrials@GrinTherapeutics.com
연구 장소
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Antwerp, 벨기에, 2650
- 아직 모집하지 않음
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA)
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Leuven, 벨기에, 3000
- 아직 모집하지 않음
- University Hospitals Leuven, Pediatric Neurology
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Barcelona, 스페인, 08035
- 모병
- Hospital Universitario Vall D´Hebron
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Barcelona, 스페인, 08950
- 모병
- Hospital Materno Infantil Sant Joan de Deu de Barcelona
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Madrid, 스페인, 28034
- 모병
- Hospital Ruber Internacional
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Madrid, 스페인, 28010
- 모병
- Hospital Universitario Vithas La Milagrosa
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Bristol, 영국, BS2 8BJ
- 아직 모집하지 않음
- University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust Bristol Royal Hospital for Children
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Glasgow, 영국, G51 4TF
- 아직 모집하지 않음
- Royal Hospital for Children
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Roma, 이탈리아, 00165
- 모병
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS)
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Roma, 이탈리아, 00168
- 모병
- Universita Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"
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Liguria
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Genoa, Liguria, 이탈리아, 16146
- 모병
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini
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Toscana
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Florence, Toscana, 이탈리아, 50139
- 모병
- AOU Meyer
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Toronto, 캐나다, M5G 1X8
- 아직 모집하지 않음
- The Hospital for Sick Children (Sick Kids)
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Vancouver, 캐나다, BC V6H 3N1
- 아직 모집하지 않음
- BC Children's Hospital
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T3A 2X6
- 아직 모집하지 않음
- Alberta Children's Hospital
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Gdańsk, 폴란드, 80952
- 모병
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Kraków, 폴란드, 30363
- 모병
- Centrum Medyczne Plejady
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Poznan, 폴란드, 60356
- 모병
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Poznaniu
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Warszawa, 폴란드, 04730
- 모병
- Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, 호주, 4101
- 아직 모집하지 않음
- Queensland Children Hospital
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수석 연구원:
- Catherine Riney
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 적절한 복용량과 기간으로 최소 2가지 항경련제(ASM)에 반응하지 못했습니다.
질병별 기준:
- 임상 증상을 바탕으로 FCD 제2형을 진단하고 자기공명영상(MRI) 양성으로 확진
- 참가자의 의료 기록에 문서화된 임상적 또는 유전적 진단 기준(Northrup, 2021)에 의한 TSC 진단.
- 참가자는 평균적으로 4주 기준 기간 동안 최소 8번의 셀 수 있는/증인된 일차 발작을 경험했으며 기준 4주 중 최소 3주 동안 최소 1번의 발작이 발생했습니다.
- 간질/행동에 대한 모든 의학적 개입(케톤 생성 식이 요법 및 모든 신경 자극 장치 포함)은 스크리닝 전 28일 동안 안정적이어야 하며 구조 약물 사용은 한 달에 6일을 넘지 않아야 합니다. 참가자는 치료 기간 내내 안정적인 처방을 유지해야 합니다.
- 참가자는 스크리닝 12주 이내에 또는 스크리닝 기간 동안 MRI 스캔을 받았습니다.
제외 기준:
- 시험자의 판단에 따라 참가자의 안전한 참여 또는 연구 약물 투여 또는 연구 수행을 방해하거나 위태롭게 하는 TSC 또는 FCD 유형 II와 관련되지 않은 기타 임상적으로 관련된 모든 의학적, 신경학적 또는 정신과적 상태 및/또는 행동 장애.
- 임상적으로 중요한 실험실 또는 ECG 이상.
- 심각한 간 기능 장애(Child-Pugh 등급 C).
- 간질 또는 기타 이유로 등록 후 6개월 이내에 뇌수술을 받은 이력.
- 라디프로딜에 대한 금기 사항 또는 활성 물질이나 부형제 또는 기타 화학적으로 밀접하게 관련된 물질에 대해 과민증이 있는 것으로 알려진 경우.
- 펠바메이트, 메만틴 및 페람파넬을 포함하되 이에 국한되지 않는 글루타메이트 수용체의 작용제 또는 길항제와 같은 금기 병용 약물로 치료를 받고 있는 경우.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TSC
1% 및 10% 제제에 대해 농도가 각각 0.25mg/mL 또는 2.50mg/mL인 라디프로딜의 액체 현탁액입니다.
이는 경구로 또는 위 또는 비위관을 통해 하루에 두 번(bid) 투여됩니다.
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라디프로딜은 NMDA 수용체의 NR2B 서브유닛의 경구 활성 음성 알로스테릭 조절제입니다.
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실험적: FCD 유형 II
1% 및 10% 제제에 대해 농도가 각각 0.25mg/mL 또는 2.50mg/mL인 라디프로딜의 액체 현탁액입니다.
이는 경구로 또는 위 또는 비위관을 통해 하루에 두 번(bid) 투여됩니다.
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라디프로딜은 NMDA 수용체의 NR2B 서브유닛의 경구 활성 음성 알로스테릭 조절제입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 후 이상반응(TEAE), 심각한 TEAE(SAE), 약물이상반응(ADR), 중단으로 이어지는 TEAE 및 TEAE의 심각도 발생률
기간: 베이스라인부터 연구 종료까지: 1년 6개월
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이상사례, 심각한 이상사례 및 약물이상반응의 빈도, 유형, 심각도 및 기간.
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베이스라인부터 연구 종료까지: 1년 6개월
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라디프로딜의 혈장 농도 및 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 적정 방문 1(7주차): 투여 전부터 투여 후 12시간까지. 적정 방문 2,3,4(8주차~13주차) 및 유지 방문 7차(25주차): 투여 전 ~ 투여 후 5시간
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적정 방문 1(7주차): 투여 전부터 투여 후 12시간까지. 적정 방문 2,3,4(8주차~13주차) 및 유지 방문 7차(25주차): 투여 전 ~ 투여 후 5시간
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라디프로딜의 혈장 농도 대 시간, 곡선 아래 면적(AUCt)
기간: 적정 방문 1(7주차): 투여 전부터 투여 후 12시간까지. 적정 방문 2,3,4(8주차~13주차) 및 유지 방문 7차(25주차): 투여 전 ~ 투여 후 5시간
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적정 방문 1(7주차): 투여 전부터 투여 후 12시간까지. 적정 방문 2,3,4(8주차~13주차) 및 유지 방문 7차(25주차): 투여 전 ~ 투여 후 5시간
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라디프로딜의 약동학적 혈장 농도: 반감기(T1/2)
기간: 적정 방문 1(7주차): 투여 전부터 투여 후 12시간까지. 적정 방문 2,3,4(8주차~13주차) 및 유지 방문 7차(25주차): 투여 전 ~ 투여 후 5시간
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적정 방문 1(7주차): 투여 전부터 투여 후 12시간까지. 적정 방문 2,3,4(8주차~13주차) 및 유지 방문 7차(25주차): 투여 전 ~ 투여 후 5시간
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라디프로딜의 약동학적 혈장 농도: Cmax까지의 시간(Tmax)
기간: 적정 방문 1(7주차): 투여 전부터 투여 후 12시간까지. 적정 방문 2,3,4(8주차~13주차) 및 유지 방문 7차(25주차): 투여 전 ~ 투여 후 5시간
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적정 방문 1(7주차): 투여 전부터 투여 후 12시간까지. 적정 방문 2,3,4(8주차~13주차) 및 유지 방문 7차(25주차): 투여 전 ~ 투여 후 5시간
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라디프로딜의 약동학적 혈장 농도, 청소율(Cl)
기간: 적정 방문 1(7주차): 투여 전부터 투여 후 12시간까지. 적정 방문 2,3,4(8주차~13주차) 및 유지 방문 7차(25주차): 투여 전 ~ 투여 후 5시간
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적정 방문 1(7주차): 투여 전부터 투여 후 12시간까지. 적정 방문 2,3,4(8주차~13주차) 및 유지 방문 7차(25주차): 투여 전 ~ 투여 후 5시간
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실험실 검사 결과가 비정상인 참가자 수
기간: 베이스라인부터 연구 종료까지: 1년 6개월
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임상 실험실 테스트에는 혈액학, 혈청 화학 및 응고가 포함됩니다.
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베이스라인부터 연구 종료까지: 1년 6개월
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신체 및 신경학적 검사 소견에 이상이 있는 참가자 수
기간: 기준선, MV7 및 파트 B: 3, 6, 9, 12개월: 6주, 28주, 40주, 52주, 64주, 76주
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비뇨생식기 검사를 제외한 진료 기준에 따라 완전한 신체 및 신경학적 검사를 시행합니다.
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기준선, MV7 및 파트 B: 3, 6, 9, 12개월: 6주, 28주, 40주, 52주, 64주, 76주
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안전 매개변수의 임상적으로 관련된 변화: 수축기 혈압
기간: 베이스라인부터 연구 종료까지: 1년 6개월
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수축기 혈압에 대한 기준치에서 연구 종료까지의 변화
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베이스라인부터 연구 종료까지: 1년 6개월
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안전 변수의 임상적으로 관련된 변화: 확장기 혈압
기간: 베이스라인부터 연구 종료까지: 1년 6개월
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확장기 혈압에 대한 기준치에서 연구 종료까지의 변화
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베이스라인부터 연구 종료까지: 1년 6개월
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안전 매개변수의 임상적으로 관련된 변화: 맥박수
기간: 베이스라인부터 연구 종료까지: 1년 6개월
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맥박수에 대한 기준치에서 치료 종료까지의 변경
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베이스라인부터 연구 종료까지: 1년 6개월
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12-리드 ECG: RR 간격의 기준선에서 치료 종료까지의 평균 변화
기간: 베이스라인부터 연구 종료까지: 1년 6개월
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베이스라인부터 연구 종료까지: 1년 6개월
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12-리드 ECG: PR 간격의 기준선에서 치료 종료까지의 평균 변화
기간: 베이스라인부터 연구 종료까지: 1년 6개월
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베이스라인부터 연구 종료까지: 1년 6개월
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12-리드 ECG: QRS 간격의 기준선에서 치료 종료까지의 평균 변화
기간: 베이스라인부터 연구 종료까지: 1년 6개월
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베이스라인부터 연구 종료까지: 1년 6개월
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12-리드 ECG: QT 간격의 기준선에서 치료 종료까지의 평균 변화
기간: 베이스라인부터 연구 종료까지: 1년 6개월
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베이스라인부터 연구 종료까지: 1년 6개월
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12-리드 ECG: QTcF 간격의 기준선에서 치료 종료까지의 평균 변화
기간: 베이스라인부터 연구 종료까지: 1년 6개월
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베이스라인부터 연구 종료까지: 1년 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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비디오-EEG 발작 부담의 기준선 대비 변화율
기간: 기준선부터 치료 종료까지: 6주차 ~ 76주차
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8~24시간 비디오 뇌파로 평가
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기준선부터 치료 종료까지: 6주차 ~ 76주차
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발작 빈도의 기준선 대비 변화
기간: 기준점 ~ 유지 방문 7: 6주 ~ 25주차 및 기준 ~ 치료 종료: 6주 ~ 76주차
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발작 일기로 평가
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기준점 ~ 유지 방문 7: 6주 ~ 25주차 및 기준 ~ 치료 종료: 6주 ~ 76주차
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발작이 없는 일수와 발작이 없는 가장 긴 기간의 기준선 대비 변화
기간: 기준선부터 치료 종료까지: 6주차 ~ 76주차
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발작 일기로 평가
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기준선부터 치료 종료까지: 6주차 ~ 76주차
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이상 행동 체크리스트-커뮤니티(ABC-2C)
기간: 기준선부터 치료 종료까지: 6주차 ~ 76주차
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ABC-2C는 간병인이 보고한 문제 행동 평가 척도로 표준화된 58개 항목으로 원래 지적 장애가 있는 사람들의 치료 효과를 평가하기 위해 고안되었습니다.
각 항목은 0(전혀 문제가 되지 않음)부터 3(심각한 문제)까지 점수가 매겨집니다.
항목은 경험적으로 도출된 5가지 하위 척도 중 하나에 로드됩니다: 과민성, 초조함, 울음(15개 항목); 무기력/사회적 위축(16개 항목); 고정관념적 행동(7개 항목); 과잉행동/비순응(16개 항목); 및 부적절한 발언(4개 항목).
총점의 범위는 0~174입니다.
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기준선부터 치료 종료까지: 6주차 ~ 76주차
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간병인의 전반적인 변화 인상(CaGI-C)
기간: 기준선부터 치료 종료까지: 6주차 ~ 76주차
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CaGI-C는 1(매우 개선됨)부터 7(매우 나쁨)까지의 7점 간병인 등급 척도입니다.
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기준선부터 치료 종료까지: 6주차 ~ 76주차
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변화에 대한 임상적 전반적 인상 [CGI-C]
기간: 기준선부터 치료 종료까지: 6주차 ~ 76주차
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CGI 척도는 단일 항목, 6점 또는 7점 척도를 사용하여 임상의가 평가한 증상 또는 상태의 변화 측정입니다.
CGI-C 척도의 범위는 1("매우 나쁨")부터 7("매우 개선됨")까지입니다.
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기준선부터 치료 종료까지: 6주차 ~ 76주차
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소아 삶의 질 목록 [PedsQL]
기간: 기준선부터 치료 종료까지: 6주차 ~ 76주차
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PedsQL은 어린이 건강의 5가지 영역을 평가하는 23개 항목의 일반 건강 상태 도구입니다.
0에서 100까지의 척도이며, 점수가 높을수록 건강 관련 삶의 질이 향상되었음을 나타냅니다.
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기준선부터 치료 종료까지: 6주차 ~ 76주차
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간병인 부담 목록(CBI)
기간: 기준선부터 치료 종료까지: 6주차 ~ 76주차
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CBI는 간병인의 삶에 간병이 미치는 영향에 관한 정보를 제공하는 검증된 척도입니다.
이는 5개 차원으로 나누어진 24개의 폐쇄형 질문으로 구성됩니다.
각 차원에는 4~5개의 항목이 포함됩니다.
각 항목에는 0~4점 사이의 점수가 부여되며, 점수가 높을수록 간병인의 부담이 크다는 것을 의미합니다.
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기준선부터 치료 종료까지: 6주차 ~ 76주차
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컬럼비아-자살 심각도 등급 척도(C-SSRS)
기간: 기준선부터 치료 종료까지: 6주차 ~ 76주차
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C-SSRS는 자살 생각과 행동의 심각도와 강도를 체계적으로 평가하도록 설계된 검증된 도구입니다.
점수 체계의 범위는 자살 생각의 경우 0~5점, 자살 행동의 경우 0~25점이며, 점수가 높을수록 자살 생각이나 행동의 정도가 심하거나 빈도가 높은 것을 의미합니다.
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기준선부터 치료 종료까지: 6주차 ~ 76주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2024년 5월 1일
기본 완료 (추정된)
2025년 7월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 4월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 4월 26일
처음 게시됨 (실제)
2024년 4월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 4월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 4월 26일
마지막으로 확인됨
2024년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RAD-GRIN-201
- 2023-506301-20-00 (기타 식별자: CTIS)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
결절성 경화증 복합체에 대한 임상 시험
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