Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en effect op aanvallen en gedragssymptomen bij patiënten met TSC of FCD Type II

27 maart 2026 bijgewerkt door: GRIN Therapeutics, Inc.

Een multicenter, open-label onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en het effect op aanvallen en gedragssymptomen van Radiprodil te beoordelen bij patiënten met het tubereuze sclerosecomplex (TSC) of focale corticale dysplasie (FCD) type II

Studie RAD-GRIN-201 is een fase 1B/2A-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en potentiële werkzaamheid van radiprodil te beoordelen bij deelnemers met Tubereuze Sclerose Complex (TSC) of Focale Corticale Dysplasie (FCD) type II. Het onderzoek is open-label, dus alle deelnemers worden behandeld met radiprodil. De deelname van de proefpersonen aan het onderzoek zal naar verwachting maximaal zes maanden duren in deel A en één jaar in deel B/langdurige behandelingsperiode. De behandelingsperiode in Deel B kan worden verlengd op basis van een gunstig baten-risicoprofiel.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er zullen ongeveer 20 deelnemers met TSC en 10 deelnemers met FCD type II worden ingeschreven.

De effecten van radiprodil worden beoordeeld bij deelnemers met therapieresistente aanvallen (met of zonder gedragssymptomen). De dagelijkse doses radiprodil zullen voor elke deelnemer individueel worden getitreerd en alle deelnemers zullen het onderzoeksgeneesmiddel ontvangen.

Dit onderzoek is verdeeld in de volgende periodes:

DEEL A:

  • Screening-/observatieperiode (tot zes (6) weken): Onderzoekers beoordelen of u in aanmerking komt, gevolgd door een observatieperiode (ten minste vier (4) weken) om de frequentie van de aanvallen te evalueren.
  • Titratieperiode (ca. vier (4) weken): Radiprodil tweemaal daags zal worden toegediend in oplopende doses en plasmaconcentraties, waarbij de veiligheid en verdraagbaarheid worden beoordeeld. Zodra een veilige en potentieel effectieve dosis is vastgesteld, gaat de deelnemer onmiddellijk de Onderhoudsperiode in.
  • Onderhoudsperiode (ca. twaalf (12) weken): De deelnemer blijft de veilige en potentieel effectieve dosis innemen die tijdens de titratieperiode is vastgesteld. Aan het einde van de Onderhoudsperiode wordt de deelnemer uitgenodigd om deel te nemen aan Deel B of aan de Afbouw- en Veiligheidsfollow-upperiode.
  • Afbouwen (15 dagen) en veiligheidsfollow-upperiode (14 dagen): een deelnemer die niet deelneemt aan de langdurige behandelingsperiode (deel B) zal het onderzoeksgeneesmiddel gedurende 15 dagen afbouwen (dat wil zeggen geleidelijk afbouwen) en een veiligheidsfollow-upperiode (14 dagen). In dit geval krijgt de deelnemer één (1) laatste bezoek aan het einde van de veiligheidsfollow-upperiode.

DEEL B:

  • Lange termijn behandelingsperiode (één (1) jaar): Tijdens de lange termijn behandelingsperiode (deel B) zullen de deelnemers doorgaan met het innemen van radiprodil op het gebruikelijke dosisniveau en regelmatig een bezoek brengen aan de onderzoekslocatie.
  • Afbouwen (15 dagen) en veiligheidsfollow-upperiode (14 dagen): aan het einde van de langdurige behandelingsperiode (deel B) zal de deelnemer het onderzoeksgeneesmiddel gedurende 15 dagen afbouwen (dat wil zeggen geleidelijk afbouwen) en een veiligheidsonderzoek ingaan. Follow-upperiode (14 dagen) na zijn/haar laatste dosis radiprodil. De deelnemer krijgt één (1) laatste bezoek aan het einde van de veiligheidsfollow-upperiode.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • South Brisbane, Australië, 4101
        • Queensland Children Hospital
  • België
      • Leuven, België, 3000
        • University Hospitals Leuven, Pediatric Neurology
  • Canada
      • Calgary, Canada, T3A 2X6
        • Alberta Children's Hospital
      • Toronto, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children (Sick Kids)
  • Italië
      • Roma, Italië, 00165
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS)
      • Roma, Italië, 00168
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italië, 16146
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Italië, 50139
        • AOU Meyer
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3508
        • UMC Uthrecht - Wilhelmina Kinderziekenhuis
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Krakow, Polen, 30363
        • Centrum Medyczne Plejady
      • Poznan, Polen, 60356
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
      • Warsaw, Polen, 04730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
      • Barcelona, Spanje, 08950
        • Hospital Materno Infantil Sant Joan de Deu de Barcelona
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Madrid, Spanje, 28010
        • Hospital Universitario Vithas La Milagrosa
  • Verenigd Koninkrijk
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8BJ
        • University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust Bristol Royal Hospital for Children

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Reageerde niet op ten minste twee anti-epileptica (ASM’s) in de juiste dosering en duur.

  • Ziektespecifieke criteria:

    1. diagnose van FCD Type II op basis van klinische symptomen en bevestigd door een positieve magnetische resonantie beeldvorming (MRI)
    2. diagnose van TSC op basis van klinische of genetische diagnostische criteria (Northrup, 2021), zoals gedocumenteerd in het medisch dossier van de deelnemer.
  • De deelnemer heeft gemiddeld ten minste 8 telbare/waargenomen primaire aanvallen gehad tijdens een baselineperiode van 4 weken, waarbij ten minste 1 aanval plaatsvond in ten minste 3 van de 4 weken van de baseline
  • Alle medische interventies voor epilepsie/gedrag (inclusief ketogeen dieet en eventuele neurostimulatieapparatuur) moeten gedurende 28 dagen voorafgaand aan de screening stabiel zijn, met niet meer dan 6 dagen per maand gebruik van noodmedicatie. Deelnemers moeten gedurende de gehele behandelingsperiode een stabiel regime volgen.
  • Deelnemer heeft binnen 12 weken na screening of tijdens de screeningsperiode een MRI-scan gehad.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke andere klinisch relevante medische, neurologische of psychiatrische aandoening en/of gedragsstoornis die geen verband houdt met TSC of FCD Type II en die naar het oordeel van de onderzoeker de veilige deelname of toediening van het onderzoeksgeneesmiddel door de deelnemer of de uitvoering van het onderzoek zou uitsluiten of in gevaar brengen.
  • Klinisch significante laboratorium- of ECG-afwijkingen.
  • Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh graad C).
  • Geschiedenis van een hersenoperatie binnen 6 maanden na inschrijving vanwege epilepsie of een andere reden.
  • Contra-indicaties voor radiprodil of bij bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of de hulpstoffen of andere chemisch nauw verwante stoffen.
  • Behandeling ondergaan met gecontra-indiceerde gelijktijdige geneesmiddelen zoals agonisten of antagonisten van de glutamaatreceptor, inclusief maar niet beperkt tot felbamaat, memantine en perampanel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TSC
Vloeibare suspensie van radiprodil, in concentraties van 0,25 mg/mL, 2,50 mg/mL of 7,5 mg/mL voor respectievelijk 1%, 10% en 30% formulering. Het wordt twee keer per dag (bid) toegediend, ofwel oraal of via een maag- of nasogastrische sonde.
Geneesmiddel: Radiprodil
Radiprodil is een oraal actieve, negatieve allosterische modulator van de NR2B-subeenheid van de NMDA-receptor.
Experimenteel: FCD Type II
Vloeibare suspensie van radiprodil, in concentraties van 0,25 mg/ml, 2,50 mg/ml of 7,5 mg/ml voor respectievelijk 1%, 10% en 30% formulering. Het wordt twee keer per dag (bid) toegediend, ofwel oraal of via een maag- of nasogastrische sonde.
Geneesmiddel: Radiprodil
Radiprodil is een oraal actieve, negatieve allosterische modulator van de NR2B-subeenheid van de NMDA-receptor.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's), ernstige TEAE's (SAE's), bijwerkingen op geneesmiddelen (ADR's), TEAE's die leiden tot stopzetting en de ernst van TEAE's
Tijdsspanne: van baseline tot einde studie: 1 jaar en 6 maanden
Frequentie, type, ernst en duur van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en bijwerkingen.
van baseline tot einde studie: 1 jaar en 6 maanden
Plasmaconcentratie van radiprodil en maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Titratiebezoek 1 (week 7): vóór de dosis tot 12 uur na de dosis. Titratiebezoeken 2,3,4 (week 8 tot 13) en onderhoudsbezoek 7 (week 25): vóór de dosis tot 5 uur na de dosis
Titratiebezoek 1 (week 7): vóór de dosis tot 12 uur na de dosis. Titratiebezoeken 2,3,4 (week 8 tot 13) en onderhoudsbezoek 7 (week 25): vóór de dosis tot 5 uur na de dosis
Plasmaconcentratie van radiprodil versus tijd, gebied onder de curve (AUCt)
Tijdsspanne: Titratiebezoek 1 (week 7): vóór de dosis tot 12 uur na de dosis. Titratiebezoeken 2,3,4 (week 8 tot 13) en onderhoudsbezoek 7 (week 25): vóór de dosis tot 5 uur na de dosis
Titratiebezoek 1 (week 7): vóór de dosis tot 12 uur na de dosis. Titratiebezoeken 2,3,4 (week 8 tot 13) en onderhoudsbezoek 7 (week 25): vóór de dosis tot 5 uur na de dosis
Farmacokinetische plasmaconcentratie van radiprodil: halfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: Titratiebezoek 1 (week 7): vóór de dosis tot 12 uur na de dosis. Titratiebezoeken 2,3,4 (week 8 tot 13) en onderhoudsbezoek 7 (week 25): vóór de dosis tot 5 uur na de dosis
Titratiebezoek 1 (week 7): vóór de dosis tot 12 uur na de dosis. Titratiebezoeken 2,3,4 (week 8 tot 13) en onderhoudsbezoek 7 (week 25): vóór de dosis tot 5 uur na de dosis
Farmacokinetische plasmaconcentratie van radiprodil: tijd tot Cmax (Tmax)
Tijdsspanne: Titratiebezoek 1 (week 7): vóór de dosis tot 12 uur na de dosis. Titratiebezoeken 2,3,4 (week 8 tot 13) en onderhoudsbezoek 7 (week 25): vóór de dosis tot 5 uur na de dosis
Titratiebezoek 1 (week 7): vóór de dosis tot 12 uur na de dosis. Titratiebezoeken 2,3,4 (week 8 tot 13) en onderhoudsbezoek 7 (week 25): vóór de dosis tot 5 uur na de dosis
Farmacokinetische plasmaconcentratie van radiprodil, klaring (Cl)
Tijdsspanne: Titratiebezoek 1 (week 7): vóór de dosis tot 12 uur na de dosis. Titratiebezoeken 2,3,4 (week 8 tot 13) en onderhoudsbezoek 7 (week 25): vóór de dosis tot 5 uur na de dosis
Titratiebezoek 1 (week 7): vóór de dosis tot 12 uur na de dosis. Titratiebezoeken 2,3,4 (week 8 tot 13) en onderhoudsbezoek 7 (week 25): vóór de dosis tot 5 uur na de dosis
Aantal deelnemers met abnormale laboratoriumtestresultaten
Tijdsspanne: van baseline tot einde studie: 1 jaar en 6 maanden
De klinische laboratoriumtests omvatten hematologie, serumchemie en coagulatie
van baseline tot einde studie: 1 jaar en 6 maanden
Aantal deelnemers met afwijkende bevindingen bij lichamelijk en neurologisch onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn, MV7, en in deel B: Maand 3, 6, 9, 12: week 6, week 28, week 40, week 52, week 64, week 76
Er zal een volledig lichamelijk en neurologisch onderzoek worden uitgevoerd volgens de zorgstandaard, met uitzondering van het urogenitale onderzoek
Basislijn, MV7, en in deel B: Maand 3, 6, 9, 12: week 6, week 28, week 40, week 52, week 64, week 76
Klinisch relevante veranderingen in veiligheidsparameters: systolische bloeddruk
Tijdsspanne: van baseline tot einde studie: 1 jaar en 6 maanden
veranderingen van baseline tot einde onderzoek voor systolische bloeddruk
van baseline tot einde studie: 1 jaar en 6 maanden
Klinisch relevante veranderingen in veiligheidsparameters: diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: van baseline tot einde studie: 1 jaar en 6 maanden
veranderingen van baseline tot eind van onderzoek voor diastolische bloeddruk
van baseline tot einde studie: 1 jaar en 6 maanden
Klinisch relevante veranderingen in veiligheidsparameters: hartslag
Tijdsspanne: van baseline tot einde studie: 1 jaar en 6 maanden
verandert van uitgangswaarde tot einde behandeling voor de hartslag
van baseline tot einde studie: 1 jaar en 6 maanden
12-afleidingen ECG: gemiddelde verandering van baseline tot einde behandeling in RR-interval
Tijdsspanne: van baseline tot einde studie: 1 jaar en 6 maanden
van baseline tot einde studie: 1 jaar en 6 maanden
12-afleidingen ECG: gemiddelde verandering van baseline tot einde behandeling in PR-interval
Tijdsspanne: van baseline tot einde studie: 1 jaar en 6 maanden
van baseline tot einde studie: 1 jaar en 6 maanden
12-afleidingen ECG: gemiddelde verandering van baseline naar einde behandeling in QRS-interval
Tijdsspanne: van baseline tot einde studie: 1 jaar en 6 maanden
van baseline tot einde studie: 1 jaar en 6 maanden
12-afleidingen ECG: gemiddelde verandering van baseline tot einde behandeling in QT-interval
Tijdsspanne: van baseline tot einde studie: 1 jaar en 6 maanden
van baseline tot einde studie: 1 jaar en 6 maanden
12-afleidingen ECG: gemiddelde verandering van baseline tot einde behandeling in QTcF-interval
Tijdsspanne: van baseline tot einde studie: 1 jaar en 6 maanden
van baseline tot einde studie: 1 jaar en 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de last van video-EEG-aanvallen
Tijdsspanne: Basislijn tot einde van de behandeling: week 6 tot week 76
Beoordeeld door middel van een video-elektro-encefalogram van 8 tot 24 uur
Basislijn tot einde van de behandeling: week 6 tot week 76
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de frequentie van aanvallen
Tijdsspanne: Basislijn tot onderhoudsbezoek 7: week 6 tot week 25 en Basislijn tot einde behandeling: week 6 tot week 76
beoordeeld aan de hand van aanvalsdagboeken
Basislijn tot onderhoudsbezoek 7: week 6 tot week 25 en Basislijn tot einde behandeling: week 6 tot week 76
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal aanvalsvrije dagen en de langste periode zonder aanvallen
Tijdsspanne: Basislijn tot einde van de behandeling: week 6 tot week 76
beoordeeld aan de hand van aanvalsdagboeken
Basislijn tot einde van de behandeling: week 6 tot week 76
Afwijkend gedrag checklist-gemeenschap (ABC-2C)
Tijdsspanne: Basislijn tot einde van de behandeling: week 6 tot week 76
De ABC-2C is een gestandaardiseerde door zorgverleners gerapporteerde beoordelingsschaal van 58 items, oorspronkelijk ontworpen om de behandeleffecten bij mensen met een verstandelijke beperking te beoordelen. Elk item wordt gescoord van 0 (nooit een probleem) tot 3 (ernstig probleem). Items laden op een van de vijf empirisch afgeleide subschalen: Prikkelbaarheid, Agitatie en Huilen (15 items); Lethargie/sociale terugtrekking (16 items); Stereotypisch gedrag (7 items); Hyperactiviteit/niet-naleving (16 items); en ongepaste spraak (4 items). Een totaalscore zou variëren van 0 tot 174.
Basislijn tot einde van de behandeling: week 6 tot week 76
Zorgverlener Global Impression of Change (CaGI-C)
Tijdsspanne: Basislijn tot einde van de behandeling: week 6 tot week 76
De CaGI-C is een zevenpuntsschaal die door zorgverleners wordt beoordeeld, variërend van 1 (zeer veel verbeterd) tot 7 (zeer veel slechter).
Basislijn tot einde van de behandeling: week 6 tot week 76
Klinische mondiale indruk van verandering [CGI-C]
Tijdsspanne: Basislijn tot einde van de behandeling: week 6 tot week 76
De CGI-schaal is een door artsen beoordeelde maatstaf voor de verandering van een symptoom of aandoening, waarbij gebruik wordt gemaakt van een enkele itemschaal van 6 of 7 punten. De CGI-C-schaal loopt van 1 ("Heel veel slechter") tot 7 ("Zeer veel verbeterd").
Basislijn tot einde van de behandeling: week 6 tot week 76
Pediatrische kwaliteit van leven-inventarisatie [PedsQL]
Tijdsspanne: Basislijn tot einde van de behandeling: week 6 tot week 76
De PedsQL is een generiek gezondheidsstatusinstrument met 23 items dat 5 gezondheidsdomeinen bij kinderen beoordeelt. Het is een schaal van 0-100, en hogere scores duiden op een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
Basislijn tot einde van de behandeling: week 6 tot week 76
Inventarisatie mantelzorglasten (CBI)
Tijdsspanne: Basislijn tot einde van de behandeling: week 6 tot week 76
De CBI is een gevalideerde schaal die informatie geeft over de impact van mantelzorg op het leven van zorgverleners. Het bestaat uit 24 gesloten vragen verdeeld over 5 dimensies. Elke dimensie omvat 4 of 5 items. Elk item krijgt een score tussen 0 en 4, waarbij hogere scores duiden op een grotere belasting voor de zorgverlener.
Basislijn tot einde van de behandeling: week 6 tot week 76
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tijdsspanne: Basislijn tot einde van de behandeling: week 6 tot week 76
De C-SSRS is een gevalideerd hulpmiddel dat is ontworpen om systematisch de ernst en intensiteit van zelfmoordgedachten en -gedrag te evalueren. Het scoresysteem varieert van 0 tot 5 voor zelfmoordgedachten en van 0 tot 25 voor zelfmoordgedrag, waarbij hogere scores duiden op een grotere ernst of een grotere frequentie van zelfmoordgedachten of -daden.
Basislijn tot einde van de behandeling: week 6 tot week 76

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GRIN Therapeutics, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 juli 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 april 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RAD-GRIN-201
  • 2023-506301-20-00 (Andere identificatie: CTIS)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren