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Un estudio de radiprodil sobre seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y efecto sobre las convulsiones y los síntomas conductuales en pacientes con CET o FCD tipo II

27 de marzo de 2026 actualizado por: GRIN Therapeutics, Inc.

Un estudio multicéntrico abierto para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y el efecto sobre las convulsiones y los síntomas conductuales del radiprodil en pacientes con complejo de esclerosis tuberosa (CET) o displasia cortical focal (FCD) tipo II

El estudio RAD-GRIN-201 es un ensayo de fase 1B/2A para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la eficacia potencial de radiprodil en participantes con complejo de esclerosis tuberosa (CET) o displasia cortical focal (FCD) tipo II. El estudio es abierto, por lo que todos los participantes serán tratados con radiprodil. Se espera que la participación de los sujetos en el estudio dure hasta seis meses en la Parte A y un año en la Parte B/período de tratamiento a largo plazo. El período de tratamiento en la Parte B puede extenderse según un perfil de riesgo/beneficio favorable.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se inscribirán aproximadamente 20 participantes con TSC y 10 participantes con FCD tipo II.

Los efectos del radiprodil se evalúan en participantes con convulsiones resistentes al tratamiento (con o sin síntomas conductuales). Las dosis diarias de radiprodil se titularán individualmente para cada participante y todos los participantes recibirán el fármaco del estudio.

Este estudio se divide en los siguientes periodos:

PARTE A:

  • Período de detección/observación (hasta seis (6) semanas): los investigadores evalúan la elegibilidad seguido de un período de observación (al menos cuatro (4) semanas) para evaluar la frecuencia de las convulsiones.
  • Período de titulación (aprox. cuatro (4) semanas): se administrará radiprodil dos veces al día en dosis crecientes y se evaluarán las concentraciones plasmáticas, la seguridad y la tolerabilidad. Una vez que se haya establecido una dosis segura y potencialmente efectiva, el participante ingresará inmediatamente al Período de Mantenimiento.
  • Período de mantenimiento (aprox. doce (12) semanas): El participante continuará tomando la dosis segura y potencialmente efectiva identificada durante el Período de titulación. Al final del Período de mantenimiento, se invitará al participante a ingresar a la Parte B o al Período de seguimiento de seguridad y reducción gradual.
  • Disminución gradual (15 días) y período de seguimiento de seguridad (14 días): un participante que no participe en el período de tratamiento a largo plazo (Parte B) reducirá gradualmente (es decir, disminuirá gradualmente) el medicamento del estudio durante 15 días y comenzará un Período de Seguimiento de seguridad (14 días). En este caso, el participante tendrá una (1) última visita al final del Período de Seguimiento de seguridad.

PARTE B:

  • Período de tratamiento a largo plazo (un (1) año): durante el Período de tratamiento a largo plazo (Parte B), los participantes continuarán tomando radiprodil en el nivel de dosis habitual y realizarán visitas regulares al sitio del estudio.
  • Disminución gradual (15 días) y período de seguimiento de seguridad (14 días): al final del período de tratamiento a largo plazo (Parte B), el participante disminuirá gradualmente (es decir, disminuirá gradualmente) el medicamento del estudio durante 15 días y entrará en un período de seguridad. Período de seguimiento (14 días) después de su última dosis de radiprodil. El participante tendrá una (1) última visita al final del Período de seguimiento de seguridad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
      • South Brisbane, Australia, 4101
        • Queensland Children Hospital
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • University Hospitals Leuven, Pediatric Neurology
  • Canadá
      • Calgary, Canadá, T3A 2X6
        • Alberta Children's Hospital
      • Toronto, Canadá, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children (Sick Kids)
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
      • Barcelona, España, 08950
        • Hospital Materno Infantil Sant Joan de Deu de Barcelona
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Madrid, España, 28010
        • Hospital Universitario Vithas La Milagrosa
  • Italia
      • Roma, Italia, 00165
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS)
      • Roma, Italia, 00168
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italia, 16146
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Italia, 50139
        • AOU Meyer
  • Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos, 3508
        • UMC Uthrecht - Wilhelmina Kinderziekenhuis
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Krakow, Polonia, 30363
        • Centrum Medyczne Plejady
      • Poznan, Polonia, 60356
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
      • Warsaw, Polonia, 04730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
  • Reino Unido
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8BJ
        • University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust Bristol Royal Hospital for Children

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • No respondió a al menos 2 medicamentos anticonvulsivos (ASM) en las dosis y duración adecuadas.

  • Criterios específicos de la enfermedad:

    1. Diagnóstico de FCD tipo II basado en síntomas clínicos y confirmado por una resonancia magnética (MRI) positiva.
    2. diagnóstico de CET mediante criterios de diagnóstico clínicos o genéticos (Northrup, 2021) según lo documentado en el historial médico del participante.
  • En promedio, el participante ha tenido al menos 8 convulsiones primarias contables/presenciadas durante un período inicial de 4 semanas y al menos 1 convulsión ocurrió en al menos 3 de las 4 semanas iniciales.
  • Todas las intervenciones médicas para la epilepsia/comportamiento (incluida la dieta cetogénica y cualquier dispositivo de neuroestimulación) deben permanecer estables durante 28 días antes de la evaluación con no más de 6 días por mes de uso de medicación de rescate. Los participantes deben permanecer en un régimen estable durante todo el período de tratamiento.
  • Al participante se le realizó una resonancia magnética dentro de las 12 semanas posteriores a la evaluación o durante el período de evaluación.

Criterio de exclusión:

  • Cualquier otra condición médica, neurológica o psiquiátrica clínicamente relevante y/o trastorno del comportamiento no relacionado con TSC o FCD Tipo II que impediría o pondría en peligro la participación segura del participante o la administración del fármaco del estudio o la realización del estudio según el criterio del investigador.
  • Anomalías de laboratorio o ECG clínicamente significativas.
  • Disfunción hepática grave (grado C de Child-Pugh).
  • Antecedentes de cirugía cerebral dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción por epilepsia o cualquier otro motivo.
  • Contraindicaciones de radiprodil o con hipersensibilidad conocida al principio activo o a los excipientes u otras sustancias químicamente estrechamente relacionadas.
  • Recibir tratamiento con fármacos concomitantes contraindicados, como agonistas o antagonistas del receptor de glutamato, incluidos, entre otros, felbamato, memantina y perampanel.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: TSC
Suspensión líquida de radiprodil, en concentraciones de 0,25 mg/mL, 2,50 mg/mL o 7,5 mg/mL para las formulaciones al 1%, 10% y 30%, respectivamente.
Se administrará dos veces al día (bid) por vía oral o mediante sonda gástrica o nasogástrica.
Droga: Radiprodilo
Radiprodil es un modulador alostérico negativo activo por vía oral de la subunidad NR2B del receptor NMDA.
Experimental: FCD Tipo II
Suspensión líquida de radiprodil, en concentraciones de 0,25 mg/mL, 2,50 mg/mL o 7,5 mg/mL para las formulaciones al 1%, 10% y 30%, respectivamente. Se administrará dos veces al día (bid) por vía oral o mediante sonda gástrica o nasogástrica.
Droga: Radiprodilo
Radiprodil es un modulador alostérico negativo activo por vía oral de la subunidad NR2B del receptor NMDA.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET), EAAT graves (AAG), reacciones adversas a los medicamentos (RAM), EAAT que conducen a la interrupción y gravedad de los EAAT
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final del estudio: 1 año 6 meses
Frecuencia, tipo, gravedad y duración de los eventos adversos, eventos adversos graves y reacciones adversas a los medicamentos.
desde el inicio hasta el final del estudio: 1 año 6 meses
Concentración plasmática de radiprodil y concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Visita de titulación 1 (semana 7): desde antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis. Visitas de titulación 2,3,4 (semanas 8 a 13) y visita de mantenimiento 7 (semana 25): desde antes de la dosis hasta 5 horas después de la dosis
Visita de titulación 1 (semana 7): desde antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis. Visitas de titulación 2,3,4 (semanas 8 a 13) y visita de mantenimiento 7 (semana 25): desde antes de la dosis hasta 5 horas después de la dosis
Concentración plasmática de radiprodil versus tiempo, área bajo la curva (AUCt)
Periodo de tiempo: Visita de titulación 1 (semana 7): desde antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis. Visitas de titulación 2,3,4 (semanas 8 a 13) y visita de mantenimiento 7 (semana 25): desde antes de la dosis hasta 5 horas después de la dosis
Visita de titulación 1 (semana 7): desde antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis. Visitas de titulación 2,3,4 (semanas 8 a 13) y visita de mantenimiento 7 (semana 25): desde antes de la dosis hasta 5 horas después de la dosis
Concentración plasmática farmacocinética de radiprodil: vida media (T1/2)
Periodo de tiempo: Visita de titulación 1 (semana 7): desde antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis. Visitas de titulación 2,3,4 (semanas 8 a 13) y visita de mantenimiento 7 (semana 25): desde antes de la dosis hasta 5 horas después de la dosis
Visita de titulación 1 (semana 7): desde antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis. Visitas de titulación 2,3,4 (semanas 8 a 13) y visita de mantenimiento 7 (semana 25): desde antes de la dosis hasta 5 horas después de la dosis
Concentración plasmática farmacocinética de radiprodil: tiempo hasta Cmax (Tmax)
Periodo de tiempo: Visita de titulación 1 (semana 7): desde antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis. Visitas de titulación 2,3,4 (semanas 8 a 13) y visita de mantenimiento 7 (semana 25): desde antes de la dosis hasta 5 horas después de la dosis
Visita de titulación 1 (semana 7): desde antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis. Visitas de titulación 2,3,4 (semanas 8 a 13) y visita de mantenimiento 7 (semana 25): desde antes de la dosis hasta 5 horas después de la dosis
Concentración plasmática farmacocinética de radiprodil, aclaramiento (Cl)
Periodo de tiempo: Visita de titulación 1 (semana 7): desde antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis. Visitas de titulación 2,3,4 (semanas 8 a 13) y visita de mantenimiento 7 (semana 25): desde antes de la dosis hasta 5 horas después de la dosis
Visita de titulación 1 (semana 7): desde antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis. Visitas de titulación 2,3,4 (semanas 8 a 13) y visita de mantenimiento 7 (semana 25): desde antes de la dosis hasta 5 horas después de la dosis
Número de participantes con resultados anormales en las pruebas de laboratorio.
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final del estudio: 1 año 6 meses
Las pruebas de laboratorio clínico incluyen Hematología, Química Sérica y Coagulación.
desde el inicio hasta el final del estudio: 1 año 6 meses
Número de participantes con hallazgos anormales en el examen físico y neurológico
Periodo de tiempo: Línea de base, MV7 y en la Parte B: Mes 3, 6, 9, 12: semana 6, semana 28, semana 40, semana 52, semana 64, semana 76
Se realizará un examen físico y neurológico completo de acuerdo con el estándar de atención, excluyendo el examen genitourinario.
Línea de base, MV7 y en la Parte B: Mes 3, 6, 9, 12: semana 6, semana 28, semana 40, semana 52, semana 64, semana 76
Cambios clínicamente relevantes en los parámetros de seguridad: presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final del estudio: 1 año 6 meses
cambios desde el inicio hasta el final del estudio para la presión arterial sistólica
desde el inicio hasta el final del estudio: 1 año 6 meses
Cambios clínicamente relevantes en los parámetros de seguridad: presión arterial diastólica
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final del estudio: 1 año 6 meses
cambios desde el inicio hasta el final del estudio para la presión arterial diastólica
desde el inicio hasta el final del estudio: 1 año 6 meses
Cambios clínicamente relevantes en los parámetros de seguridad: frecuencia del pulso.
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final del estudio: 1 año 6 meses
cambios desde el inicio hasta el final del tratamiento para la frecuencia del pulso
desde el inicio hasta el final del estudio: 1 año 6 meses
ECG de 12 derivaciones: cambio medio desde el inicio hasta el final del tratamiento en el intervalo RR
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final del estudio: 1 año 6 meses
desde el inicio hasta el final del estudio: 1 año 6 meses
ECG de 12 derivaciones: cambio medio desde el inicio hasta el final del tratamiento en el intervalo PR
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final del estudio: 1 año 6 meses
desde el inicio hasta el final del estudio: 1 año 6 meses
ECG de 12 derivaciones: cambio medio desde el inicio hasta el final del tratamiento en el intervalo QRS
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final del estudio: 1 año 6 meses
desde el inicio hasta el final del estudio: 1 año 6 meses
ECG de 12 derivaciones: cambio medio desde el inicio hasta el final del tratamiento en el intervalo QT
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final del estudio: 1 año 6 meses
desde el inicio hasta el final del estudio: 1 año 6 meses
ECG de 12 derivaciones: cambio medio desde el inicio hasta el final del tratamiento en el intervalo QTcF
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final del estudio: 1 año 6 meses
desde el inicio hasta el final del estudio: 1 año 6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual desde el inicio en la carga de convulsiones por video-EEG
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento: semana 6 a semana 76
Evaluado mediante videoelectroencefalograma de 8 a 24 horas
Desde el inicio hasta el final del tratamiento: semana 6 a semana 76
Cambio desde el inicio en la frecuencia de las convulsiones
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la visita de mantenimiento 7: semana 6 a la semana 25 y desde el inicio hasta el final del tratamiento: semana 6 a la semana 76
evaluado mediante diarios de convulsiones
Desde el inicio hasta la visita de mantenimiento 7: semana 6 a la semana 25 y desde el inicio hasta el final del tratamiento: semana 6 a la semana 76
Cambio desde el inicio en el número de días sin convulsiones y el período más largo sin convulsiones
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento: semana 6 a semana 76
evaluado mediante diarios de convulsiones
Desde el inicio hasta el final del tratamiento: semana 6 a semana 76
Lista de verificación de comportamiento aberrante-Comunidad (ABC-2C)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento: semana 6 a semana 76
La ABC-2C es una escala estandarizada de calificación de conducta problemática informada por el cuidador de 58 ítems, diseñada originalmente para evaluar los efectos del tratamiento en personas con discapacidad intelectual. Cada ítem se califica de 0 (nunca es un problema) a 3 (problema grave). Los ítems se cargan en una de las cinco subescalas derivadas empíricamente: irritabilidad, agitación y llanto (15 ítems); Letargo/Retraimiento Social (16 ítems); Comportamiento Estereotipado (7 ítems); Hiperactividad/Incumplimiento (16 ítems); y Discurso Inapropiado (4 ítems). Una puntuación total oscilaría entre 0 y 174.
Desde el inicio hasta el final del tratamiento: semana 6 a semana 76
Impresión global de cambio del cuidador (CaGI-C)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento: semana 6 a semana 76
El CaGI-C es una escala de 7 puntos calificada por el cuidador que va del 1 (mucho mejorado) al 7 (mucho peor).
Desde el inicio hasta el final del tratamiento: semana 6 a semana 76
Impresión clínica global de cambio [CGI-C]
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento: semana 6 a semana 76
La escala CGI es una medida de cambio de un síntoma o afección calificada por un médico, utilizando una escala de un solo ítem, de 6 o 7 puntos. La escala CGI-C va del 1 ("Mucho peor") al 7 ("Muy mejorado").
Desde el inicio hasta el final del tratamiento: semana 6 a semana 76
Inventario de calidad de vida pediátrica [PedsQL]
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento: semana 6 a semana 76
El PedsQL es un instrumento genérico de estado de salud de 23 ítems que evalúa 5 dominios de la salud en niños. Es una escala de 0 a 100 y las puntuaciones más altas son indicativas de una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
Desde el inicio hasta el final del tratamiento: semana 6 a semana 76
Inventario de carga del cuidador (CBI)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento: semana 6 a semana 76
El CBI es una escala validada que proporciona información sobre el impacto del cuidado en la vida de los cuidadores. Consta de 24 preguntas cerradas divididas en 5 dimensiones. Cada dimensión incluye 4 o 5 ítems. A cada ítem se le asigna una puntuación entre 0 y 4, donde las puntuaciones más altas indican una mayor carga para el cuidador.
Desde el inicio hasta el final del tratamiento: semana 6 a semana 76
Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento: semana 6 a semana 76
El C-SSRS es una herramienta validada diseñada para evaluar sistemáticamente la gravedad e intensidad de la ideación y el comportamiento suicidas. El sistema de puntuación varía de 0 a 5 para ideación suicida y de 0 a 25 para conducta suicida, donde las puntuaciones más altas indican mayor gravedad o mayor frecuencia de pensamientos o acciones suicidas.
Desde el inicio hasta el final del tratamiento: semana 6 a semana 76

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GRIN Therapeutics, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de julio de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de abril de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de abril de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

30 de abril de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de marzo de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RAD-GRIN-201
  • 2023-506301-20-00 (Otro identificador: CTIS)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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