Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Radiprodil om sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effekt på anfald og adfærdssymptomer hos patienter med TSC eller FCD Type II

27. marts 2026 opdateret af: GRIN Therapeutics, Inc.

En multicenter, åben-label undersøgelse til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og virkning på anfald og adfærdssymptomer af Radiprodil hos patienter med tuberøs sklerosekompleks (TSC) eller fokal kortikal dysplasi (FCD) type II

Studie RAD-GRIN-201 er et fase 1B/2A-forsøg til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og potentiel effekt af radiprodil hos deltagere med tuberøs sklerosekompleks (TSC) eller Focal Cortical Dysplasia (FCD) type II. Undersøgelsen er åben, så alle deltagere vil blive behandlet med radiprodil. Forsøgspersoners deltagelse i undersøgelsen forventes at vare op til seks måneder i del A og et år i del B/langvarig behandlingsperiode. Behandlingsperioden i del B kan forlænges baseret på en gunstig fordel/risiko-profil.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cirka 20 deltagere med TSC og 10 deltagere med FCD type II vil blive tilmeldt.

Effekten af ​​radiprodil vurderes hos deltagere med behandlingsresistente anfald (med eller uden adfærdssymptomer). De daglige doser af radiprodil vil blive titreret individuelt for hver deltager, og alle deltagere vil modtage undersøgelseslægemiddel.

Denne undersøgelse er opdelt i følgende perioder:

DEL A:

  • Screenings-/observationsperiode (op til seks (6) uger): Efterforskere vurderer berettigelse efterfulgt af en observationsperiode (mindst fire (4) uger) for at evaluere anfaldshyppigheden.
  • Titreringsperiode (ca. fire (4) uger): Radiprodil to gange dagligt vil blive administreret i eskalerende doser og plasmakoncentrationer, sikkerhed og tolerabilitet vurderet. Når en sikker og potentielt effektiv dosis er blevet etableret, vil deltageren straks gå ind i vedligeholdelsesperioden.
  • Vedligeholdelsesperiode (ca. tolv (12) uger): Deltageren vil fortsætte med at tage den sikre og potentielt effektive dosis identificeret i titreringsperioden. Ved afslutningen af ​​vedligeholdelsesperioden vil deltageren enten blive inviteret til at deltage i del B eller nedtrapnings- og sikkerhedsopfølgningsperioden.
  • Nedtrapning (15 dage) og sikkerhedsopfølgningsperiode (14 dage): en deltager, der ikke deltager i langtidsbehandlingsperioden (del B), vil nedtrappe (dvs. gradvist reducere) undersøgelsesmedicinen i 15 dage og gå ind en sikkerhedsopfølgningsperiode (14 dage). I dette tilfælde vil deltageren have et (1) sidste besøg i slutningen af ​​sikkerhedsopfølgningsperioden.

DEL B:

  • Langtidsbehandlingsperiode (et (1) år): I løbet af den langsigtede behandlingsperiode (del B) vil deltagerne fortsætte med at tage radiprodil på det sædvanlige dosisniveau og aflægge regelmæssige besøg på undersøgelsesstedet.
  • Nedtrapning (15 dage) og sikkerhedsopfølgningsperiode (14 dage): ved afslutningen af ​​langtidsbehandlingsperioden (del B) vil deltageren nedtrappe (dvs. gradvist mindske) undersøgelsesmedicinen i 15 dage og indtaste en sikkerhed Opfølgningsperiode (14 dage) efter hans/hendes sidste dosis af radiprodil. Deltageren vil have et (1) sidste besøg i slutningen af ​​sikkerhedsopfølgningsperioden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • South Brisbane, Australien, 4101
        • Queensland Children Hospital
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • University Hospitals Leuven, Pediatric Neurology
  • Canada
      • Calgary, Canada, T3A 2X6
        • Alberta Children's Hospital
      • Toronto, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children (Sick Kids)
  • Det Forenede Kongerige
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8BJ
        • University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust Bristol Royal Hospital for Children
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3508
        • UMC Uthrecht - Wilhelmina Kinderziekenhuis
  • Italien
      • Roma, Italien, 00165
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS)
      • Roma, Italien, 00168
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italien, 16146
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Italien, 50139
        • AOU Meyer
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Krakow, Polen, 30363
        • Centrum Medyczne Plejady
      • Poznan, Polen, 60356
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Poznaniu
      • Warsaw, Polen, 04730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08950
        • Hospital Materno Infantil Sant Joan de Deu de Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Madrid, Spanien, 28010
        • Hospital Universitario Vithas La Milagrosa

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kunne ikke reagere på mindst 2 anti-anfaldsmedicin (ASM'er) ved passende doser og varighed.

  • Sygdomsspecifikke kriterier:

    1. diagnose af FCD Type II baseret på kliniske symptomer og bekræftet af en positiv magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
    2. diagnosticering af TSC efter enten kliniske eller genetiske diagnostiske kriterier (Northrup, 2021) som dokumenteret i deltagerens journal.
  • Deltageren har i gennemsnit haft mindst 8 tællelige/overværede primære anfald i løbet af en 4-ugers basislinjeperiode, hvor mindst 1 anfald forekommer i mindst 3 af de 4 uger af baseline
  • Alle medicinske indgreb for epilepsi/adfærd (inklusive ketogen diæt og eventuelle neurostimuleringsanordninger) bør være stabile i 28 dage før screening med ikke mere end 6 dage om måneden brug af redningsmedicin. Deltagerne skal forblive på et stabilt regime i hele behandlingsperioden.
  • Deltageren har fået foretaget en MR-scanning inden for 12 uger efter screeningen eller i screeningsperioden.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver anden klinisk relevant medicinsk, neurologisk eller psykiatrisk tilstand og/eller adfærdsforstyrrelse, der ikke er relateret til TSC eller FCD Type II, som ville udelukke eller bringe deltagerens sikre deltagelse eller administration af undersøgelseslægemidlet eller udførelsen af ​​undersøgelsen i henhold til efterforskerens vurdering.
  • Klinisk signifikante laboratorie- eller EKG-abnormiteter.
  • Alvorlig leverdysfunktion (Child-Pugh grad C).
  • Anamnese med hjernekirurgi inden for 6 måneder efter tilmelding på grund af epilepsi eller anden årsag.
  • Kontraindikationer for radiprodil eller med kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller hjælpestofferne eller andre kemisk nært beslægtede stoffer.
  • Modtagelse af behandling med kontraindiceret samtidig medicin, såsom agonister eller antagonister af glutamatreceptoren, inklusive men ikke begrænset til felbamat, memantin og perampanel.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TSC
Flydende suspension af radiprodil i koncentrationerne 0,25 mg/mL, 2,50 mg/mL eller 7,5 mg/mL for henholdsvis 1%, 10% og 30% formulering. Det administreres to gange dagligt (bid) enten oralt eller via mavesonde eller nasogastrisk sonde.
Medicin: Radiprodil
Radiprodil er en oralt aktiv, negativ allosterisk modulator af NR2B-underenheden af ​​NMDA-receptoren.
Eksperimentel: FCD Type II
Væske suspension af radiprodil, i koncentrationer på 0,25 mg/mL, 2,50 mg/mL eller 7,5 mg/mL for henholdsvis 1%, 10% og 30% formulering.
Det administreres to gange dagligt (bid) enten oralt eller via gastrisk eller nasogastrisk sonde.
Medicin: Radiprodil
Radiprodil er en oralt aktiv, negativ allosterisk modulator af NR2B-underenheden af ​​NMDA-receptoren.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlings-emergent adverse hændelser (TEAE'er), alvorlige TEAE'er (SAE'er), uønskede lægemiddelreaktioner (ADR'er), TEAE'er, der fører til seponering og sværhedsgraden af ​​TEAE'er
Tidsramme: fra baseline til end-of-study: 1 år 6 måneder
Hyppighed, type, sværhedsgrad og varighed af bivirkninger, alvorlige bivirkninger og bivirkninger.
fra baseline til end-of-study: 1 år 6 måneder
Plasmakoncentration af radiprodil og maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Titreringsbesøg 1 (uge 7): Før dosis til 12 timer efter dosis. Titreringsbesøg 2,3,4 (uge 8 til 13) og vedligeholdelsesbesøg 7 (uge 25): før dosis til 5 timer efter dosis
Titreringsbesøg 1 (uge 7): Før dosis til 12 timer efter dosis. Titreringsbesøg 2,3,4 (uge 8 til 13) og vedligeholdelsesbesøg 7 (uge 25): før dosis til 5 timer efter dosis
Plasmakoncentration af radiprodil versus tid, areal under kurven (AUCt)
Tidsramme: Titreringsbesøg 1 (uge 7): Før dosis til 12 timer efter dosis. Titreringsbesøg 2,3,4 (uge 8 til 13) og vedligeholdelsesbesøg 7 (uge 25): før dosis til 5 timer efter dosis
Titreringsbesøg 1 (uge 7): Før dosis til 12 timer efter dosis. Titreringsbesøg 2,3,4 (uge 8 til 13) og vedligeholdelsesbesøg 7 (uge 25): før dosis til 5 timer efter dosis
Farmakokinetisk plasmakoncentration af radiprodil: halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Titreringsbesøg 1 (uge 7): Før dosis til 12 timer efter dosis. Titreringsbesøg 2,3,4 (uge 8 til 13) og vedligeholdelsesbesøg 7 (uge 25): før dosis til 5 timer efter dosis
Titreringsbesøg 1 (uge 7): Før dosis til 12 timer efter dosis. Titreringsbesøg 2,3,4 (uge 8 til 13) og vedligeholdelsesbesøg 7 (uge 25): før dosis til 5 timer efter dosis
Farmakokinetisk plasmakoncentration af radiprodil: tid til Cmax (Tmax)
Tidsramme: Titreringsbesøg 1 (uge 7): Før dosis til 12 timer efter dosis. Titreringsbesøg 2,3,4 (uge 8 til 13) og vedligeholdelsesbesøg 7 (uge 25): før dosis til 5 timer efter dosis
Titreringsbesøg 1 (uge 7): Før dosis til 12 timer efter dosis. Titreringsbesøg 2,3,4 (uge 8 til 13) og vedligeholdelsesbesøg 7 (uge 25): før dosis til 5 timer efter dosis
Farmakokinetisk plasmakoncentration af radiprodil, clearance (Cl)
Tidsramme: Titreringsbesøg 1 (uge 7): Før dosis til 12 timer efter dosis. Titreringsbesøg 2,3,4 (uge 8 til 13) og vedligeholdelsesbesøg 7 (uge 25): før dosis til 5 timer efter dosis
Titreringsbesøg 1 (uge 7): Før dosis til 12 timer efter dosis. Titreringsbesøg 2,3,4 (uge 8 til 13) og vedligeholdelsesbesøg 7 (uge 25): før dosis til 5 timer efter dosis
Antal deltagere med unormale laboratorietestresultater
Tidsramme: fra baseline til end-of-study: 1 år 6 måneder
De kliniske laboratorietest omfatter hæmatologi, serumkemi og koagulation
fra baseline til end-of-study: 1 år 6 måneder
Antal deltagere med unormale fysiske og neurologiske undersøgelsesfund
Tidsramme: Baseline, MV7 og i del B: Måned 3, 6, 9, 12: uge 6, uge ​​28, uge ​​40, uge ​​52, uge ​​64, uge ​​76
Der vil blive udført en fuldstændig fysisk og neurologisk undersøgelse i henhold til standarden for pleje, ekskl. genitourinary undersøgelse
Baseline, MV7 og i del B: Måned 3, 6, 9, 12: uge 6, uge ​​28, uge ​​40, uge ​​52, uge ​​64, uge ​​76
Klinisk relevante ændringer i sikkerhedsparametre: systolisk blodtryk
Tidsramme: fra baseline til end-of-study: 1 år 6 måneder
ændringer fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen for systolisk blodtryk
fra baseline til end-of-study: 1 år 6 måneder
Klinisk relevante ændringer i sikkerhedsparametre: diastolisk blodtryk
Tidsramme: fra baseline til end-of-study: 1 år 6 måneder
ændringer fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen for diastolisk blodtryk
fra baseline til end-of-study: 1 år 6 måneder
Klinisk relevante ændringer i sikkerhedsparametre: pulsfrekvens
Tidsramme: fra baseline til end-of-study: 1 år 6 måneder
ændringer fra baseline til afslutning af behandling for pulsfrekvens
fra baseline til end-of-study: 1 år 6 måneder
12-aflednings-EKG: Gennemsnitlig ændring fra baseline til end-of-treatment i RR-interval
Tidsramme: fra baseline til end-of-study: 1 år 6 måneder
fra baseline til end-of-study: 1 år 6 måneder
12-aflednings-EKG: Gennemsnitlig ændring fra baseline til end-of-treatment i PR-interval
Tidsramme: fra baseline til end-of-study: 1 år 6 måneder
fra baseline til end-of-study: 1 år 6 måneder
12-aflednings-EKG: Gennemsnitlig ændring fra baseline til end-of-treatment i QRS-interval
Tidsramme: fra baseline til end-of-study: 1 år 6 måneder
fra baseline til end-of-study: 1 år 6 måneder
12-aflednings-EKG: Gennemsnitlig ændring fra baseline til end-of-treatment i QT-interval
Tidsramme: fra baseline til end-of-study: 1 år 6 måneder
fra baseline til end-of-study: 1 år 6 måneder
12-aflednings-EKG: Gennemsnitlig ændring fra baseline til end-of-treatment i QTcF-interval
Tidsramme: fra baseline til end-of-study: 1 år 6 måneder
fra baseline til end-of-study: 1 år 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i Video-EEG-anfaldsbyrde
Tidsramme: Baseline til afslutning af behandling: uge 6 til uge 76
Vurderet ved 8- til 24-timers videoelektroencefalogram
Baseline til afslutning af behandling: uge 6 til uge 76
Ændring fra baseline i anfaldshyppighed
Tidsramme: Baseline til vedligeholdelsesbesøg 7: uge 6 til uge 25 og baseline til slutningen af ​​behandlingen: uge 6 til uge 76
vurderet ved anfaldsdagbøger
Baseline til vedligeholdelsesbesøg 7: uge 6 til uge 25 og baseline til slutningen af ​​behandlingen: uge 6 til uge 76
Ændring fra baseline i antal anfaldsfrie dage og længste periode uden anfald
Tidsramme: Baseline til afslutning af behandling: uge 6 til uge 76
vurderet ved anfaldsdagbøger
Baseline til afslutning af behandling: uge 6 til uge 76
Afvigende adfærdstjekliste-fællesskab (ABC-2C)
Tidsramme: Baseline til afslutning af behandling: uge 6 til uge 76
ABC-2C er en standardiseret 58-elementer-rapporteret problem-adfærdsvurderingsskala, der oprindeligt er designet til at vurdere behandlingseffekter hos mennesker med intellektuelle handicap. Hvert emne bedømmes fra 0 (aldrig et problem) til 3 (alvorligt problem). Elementer indlæses på en af ​​fem empirisk afledte underskalaer: Irritabilitet, Agitation og Crying (15 elementer); Sløvhed/Social tilbagetrækning (16 genstande); Stereotypisk adfærd (7 genstande); Hyperaktivitet/Ikke overholdelse (16 genstande); og upassende tale (4 punkter). En samlet score vil variere fra 0 til 174.
Baseline til afslutning af behandling: uge 6 til uge 76
Caregiver Global Impression of Change (CaGI-C)
Tidsramme: Baseline til afslutning af behandling: uge 6 til uge 76
CaGI-C er en 7-punkts skala for omsorgspersoner, der spænder fra 1 (meget forbedret) til 7 (meget meget dårligere).
Baseline til afslutning af behandling: uge 6 til uge 76
Klinisk globalt indtryk af forandring [CGI-C]
Tidsramme: Baseline til afslutning af behandling: uge 6 til uge 76
CGI-skalaen er en klinikervurderet måling af ændring af et symptom eller en tilstand ved hjælp af et enkelt punkt, 6- eller 7-punkts skala. CGI-C skalaen går fra 1 ("Meget meget værre") til 7 ("Meget forbedret").
Baseline til afslutning af behandling: uge 6 til uge 76
Pædiatrisk livskvalitetsopgørelse [PedsQL]
Tidsramme: Baseline til afslutning af behandling: uge 6 til uge 76
PedsQL er et generisk sundhedsstatusinstrument med 23 elementer, der vurderer 5 sundhedsdomæner hos børn. Det er en skala fra 0-100, og højere score indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
Baseline til afslutning af behandling: uge 6 til uge 76
Caregiver Burden Inventory (CBI)
Tidsramme: Baseline til afslutning af behandling: uge 6 til uge 76
CBI er en valideret skala, der giver information om plejens indvirkning på omsorgspersoners liv. Den består af 24 lukkede spørgsmål opdelt i 5 dimensioner. Hver dimension omfatter 4 eller 5 genstande. Hvert emne får en score mellem 0 og 4, hvor højere score indikerer større omsorgsbyrde.
Baseline til afslutning af behandling: uge 6 til uge 76
Columbia-Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Baseline til afslutning af behandling: uge 6 til uge 76
C-SSRS er et valideret værktøj designet til systematisk at evaluere sværhedsgraden og intensiteten af ​​selvmordstanker og -adfærd. Scoringssystemet går fra 0 til 5 for selvmordstanker og fra 0 til 25 for selvmordsadfærd, med højere score, der indikerer større sværhedsgrad eller større hyppighed af selvmordstanker eller -handlinger.
Baseline til afslutning af behandling: uge 6 til uge 76

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GRIN Therapeutics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. juli 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. april 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. april 2024

Først opslået (Faktiske)

30. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RAD-GRIN-201
  • 2023-506301-20-00 (Anden identifikator: CTIS)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberøs sklerosekompleks

Kliniske forsøg med Radiprodil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner