雷地地尔对 TSC 或 FCD II 型患者的安全性、耐受性、药代动力学以及对癫痫发作和行为症状影响的研究
2026年3月27日 更新者：GRIN Therapeutics, Inc.
一项多中心、开放标签研究，旨在评估雷迪地尔对结节性硬化症 (TSC) 或局灶性皮质发育不良 (FCD) II 型患者的安全性、耐受性、药代动力学以及对癫痫发作和行为症状的影响
研究 RAD-GRIN-201 是一项 1B/2A 期试验，旨在评估 radiprodil 对结节性硬化症 (TSC) 或 II 型局灶性皮质发育不良 (FCD) 受试者的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和潜在疗效。
该研究是开放标签的，因此所有参与者都将接受雷拉地尔治疗。
受试者对研究的参与预计在 A 部分中持续长达六个月，在 B 部分/长期治疗期中持续一年。
B 部分的治疗期可能会根据有利的效益/风险状况而延长。
研究概览
详细说明
将招募大约 20 名患有 TSC 的参与者和 10 名患有 FCD II 型的参与者。
在患有难治性癫痫发作（有或没有行为症状）的参与者中评估雷拉地尔的效果。 每位参与者的雷拉地尔每日剂量将单独滴定，所有参与者都将接受研究药物。
本研究分为以下几个时期：
A 部分：
- 筛选/观察期（最长六 (6) 周）：研究人员评估资格，然后是观察期（至少四 (4) 周）以评估癫痫发作频率。
- 滴定周期（大约） 四 (4) 周）：雷地地尔每日两次，剂量递增，并评估血浆浓度、安全性和耐受性。 一旦确定了安全且可能有效的剂量，参与者将立即进入维持期。
- 维护周期（约 十二（12）周）：参与者将继续服用滴定期内确定的安全且可能有效的剂量。 在维护期结束时，参与者将被邀请进入 B 部分或逐渐减少和安全随访期。
- 逐渐减量（15 天）和安全随访期（14 天）：未参加长期治疗期（B 部分）的参与者将逐渐减量（即逐渐减少）研究药物 15 天，然后进入安全随访期（14 天）。 在这种情况下，参与者将在安全随访期结束时进行最后一 (1) 次访问。
B 部分：
- 长期治疗期（一（1）年）：在长期治疗期（B 部分）期间，参与者将继续以常用剂量水平服用雷拉地尔，并定期访问研究中心。
- 逐渐减量（15 天）和安全随访期（14 天）：在长期治疗期（B 部分）结束时，参与者将逐渐减量（即逐渐减少）研究药物 15 天，并进入安全期最后一次服用雷拉地尔后的随访期（14 天）。 参与者将在安全随访期结束时进行最后一 (1) 次访问。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Calgary、加拿大、T3A 2X6
- Alberta Children's Hospital
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Toronto、加拿大、M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children (Sick Kids)
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Roma、意大利、00165
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS)
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Roma、意大利、00168
- Universita Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"
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Liguria
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Genoa、Liguria、意大利、16146
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini
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Tuscany
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Florence、Tuscany、意大利、50139
- AOU Meyer
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Leuven、比利时、3000
- University Hospitals Leuven, Pediatric Neurology
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Gdansk、波兰、80952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Krakow、波兰、30363
- Centrum Medyczne Plejady
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Poznan、波兰、60356
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
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Warsaw、波兰、04730
- Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
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South Brisbane、澳大利亚、4101
- Queensland Children Hospital
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Bristol、英国、BS2 8BJ
- University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust Bristol Royal Hospital for Children
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Utrecht、荷兰、3508
- UMC Uthrecht - Wilhelmina Kinderziekenhuis
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitario Vall d´Hebron
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Barcelona、西班牙、08950
- Hospital Materno Infantil Sant Joan de Deu de Barcelona
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Ruber Internacional
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Madrid、西班牙、28010
- Hospital Universitario Vithas La Milagrosa
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 至少 2 种适当剂量和持续时间的抗癫痫药物 (ASM) 未能产生反应。
疾病具体标准：
- 根据临床症状并通过阳性磁共振成像 (MRI) 确诊的 FCD II 型诊断
- 根据参与者病历中记录的临床或遗传诊断标准（Northrup，2021）诊断 TSC。
- 参与者在 4 周基线期间平均发生过至少 8 次可计数/目击的原发性癫痫发作，其中至少 1 次癫痫发作在 4 周基线期间的至少 3 周内发生
- 所有针对癫痫/行为的医疗干预措施（包括生酮饮食和任何神经刺激装置）应在筛查前稳定 28 天，每月使用救援药物的时间不得超过 6 天。 参与者必须在整个治疗期间保持稳定的治疗方案。
- 参与者在筛选后 12 周内或筛选期间接受过 MRI 扫描。
排除标准：
- 根据研究者的判断，任何其他与 TSC 或 FCD II 型无关的临床相关医学、神经或精神疾病和/或行为障碍，将妨碍或危及参与者安全参与或服用研究药物或进行研究。
- 临床上显着的实验室或心电图异常。
- 严重肝功能障碍（Child-Pugh C 级）。
- 入组后 6 个月内因癫痫或任何其他原因接受过脑部手术史。
- 禁忌使用雷拉地尔或已知对活性物质或赋形剂或其他化学密切相关物质过敏。
- 接受禁忌并用药物治疗，例如谷氨酸受体激动剂或拮抗剂，包括但不限于非氨酯、美金刚和吡仑帕奈。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TSC
雷迪普洛地尔的液体混悬液，浓度分别为0.25毫克/毫升、2.50毫克/毫升或7.5毫克/毫升，对应1%、10%和30%的制剂。
每天将给药两次（bid），通过口服或经胃管或鼻胃管给药。
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Radiprodil 是一种具有口服活性的 NMDA 受体 NR2B 亚基负变构调节剂。
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实验性的：FCD II型
Radiprodil 的液体悬浮液，浓度分别为 0.25 毫克/毫升、2.50 毫克/毫升或 7.5 毫克/毫升，对应 1%、10% 和 30% 的配方。
每天给药两次（bid），可口服或通过胃管或鼻胃管给药。
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Radiprodil 是一种具有口服活性的 NMDA 受体 NR2B 亚基负变构调节剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗中出现的不良事件 (TEAE)、严重 TEAE (SAE)、药物不良反应 (ADR)、导致停药的 TEAE 以及 TEAE 的严重程度
大体时间：从基线到研究结束：1年6个月
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不良事件、严重不良事件和药品不良反应的频率、类型、严重程度和持续时间。
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从基线到研究结束：1年6个月
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雷拉地尔的血浆浓度和最大血浆浓度（Cmax）
大体时间：滴定访视 1（第 7 周）：给药前至给药后 12 小时。滴定访视 2、3、4（第 8 至 13 周）和维持访视 7（第 25 周）：给药前至给药后 5 小时
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滴定访视 1（第 7 周）：给药前至给药后 12 小时。滴定访视 2、3、4（第 8 至 13 周）和维持访视 7（第 25 周）：给药前至给药后 5 小时
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雷拉地尔的血浆浓度与时间、曲线下面积 (AUCt)
大体时间：滴定访视 1（第 7 周）：给药前至给药后 12 小时。滴定访视 2、3、4（第 8 至 13 周）和维持访视 7（第 25 周）：给药前至给药后 5 小时
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滴定访视 1（第 7 周）：给药前至给药后 12 小时。滴定访视 2、3、4（第 8 至 13 周）和维持访视 7（第 25 周）：给药前至给药后 5 小时
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雷普地尔的药代动力学血浆浓度：半衰期（T1/2）
大体时间：滴定访视 1（第 7 周）：给药前至给药后 12 小时。滴定访视 2、3、4（第 8 至 13 周）和维持访视 7（第 25 周）：给药前至给药后 5 小时
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滴定访视 1（第 7 周）：给药前至给药后 12 小时。滴定访视 2、3、4（第 8 至 13 周）和维持访视 7（第 25 周）：给药前至给药后 5 小时
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雷拉地尔的药代动力学血浆浓度：达到 Cmax 的时间 (Tmax)
大体时间：滴定访视 1（第 7 周）：给药前至给药后 12 小时。滴定访视 2、3、4（第 8 至 13 周）和维持访视 7（第 25 周）：给药前至给药后 5 小时
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滴定访视 1（第 7 周）：给药前至给药后 12 小时。滴定访视 2、3、4（第 8 至 13 周）和维持访视 7（第 25 周）：给药前至给药后 5 小时
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雷普地尔的药代动力学血浆浓度，清除率（Cl）
大体时间：滴定访视 1（第 7 周）：给药前至给药后 12 小时。滴定访视 2、3、4（第 8 至 13 周）和维持访视 7（第 25 周）：给药前至给药后 5 小时
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滴定访视 1（第 7 周）：给药前至给药后 12 小时。滴定访视 2、3、4（第 8 至 13 周）和维持访视 7（第 25 周）：给药前至给药后 5 小时
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实验室检测结果异常的参与者人数
大体时间：从基线到研究结束：1年6个月
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临床实验室测试包括血液学、血清化学和凝血
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从基线到研究结束：1年6个月
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身体和神经系统检查结果异常的参与者人数
大体时间：基线、MV7 和 B 部分：第 3、6、9、12 个月：第 6 周、第 28 周、第 40 周、第 52 周、第 64 周、第 76 周
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将根据护理标准进行完整的身体和神经系统检查，不包括泌尿生殖系统检查
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基线、MV7 和 B 部分：第 3、6、9、12 个月：第 6 周、第 28 周、第 40 周、第 52 周、第 64 周、第 76 周
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安全参数的临床相关变化：收缩压
大体时间：从基线到研究结束：1年6个月
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收缩压从基线到研究结束的变化
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从基线到研究结束：1年6个月
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安全参数的临床相关变化：舒张压
大体时间：从基线到研究结束：1年6个月
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舒张压从基线到研究结束的变化
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从基线到研究结束：1年6个月
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安全参数的临床相关变化：脉搏率
大体时间：从基线到研究结束：1年6个月
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脉率从基线到治疗结束的变化
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从基线到研究结束：1年6个月
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12 导联心电图：RR 间期从基线到治疗结束的平均变化
大体时间：从基线到研究结束：1年6个月
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从基线到研究结束：1年6个月
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12 导联心电图：PR 间期从基线到治疗结束的平均变化
大体时间：从基线到研究结束：1年6个月
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从基线到研究结束：1年6个月
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12 导联心电图：QRS 间隔从基线到治疗结束的平均变化
大体时间：从基线到研究结束：1年6个月
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从基线到研究结束：1年6个月
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12 导联心电图：QT 间期从基线到治疗结束的平均变化
大体时间：从基线到研究结束：1年6个月
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从基线到研究结束：1年6个月
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12 导联心电图：QTcF 间期从基线到治疗结束的平均变化
大体时间：从基线到研究结束：1年6个月
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从基线到研究结束：1年6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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视频脑电图癫痫发作负担相对基线的变化百分比
大体时间：基线至治疗结束：第 6 周至第 76 周
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通过 8 至 24 小时视频脑电图评估
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基线至治疗结束：第 6 周至第 76 周
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癫痫发作频率相对基线的变化
大体时间：基线至第 7 次维护访视：第 6 周至第 25 周；基线至治疗结束：第 6 周至第 76 周
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通过癫痫发作日记评估
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基线至第 7 次维护访视：第 6 周至第 25 周；基线至治疗结束：第 6 周至第 76 周
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无癫痫发作天数和最长无癫痫发作时间相对于基线的变化
大体时间：基线至治疗结束：第 6 周至第 76 周
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通过癫痫发作日记评估
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基线至治疗结束：第 6 周至第 76 周
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异常行为检查表-社区 (ABC-2C)
大体时间：基线至治疗结束：第 6 周至第 76 周
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ABC-2C 是一个标准化的 58 项护理者报告的问题行为评级量表，最初设计用于评估智障人士的治疗效果。
每个项目的评分范围为 0（从来没有问题）到 3（严重问题）。
项目加载到五个凭经验得出的子量表之一：易怒、激动和哭泣（15 个项目）；嗜睡/社交退缩（16 项）；刻板行为（7 项）；多动/不依从（16 项）；和不当言论（4 项）。
总分范围为 0 到 174。
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基线至治疗结束：第 6 周至第 76 周
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护理人员对变化的总体印象 (CaGI-C)
大体时间：基线至治疗结束：第 6 周至第 76 周
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CaGI-C 是一个 7 分护理人员评分量表，范围从 1（大大改善）到 7（非常差）。
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基线至治疗结束：第 6 周至第 76 周
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临床总体印象变化 [CGI-C]
大体时间：基线至治疗结束：第 6 周至第 76 周
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CGI 量表是临床医生对症状或病情变化的评估，使用单项、6 点或 7 点量表。
CGI-C 等级范围从 1（“非常糟糕”）到 7（“非常改善”）。
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基线至治疗结束：第 6 周至第 76 周
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儿科生活质量量表 [PedsQL]
大体时间：基线至治疗结束：第 6 周至第 76 周
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PedsQL 是一个包含 23 项的通用健康状况工具，可评估儿童 5 个健康领域。
评分范围为 0-100，分数越高表示健康相关的生活质量越好。
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基线至治疗结束：第 6 周至第 76 周
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护理人员负担调查表 (CBI)
大体时间：基线至治疗结束：第 6 周至第 76 周
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CBI 是一个经过验证的量表，提供有关护理对护理人员生活影响的信息。
它包含 24 个封闭式问题，分为 5 个维度。
每个维度包括 4 或 5 个项目。
每个项目的分数在 0 到 4 之间，分数越高表示护理人员的负担越大。
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基线至治疗结束：第 6 周至第 76 周
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哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS)
大体时间：基线至治疗结束：第 6 周至第 76 周
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C-SSRS 是一种经过验证的工具，旨在系统地评估自杀意念和行为的严重性和强度。
自杀意念的评分系统为 0 到 5 分，自杀行为的评分系统为 0 到 25 分，分数越高表明自杀想法或行为的严重性或频率越高。
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基线至治疗结束：第 6 周至第 76 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年7月10日
初级完成 (估计的)
2026年6月1日
研究完成 (估计的)
2028年6月1日
研究注册日期
首次提交
2024年4月23日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月26日
首次发布 (实际的)
2024年4月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月27日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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其他研究编号
- RAD-GRIN-201
- 2023-506301-20-00 (其他标识符：CTIS)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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