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Uno studio su Radiprodil su sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica ed effetto su convulsioni e sintomi comportamentali in pazienti con TSC o FCD di tipo II

27 marzo 2026 aggiornato da: GRIN Therapeutics, Inc.

Uno studio multicentrico in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'effetto sulle convulsioni e sui sintomi comportamentali di Radiprodil in pazienti con sclerosi tuberosa (TSC) o displasia corticale focale (FCD) di tipo II

Lo studio RAD-GRIN-201 è uno studio di fase 1B/2A volto a valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e la potenziale efficacia di radiprodil in partecipanti affetti da complesso della sclerosi tuberosa (TSC) o displasia corticale focale (FCD) di tipo II. Lo studio è in aperto, quindi tutti i partecipanti saranno trattati con radiprodil. Si prevede che la partecipazione dei soggetti allo studio duri fino a sei mesi nella Parte A e un anno nella Parte B/periodo di trattamento a lungo termine. Il periodo di trattamento nella Parte B può essere esteso sulla base di un profilo beneficio/rischio favorevole.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Verranno arruolati circa 20 partecipanti con TSC e 10 partecipanti con FCD di tipo II.

Gli effetti del radiprodil sono valutati nei partecipanti con convulsioni resistenti al trattamento (con o senza sintomi comportamentali). Le dosi giornaliere di radiprodil saranno titolate individualmente per ciascun partecipante e tutti i partecipanti riceveranno il farmaco in studio.

Lo studio è suddiviso nei seguenti periodi:

PARTE A:

  • Periodo di screening/osservazione (fino a sei (6) settimane): gli investigatori valutano l'idoneità seguita da un periodo di osservazione (almeno quattro (4) settimane) per valutare la frequenza delle crisi.
  • Periodo di titolazione (ca. quattro (4) settimane): Radiprodil due volte al giorno sarà somministrato in dosi crescenti e verranno valutate le concentrazioni plasmatiche, la sicurezza e la tollerabilità. Una volta stabilita una dose sicura e potenzialmente efficace, il partecipante entrerà immediatamente nel periodo di mantenimento.
  • Periodo di manutenzione (ca. dodici (12) settimane): il partecipante continuerà a prendere la dose sicura e potenzialmente efficace identificata durante il periodo di titolazione. Al termine del Periodo di mantenimento il partecipante sarà invitato a entrare nella Parte B o nel Periodo di riduzione e follow-up di sicurezza.
  • Riduzione graduale (15 giorni) e periodo di follow-up di sicurezza (14 giorni): un partecipante che non prende parte al periodo di trattamento a lungo termine (Parte B) ridurrà (ovvero diminuirà gradualmente) il medicinale in studio per 15 giorni ed entrerà un periodo di follow-up di sicurezza (14 giorni). In questo caso, il partecipante avrà una (1) ultima visita al termine del periodo di follow-up di sicurezza.

PARTE B:

  • Periodo di trattamento a lungo termine (un (1) anno): durante il periodo di trattamento a lungo termine (Parte B), i partecipanti continueranno a prendere radiprodil al livello di dose abituale e a effettuare visite regolari al sito di studio.
  • Riduzione (15 giorni) e periodo di follow-up di sicurezza (14 giorni): al termine del periodo di trattamento a lungo termine (Parte B), il partecipante ridurrà (cioè diminuirà gradualmente) il medicinale in studio per 15 giorni ed entrerà in un periodo di sicurezza Periodo di follow-up (14 giorni) dopo l'ultima dose di radiprodil. Il partecipante avrà una (1) ultima visita alla fine del periodo di follow-up di sicurezza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • South Brisbane, Australia, 4101
        • Queensland Children Hospital
  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • University Hospitals Leuven, Pediatric Neurology
  • Canada
      • Calgary, Canada, T3A 2X6
        • Alberta Children's Hospital
      • Toronto, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children (Sick Kids)
  • Italia
      • Roma, Italia, 00165
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS)
      • Roma, Italia, 00168
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italia, 16146
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Italia, 50139
        • AOU Meyer
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda, 3508
        • UMC Uthrecht - Wilhelmina Kinderziekenhuis
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Krakow, Polonia, 30363
        • Centrum Medyczne Plejady
      • Poznan, Polonia, 60356
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Poznaniu
      • Warsaw, Polonia, 04730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
  • Regno Unito
      • Bristol, Regno Unito, BS2 8BJ
        • University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust Bristol Royal Hospital for Children
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
      • Barcelona, Spagna, 08950
        • Hospital Materno Infantil Sant Joan de Deu de Barcelona
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Madrid, Spagna, 28010
        • Hospital Universitario Vithas La Milagrosa

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Non ha risposto ad almeno 2 farmaci anticonvulsivanti (ASM) a dosaggi e durata appropriati.

  • Criteri specifici della malattia:

    1. diagnosi di FCD di tipo II basata sui sintomi clinici e confermata da una risonanza magnetica (MRI) positiva
    2. diagnosi di TSC in base a criteri diagnostici clinici o genetici (Northrup, 2021) come documentato nella cartella clinica del partecipante.
  • Il partecipante in media ha avuto almeno 8 crisi primarie conteggiabili/testimoniate durante un periodo basale di 4 settimane con almeno 1 crisi che si è verificata in almeno 3 delle 4 settimane del basale
  • Tutti gli interventi medici per l'epilessia/comportamento (inclusa la dieta chetogenica e qualsiasi dispositivo di neurostimolazione) devono essere stabili per 28 giorni prima dello screening con non più di 6 giorni al mese di utilizzo di farmaci di salvataggio. I partecipanti devono rimanere in un regime stabile per tutto il periodo di trattamento.
  • Il partecipante è stato sottoposto a una scansione MRI entro 12 settimane dallo screening o durante il periodo di screening.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi altra condizione medica, neurologica o psichiatrica clinicamente rilevante e/o disturbo comportamentale non correlato alla TSC o alla FCD di tipo II che precluderebbe o metterebbe a repentaglio la partecipazione sicura del partecipante o la somministrazione del farmaco in studio o la conduzione dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore.
  • Anomalie di laboratorio o dell'ECG clinicamente significative.
  • Grave disfunzione epatica (Child-Pugh grado C).
  • Anamnesi di intervento chirurgico al cervello entro 6 mesi dall'arruolamento per epilessia o qualsiasi altro motivo.
  • Controindicazioni al radiprodil o con ipersensibilità nota al principio attivo o agli eccipienti o ad altre sostanze chimicamente strettamente correlate.
  • Trattamento concomitante con farmaci controindicati come agonisti o antagonisti del recettore del glutammato, inclusi ma non limitati a felbamato, memantina e perampanel.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: TSC
Sospensione liquida di radiprodil, alle concentrazioni di 0,25 mg/mL, 2,50 mg/mL o 7,5 mg/mL rispettivamente per le formulazioni all'1%, 10% e 30%.
Sarà somministrato due volte al giorno (bid) per via orale o tramite sonda gastrica o nasogastrica.
Droga: Radiprodil
Radiprodil è un modulatore allosterico negativo attivo per via orale della subunità NR2B del recettore NMDA.
Sperimentale: FCD Tipo II
Sospensione liquida di radiprodil, alle concentrazioni di 0,25 mg/mL, 2,50 mg/mL o 7,5 mg/mL rispettivamente per la formulazione all'1%, 10% e 30%.
Sarà somministrata due volte al giorno (bid) per via orale o tramite sondino gastrico o nasogastrico.
Droga: Radiprodil
Radiprodil è un modulatore allosterico negativo attivo per via orale della subunità NR2B del recettore NMDA.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), TEAE gravi (SAE), reazioni avverse ai farmaci (ADR), TEAE che portano all'interruzione e gravità dei TEAE
Lasso di tempo: dal basale alla fine dello studio: 1 anno e 6 mesi
Frequenza, tipo, gravità e durata degli eventi avversi, eventi avversi gravi e reazioni avverse ai farmaci.
dal basale alla fine dello studio: 1 anno e 6 mesi
Concentrazione plasmatica di radiprodil e concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Visita di titolazione 1 (settimana 7): da prima della dose a 12 ore dopo la dose. Visite di titolazione 2,3,4 (settimana da 8 a 13) e visita di mantenimento 7 (settimana 25): da prima della dose a 5 ore dopo la dose
Visita di titolazione 1 (settimana 7): da prima della dose a 12 ore dopo la dose. Visite di titolazione 2,3,4 (settimana da 8 a 13) e visita di mantenimento 7 (settimana 25): da prima della dose a 5 ore dopo la dose
Concentrazione plasmatica di radiprodil rispetto al tempo, area sotto la curva (AUCt)
Lasso di tempo: Visita di titolazione 1 (settimana 7): da prima della dose a 12 ore dopo la dose. Visite di titolazione 2,3,4 (settimana da 8 a 13) e visita di mantenimento 7 (settimana 25): da prima della dose a 5 ore dopo la dose
Visita di titolazione 1 (settimana 7): da prima della dose a 12 ore dopo la dose. Visite di titolazione 2,3,4 (settimana da 8 a 13) e visita di mantenimento 7 (settimana 25): da prima della dose a 5 ore dopo la dose
Concentrazione plasmatica farmacocinetica di radiprodil: emivita (T1/2)
Lasso di tempo: Visita di titolazione 1 (settimana 7): da prima della dose a 12 ore dopo la dose. Visite di titolazione 2,3,4 (settimana da 8 a 13) e visita di mantenimento 7 (settimana 25): da prima della dose a 5 ore dopo la dose
Visita di titolazione 1 (settimana 7): da prima della dose a 12 ore dopo la dose. Visite di titolazione 2,3,4 (settimana da 8 a 13) e visita di mantenimento 7 (settimana 25): da prima della dose a 5 ore dopo la dose
Concentrazione plasmatica farmacocinetica di radiprodil: tempo alla Cmax (Tmax)
Lasso di tempo: Visita di titolazione 1 (settimana 7): da prima della dose a 12 ore dopo la dose. Visite di titolazione 2,3,4 (settimana da 8 a 13) e visita di mantenimento 7 (settimana 25): da prima della dose a 5 ore dopo la dose
Visita di titolazione 1 (settimana 7): da prima della dose a 12 ore dopo la dose. Visite di titolazione 2,3,4 (settimana da 8 a 13) e visita di mantenimento 7 (settimana 25): da prima della dose a 5 ore dopo la dose
Concentrazione plasmatica farmacocinetica di radiprodil, clearance (Cl)
Lasso di tempo: Visita di titolazione 1 (settimana 7): da prima della dose a 12 ore dopo la dose. Visite di titolazione 2,3,4 (settimana da 8 a 13) e visita di mantenimento 7 (settimana 25): da prima della dose a 5 ore dopo la dose
Visita di titolazione 1 (settimana 7): da prima della dose a 12 ore dopo la dose. Visite di titolazione 2,3,4 (settimana da 8 a 13) e visita di mantenimento 7 (settimana 25): da prima della dose a 5 ore dopo la dose
Numero di partecipanti con risultati anormali dei test di laboratorio
Lasso di tempo: dal basale alla fine dello studio: 1 anno e 6 mesi
I test clinici di laboratorio comprendono ematologia, chimica del siero e coagulazione
dal basale alla fine dello studio: 1 anno e 6 mesi
Numero di partecipanti con risultati anormali dell'esame fisico e neurologico
Lasso di tempo: Basale, MV7 e nella Parte B: Mese 3, 6, 9, 12: settimana 6, settimana 28, settimana 40, settimana 52, settimana 64, settimana 76
Verrà eseguito un esame fisico e neurologico completo secondo lo standard di cura escluso l'esame genitourinario
Basale, MV7 e nella Parte B: Mese 3, 6, 9, 12: settimana 6, settimana 28, settimana 40, settimana 52, settimana 64, settimana 76
Cambiamenti clinicamente rilevanti nei parametri di sicurezza: pressione arteriosa sistolica
Lasso di tempo: dal basale alla fine dello studio: 1 anno e 6 mesi
variazioni dal basale alla fine dello studio per la pressione arteriosa sistolica
dal basale alla fine dello studio: 1 anno e 6 mesi
Cambiamenti clinicamente rilevanti nei parametri di sicurezza: pressione arteriosa diastolica
Lasso di tempo: dal basale alla fine dello studio: 1 anno e 6 mesi
variazioni dal basale alla fine dello studio per la pressione arteriosa diastolica
dal basale alla fine dello studio: 1 anno e 6 mesi
Cambiamenti clinicamente rilevanti nei parametri di sicurezza: frequenza del polso
Lasso di tempo: dal basale alla fine dello studio: 1 anno e 6 mesi
variazioni dal basale alla fine del trattamento per la frequenza del polso
dal basale alla fine dello studio: 1 anno e 6 mesi
ECG a 12 derivazioni: variazione media dal basale alla fine del trattamento nell'intervallo RR
Lasso di tempo: dal basale alla fine dello studio: 1 anno e 6 mesi
dal basale alla fine dello studio: 1 anno e 6 mesi
ECG a 12 derivazioni: variazione media dal basale alla fine del trattamento nell'intervallo PR
Lasso di tempo: dal basale alla fine dello studio: 1 anno e 6 mesi
dal basale alla fine dello studio: 1 anno e 6 mesi
ECG a 12 derivazioni: variazione media dal basale alla fine del trattamento nell'intervallo QRS
Lasso di tempo: dal basale alla fine dello studio: 1 anno e 6 mesi
dal basale alla fine dello studio: 1 anno e 6 mesi
ECG a 12 derivazioni: variazione media dal basale alla fine del trattamento nell'intervallo QT
Lasso di tempo: dal basale alla fine dello studio: 1 anno e 6 mesi
dal basale alla fine dello studio: 1 anno e 6 mesi
ECG a 12 derivazioni: variazione media dal basale alla fine del trattamento nell'intervallo QTcF
Lasso di tempo: dal basale alla fine dello studio: 1 anno e 6 mesi
dal basale alla fine dello studio: 1 anno e 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale del carico convulsivo video-EEG
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del trattamento: dalla settimana 6 alla settimana 76
Valutato mediante elettroencefalogramma video da 8 a 24 ore
Dal basale alla fine del trattamento: dalla settimana 6 alla settimana 76
Variazione rispetto al basale della frequenza delle crisi
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di mantenimento 7: dalla settimana 6 alla settimana 25 e dal basale alla fine del trattamento: dalla settimana 6 alla settimana 76
valutata dai diari delle crisi
Dal basale alla visita di mantenimento 7: dalla settimana 6 alla settimana 25 e dal basale alla fine del trattamento: dalla settimana 6 alla settimana 76
Variazione rispetto al basale del numero di giorni liberi da crisi e del periodo più lungo senza crisi
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del trattamento: dalla settimana 6 alla settimana 76
valutata dai diari delle crisi
Dal basale alla fine del trattamento: dalla settimana 6 alla settimana 76
Lista di controllo dei comportamenti anomali-Comunità (ABC-2C)
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del trattamento: dalla settimana 6 alla settimana 76
L’ABC-2C è una scala standardizzata di valutazione del comportamento problema segnalato dal caregiver composta da 58 item, originariamente progettata per valutare gli effetti del trattamento nelle persone con disabilità intellettiva. Ad ogni item viene assegnato un punteggio da 0 (mai un problema) a 3 (problema grave). Gli item vengono caricati su una delle cinque sottoscale derivate empiricamente: Irritabilità, Agitazione e Pianto (15 item); Letargia/Ritiro Sociale (16 articoli); Comportamento stereotipato (7 articoli); Iperattività/Non conformità (16 articoli); e discorso inappropriato (4 articoli). Il punteggio totale varierebbe da 0 a 174.
Dal basale alla fine del trattamento: dalla settimana 6 alla settimana 76
Impressione globale del cambiamento del caregiver (CaGI-C)
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del trattamento: dalla settimana 6 alla settimana 76
La CaGI-C è una scala a 7 punti valutata dal caregiver che va da 1 (molto migliorato) a 7 (molto molto peggio).
Dal basale alla fine del trattamento: dalla settimana 6 alla settimana 76
Impressione clinica globale del cambiamento [CGI-C]
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del trattamento: dalla settimana 6 alla settimana 76
La scala CGI è una misura valutata dal medico del cambiamento di un sintomo o di una condizione, utilizzando un singolo elemento, una scala a 6 o 7 punti. La scala CGI-C va da 1 ("Molto peggio") a 7 ("Molto migliorato").
Dal basale alla fine del trattamento: dalla settimana 6 alla settimana 76
Inventario della qualità della vita pediatrica [PedsQL]
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del trattamento: dalla settimana 6 alla settimana 76
Il PedsQL è uno strumento generico sullo stato di salute composto da 23 item che valuta 5 ambiti di salute nei bambini. È una scala da 0 a 100 e i punteggi più alti sono indicativi di una migliore qualità della vita correlata alla salute.
Dal basale alla fine del trattamento: dalla settimana 6 alla settimana 76
Inventario del carico del caregiver (CBI)
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del trattamento: dalla settimana 6 alla settimana 76
La CBI è una scala validata che fornisce informazioni riguardanti l’impatto del caregiving sulla vita dei caregiver. Comprende 24 domande chiuse divise in 5 dimensioni. Ogni dimensione include 4 o 5 elementi. Ad ogni item viene assegnato un punteggio compreso tra 0 e 4, dove i punteggi più alti indicano un maggiore carico del caregiver.
Dal basale alla fine del trattamento: dalla settimana 6 alla settimana 76
Scala di valutazione della gravità del suicidio Columbia (C-SSRS)
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del trattamento: dalla settimana 6 alla settimana 76
Il C-SSRS è uno strumento validato progettato per valutare sistematicamente la gravità e l’intensità dell’ideazione e del comportamento suicidario. Il sistema di punteggio varia da 0 a 5 per ideazione suicidaria e da 0 a 25 per comportamento suicidario, con punteggi più alti che indicano maggiore gravità o maggiore frequenza di pensieri o azioni suicidarie.
Dal basale alla fine del trattamento: dalla settimana 6 alla settimana 76

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GRIN Therapeutics, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 luglio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 aprile 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 aprile 2024

Primo Inserito (Effettivo)

30 aprile 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RAD-GRIN-201
  • 2023-506301-20-00 (Altro identificatore: CTIS)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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