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Um estudo de Radiprodil sobre segurança, tolerabilidade, farmacocinética e efeito sobre convulsões e sintomas comportamentais em pacientes com TSC ou FCD tipo II

26 de abril de 2024 atualizado por: GRIN Therapeutics, Inc.

Um estudo multicêntrico aberto para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e efeito sobre convulsões e sintomas comportamentais do Radiprodil em pacientes com complexo de esclerose tuberosa (TSC) ou displasia cortical focal (FCD) tipo II

O estudo RAD-GRIN-201 é um ensaio de fase 1B/2A para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e eficácia potencial do radiprodil em participantes com Complexo de Esclerose Tuberosa (TSC) ou Displasia Cortical Focal (FCD) tipo II. O estudo é aberto, portanto todos os participantes serão tratados com radiprodil. Espera-se que a participação dos sujeitos no estudo dure até seis meses na Parte A e um ano na Parte B/período de tratamento de longo prazo. O período de tratamento na Parte B pode ser prolongado com base num perfil benefício/risco favorável.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Aproximadamente 20 participantes com TSC e 10 participantes com FCD tipo II serão inscritos.

Os efeitos do radiprodil são avaliados em participantes com convulsões resistentes ao tratamento (com ou sem sintomas comportamentais). As doses diárias de radiprodil serão tituladas individualmente para cada participante e todos os participantes receberão o medicamento do estudo.

Este estudo está dividido nos seguintes períodos:

PARTE A:

  • Período de triagem/observação (até seis (6) semanas): Os investigadores avaliam a elegibilidade seguida por um período de observação (pelo menos quatro (4) semanas) para avaliar a frequência das crises.
  • Período de titulação (aprox. quatro (4) semanas): Radiprodil duas vezes ao dia será administrado em doses crescentes e concentrações plasmáticas, segurança e tolerabilidade avaliadas. Uma vez estabelecida uma dose segura e potencialmente eficaz, o participante entrará imediatamente no Período de Manutenção.
  • Período de manutenção (aprox. doze (12) semanas): O participante continuará a tomar a dose segura e potencialmente eficaz identificada durante o período de titulação. No final do Período de Manutenção, o participante será convidado a entrar na Parte B ou no Período de redução gradual e acompanhamento de segurança.
  • Redução gradual (15 dias) e Período de Acompanhamento de Segurança (14 dias): um participante que não participa do período de tratamento de longo prazo (Parte B) irá diminuir gradualmente (ou seja, diminuir gradualmente) o medicamento do estudo por 15 dias e entrar um período de acompanhamento de segurança (14 dias). Neste caso, o participante terá uma (1) última visita ao final do Período de Acompanhamento de segurança.

PARTE B:

  • Período de tratamento de longo prazo (um (1) ano): Durante o período de tratamento de longo prazo (Parte B), os participantes continuarão tomando radiprodil no nível de dose usual e fazendo visitas regulares ao local do estudo.
  • Redução gradual (15 dias) e Período de Acompanhamento de Segurança (14 dias): no final do período de tratamento de longo prazo (Parte B), o participante irá diminuir gradualmente (ou seja, diminuir gradualmente) o medicamento do estudo por 15 dias e entrar em um período de segurança Período de acompanhamento (14 dias) após a última dose de radiprodil. O participante terá uma (1) última visita ao final do período de acompanhamento de segurança.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

30

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Austrália
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
        • Ainda não está recrutando
        • Queensland Children Hospital
        • Investigador principal:
          • Catherine Riney
  • Bélgica
      • Antwerp, Bélgica, 2650
        • Ainda não está recrutando
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA)
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Ainda não está recrutando
        • University Hospitals Leuven, Pediatric Neurology
  • Canadá
      • Toronto, Canadá, M5G 1X8
        • Ainda não está recrutando
        • The Hospital for Sick Children (Sick Kids)
      • Vancouver, Canadá, BC V6H 3N1
        • Ainda não está recrutando
        • BC Children's Hospital
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3A 2X6
        • Ainda não está recrutando
        • Alberta Children's Hospital
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Vall D´Hebron
      • Barcelona, Espanha, 08950
        • Recrutamento
        • Hospital Materno Infantil Sant Joan de Deu de Barcelona
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Recrutamento
        • Hospital Ruber Internacional
      • Madrid, Espanha, 28010
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Vithas La Milagrosa
  • Itália
      • Roma, Itália, 00165
        • Recrutamento
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS)
      • Roma, Itália, 00168
        • Recrutamento
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Itália, 16146
        • Recrutamento
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
    • Toscana
      • Florence, Toscana, Itália, 50139
        • Recrutamento
        • AOU Meyer
  • Polônia
      • Gdańsk, Polônia, 80952
        • Recrutamento
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Kraków, Polônia, 30363
        • Recrutamento
        • Centrum Medyczne PLEJADY
      • Poznan, Polônia, 60356
        • Recrutamento
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Poznaniu
      • Warszawa, Polônia, 04730
        • Recrutamento
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
  • Reino Unido
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8BJ
        • Ainda não está recrutando
        • University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust Bristol Royal Hospital for Children
      • Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
        • Ainda não está recrutando
        • Royal Hospital For Children

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Não respondeu a pelo menos 2 medicamentos anticonvulsivantes (ASMs) em dosagens e duração apropriadas.

  • Critérios específicos da doença:

    1. diagnóstico de FCD Tipo II com base em sintomas clínicos e confirmado por ressonância magnética (MRI) positiva
    2. diagnóstico de TSC por critérios de diagnóstico clínico ou genético (Northrup, 2021) conforme documentado no prontuário médico do participante.
  • O participante teve, em média, pelo menos 8 convulsões primárias contáveis/testemunhadas durante um período inicial de 4 semanas, com pelo menos 1 convulsão ocorrendo em pelo menos 3 das 4 semanas iniciais
  • Todas as intervenções médicas para epilepsia/comportamento (incluindo dieta cetogênica e quaisquer dispositivos de neuroestimulação) devem permanecer estáveis ​​por 28 dias antes da triagem, com não mais de 6 dias por mês de uso de medicação de resgate. Os participantes devem permanecer em um regime estável durante todo o período de tratamento.
  • O participante fez uma ressonância magnética dentro de 12 semanas após a triagem ou durante o período de triagem.

Critério de exclusão:

  • Qualquer outra condição médica, neurológica ou psiquiátrica clinicamente relevante e/ou distúrbio comportamental não relacionado ao TSC ou FCD Tipo II que possa impedir ou comprometer a participação segura do participante ou administração do medicamento do estudo ou a condução do estudo de acordo com o julgamento do investigador.
  • Anormalidades laboratoriais ou de ECG clinicamente significativas.
  • Disfunção hepática grave (grau C de Child-Pugh).
  • História de cirurgia cerebral dentro de 6 meses após a inscrição por epilepsia ou qualquer outro motivo.
  • Contra-indicações ao radiprodil ou com hipersensibilidade conhecida à substância activa ou aos excipientes ou outras substâncias quimicamente relacionadas.
  • Receber tratamento com medicamentos concomitantes contraindicados, como agonistas ou antagonistas do receptor de glutamato, incluindo, mas não se limitando a, felbamato, memantina e perampanel.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: TSC
Suspensão líquida de radiprodil, nas concentrações 0,25 mg/mL ou 2,50 mg/mL para formulação de 1% e 10%, respectivamente. Será administrado duas vezes ao dia (bid), por via oral ou por sonda gástrica ou nasogástrica.
Medicamento: Radiprodil
Radiprodil é um modulador alostérico negativo oralmente ativo da subunidade NR2B do receptor NMDA.
Experimental: FCD Tipo II
Suspensão líquida de radiprodil, nas concentrações 0,25 mg/mL ou 2,50 mg/mL para formulação de 1% e 10%, respectivamente. Será administrado duas vezes ao dia (bid), por via oral ou por sonda gástrica ou nasogástrica.
Medicamento: Radiprodil
Radiprodil é um modulador alostérico negativo oralmente ativo da subunidade NR2B do receptor NMDA.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), TEAEs graves (SAEs), reações adversas a medicamentos (ADRs), TEAEs que levam à descontinuação e gravidade dos TEAEs
Prazo: desde o início até o final do estudo: 1 ano e 6 meses
Frequência, tipo, gravidade e duração dos eventos adversos, eventos adversos graves e reações adversas a medicamentos.
desde o início até o final do estudo: 1 ano e 6 meses
Concentração plasmática de radiprodil e concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Visita de titulação 1 (semana 7): Pré-dose até 12 horas após a dose. Visitas de titulação 2,3,4 (semana 8 a 13) e visita de manutenção 7 (semana 25): pré-dose até 5 horas pós-dose
Visita de titulação 1 (semana 7): Pré-dose até 12 horas após a dose. Visitas de titulação 2,3,4 (semana 8 a 13) e visita de manutenção 7 (semana 25): pré-dose até 5 horas pós-dose
Concentração plasmática de radiprodil versus tempo, área sob a curva (AUCt)
Prazo: Visita de titulação 1 (semana 7): Pré-dose até 12 horas após a dose. Visitas de titulação 2,3,4 (semana 8 a 13) e visita de manutenção 7 (semana 25): pré-dose até 5 horas pós-dose
Visita de titulação 1 (semana 7): Pré-dose até 12 horas após a dose. Visitas de titulação 2,3,4 (semana 8 a 13) e visita de manutenção 7 (semana 25): pré-dose até 5 horas pós-dose
Concentração plasmática farmacocinética de radiprodil: meia-vida (T1/2)
Prazo: Visita de titulação 1 (semana 7): Pré-dose até 12 horas após a dose. Visitas de titulação 2,3,4 (semana 8 a 13) e visita de manutenção 7 (semana 25): pré-dose até 5 horas pós-dose
Visita de titulação 1 (semana 7): Pré-dose até 12 horas após a dose. Visitas de titulação 2,3,4 (semana 8 a 13) e visita de manutenção 7 (semana 25): pré-dose até 5 horas pós-dose
Concentração plasmática farmacocinética de radiprodil: tempo para Cmax (Tmax)
Prazo: Visita de titulação 1 (semana 7): Pré-dose até 12 horas após a dose. Visitas de titulação 2,3,4 (semana 8 a 13) e visita de manutenção 7 (semana 25): pré-dose até 5 horas pós-dose
Visita de titulação 1 (semana 7): Pré-dose até 12 horas após a dose. Visitas de titulação 2,3,4 (semana 8 a 13) e visita de manutenção 7 (semana 25): pré-dose até 5 horas pós-dose
Concentração plasmática farmacocinética de radiprodil, depuração (Cl)
Prazo: Visita de titulação 1 (semana 7): Pré-dose até 12 horas após a dose. Visitas de titulação 2,3,4 (semana 8 a 13) e visita de manutenção 7 (semana 25): pré-dose até 5 horas pós-dose
Visita de titulação 1 (semana 7): Pré-dose até 12 horas após a dose. Visitas de titulação 2,3,4 (semana 8 a 13) e visita de manutenção 7 (semana 25): pré-dose até 5 horas pós-dose
Número de participantes com resultados de exames laboratoriais anormais
Prazo: desde o início até o final do estudo: 1 ano e 6 meses
Os exames laboratoriais clínicos incluem hematologia, química sérica e coagulação
desde o início até o final do estudo: 1 ano e 6 meses
Número de participantes com achados anormais no exame físico e neurológico
Prazo: Linha de base, MV7 e na Parte B: Mês 3, 6, 9, 12: semana 6, semana 28, semana 40, semana 52, semana 64, semana 76
Será realizado um exame físico e neurológico completo de acordo com o padrão de atendimento, excluindo o exame geniturinário
Linha de base, MV7 e na Parte B: Mês 3, 6, 9, 12: semana 6, semana 28, semana 40, semana 52, semana 64, semana 76
Alterações clinicamente relevantes nos parâmetros de segurança: pressão arterial sistólica
Prazo: desde o início até o final do estudo: 1 ano e 6 meses
mudanças desde o início até o final do estudo para pressão arterial sistólica
desde o início até o final do estudo: 1 ano e 6 meses
Alterações clinicamente relevantes nos parâmetros de segurança: pressão arterial diastólica
Prazo: desde o início até o final do estudo: 1 ano e 6 meses
mudanças da linha de base até o final do estudo para pressão arterial diastólica
desde o início até o final do estudo: 1 ano e 6 meses
Alterações clinicamente relevantes nos parâmetros de segurança: frequência de pulso
Prazo: desde o início até o final do estudo: 1 ano e 6 meses
alterações da linha de base até o final do tratamento para frequência de pulso
desde o início até o final do estudo: 1 ano e 6 meses
ECG de 12 derivações: alteração média da linha de base até o final do tratamento no intervalo RR
Prazo: desde o início até o final do estudo: 1 ano e 6 meses
desde o início até o final do estudo: 1 ano e 6 meses
ECG de 12 derivações: alteração média da linha de base até o final do tratamento no intervalo PR
Prazo: desde o início até o final do estudo: 1 ano e 6 meses
desde o início até o final do estudo: 1 ano e 6 meses
ECG de 12 derivações: alteração média da linha de base até o final do tratamento no intervalo QRS
Prazo: desde o início até o final do estudo: 1 ano e 6 meses
desde o início até o final do estudo: 1 ano e 6 meses
ECG de 12 derivações: alteração média da linha de base até o final do tratamento no intervalo QT
Prazo: desde o início até o final do estudo: 1 ano e 6 meses
desde o início até o final do estudo: 1 ano e 6 meses
ECG de 12 derivações: alteração média da linha de base até o final do tratamento no intervalo QTcF
Prazo: desde o início até o final do estudo: 1 ano e 6 meses
desde o início até o final do estudo: 1 ano e 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual em relação à linha de base na carga de convulsões de Vídeo-EEG
Prazo: Linha de base até o final do tratamento: semana 6 a semana 76
Avaliado por eletroencefalograma de vídeo de 8 a 24 horas
Linha de base até o final do tratamento: semana 6 a semana 76
Alteração da linha de base na frequência das crises
Prazo: Linha de base até a visita de manutenção 7: semana 6 até a semana 25 e Linha de base até o final do tratamento: semana 6 até a semana 76
avaliado por diários de convulsões
Linha de base até a visita de manutenção 7: semana 6 até a semana 25 e Linha de base até o final do tratamento: semana 6 até a semana 76
Alteração da linha de base no número de dias sem convulsões e período mais longo sem convulsões
Prazo: Linha de base até o final do tratamento: semana 6 a semana 76
avaliado por diários de convulsões
Linha de base até o final do tratamento: semana 6 a semana 76
Lista de verificação de comportamento aberrante - Comunidade (ABC-2C)
Prazo: Linha de base até o final do tratamento: semana 6 a semana 76
O ABC-2C é uma escala padronizada de avaliação de problemas de comportamento relatados por cuidadores com 58 itens, originalmente projetada para avaliar os efeitos do tratamento em pessoas com deficiência intelectual. Cada item é pontuado de 0 (nunca foi um problema) a 3 (problema grave). Os itens são carregados em uma das cinco subescalas derivadas empiricamente: Irritabilidade, Agitação e Choro (15 itens); Letargia/Retraimento Social (16 itens); Comportamento Estereotipado (7 itens); Hiperatividade/Descumprimento (16 itens); e Fala Inapropriada (4 itens). A pontuação total variaria de 0 a 174.
Linha de base até o final do tratamento: semana 6 a semana 76
Impressão Global de Mudança do Cuidador (CaGI-C)
Prazo: Linha de base até o final do tratamento: semana 6 a semana 76
O CaGI-C é uma escala de 7 pontos avaliada pelo cuidador que varia de 1 (muito melhor) a 7 (muito pior).
Linha de base até o final do tratamento: semana 6 a semana 76
Impressão Clínica Global de Mudança [CGI-C]
Prazo: Linha de base até o final do tratamento: semana 6 a semana 76
A escala CGI é uma medida de mudança de um sintoma ou condição avaliada pelo médico, usando um único item, escala de 6 ou 7 pontos. A escala CGI-C varia de 1 (“Muito pior”) a 7 (“Muito melhor”).
Linha de base até o final do tratamento: semana 6 a semana 76
Inventário Pediátrico de Qualidade de Vida [PedsQL]
Prazo: Linha de base até o final do tratamento: semana 6 a semana 76
O PedsQL é um instrumento genérico de estado de saúde de 23 itens que avalia 5 domínios de saúde em crianças. É uma escala de 0 a 100 e pontuações mais altas são indicativas de melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
Linha de base até o final do tratamento: semana 6 a semana 76
Inventário de Sobrecarga do Cuidador (CBI)
Prazo: Linha de base até o final do tratamento: semana 6 a semana 76
O CBI é uma escala validada que fornece informações sobre o impacto do cuidado na vida dos cuidadores. É composto por 24 questões fechadas divididas em 5 dimensões. Cada dimensão inclui 4 ou 5 itens. Cada item recebe uma pontuação entre 0 e 4, onde pontuações mais altas indicam maior sobrecarga do cuidador.
Linha de base até o final do tratamento: semana 6 a semana 76
Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS)
Prazo: Linha de base até o final do tratamento: semana 6 a semana 76
O C-SSRS é uma ferramenta validada projetada para avaliar sistematicamente a gravidade e intensidade da ideação e comportamento suicida. O sistema de pontuação varia de 0 a 5 para ideação suicida e de 0 a 25 para comportamento suicida, com pontuações mais altas indicando maior gravidade ou maior frequência de pensamentos ou ações suicidas.
Linha de base até o final do tratamento: semana 6 a semana 76

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

GRIN Therapeutics, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de maio de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de abril de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de abril de 2024

Primeira postagem (Real)

30 de abril de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RAD-GRIN-201
  • 2023-506301-20-00 (Outro identificador: CTIS)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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