PTSDおよび道徳的傷害を負った退役軍人における心理的、関係的および過覚醒関連の神経反応メカニズムに対する3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン（MDMA）の影響を調べる

包含基準:

• 1. 出生時に男性の性別が割り当てられており、現在は男性であると自認している（例、トランスジェンダーではなく、ホルモン補充療法を受けていない） 2. イスラエル軍の退役軍人である 3. 少なくとも 18 歳である。 4. ヘブライ語を流暢に話し、読むことができます。 5. 錠剤を飲み込むことができます。 6. 研究全体を通して複数の機会にEEG（3回）および唾液モニタリング（実験セッション中）を行うことに同意します。

  7. 実験セッション、独立評価者の評価、および非薬物療法セッションを含む、研究訪問を記録することに同意します。

  8. 参加者が体調不良になった場合、または連絡が取れなくなった場合に、調査員が喜んで連絡を取ることができる連絡先（親族、配偶者、親しい友人、またはその他の支援者）を提供しなければなりません。

  8. 病状や処置については 48 時間以内に治験責任医師に通知することに同意しなければなりません。

  9. 以下のライフスタイルの変更に同意する: 実験セッション前の絶食および特定の薬剤の使用を控える要件を遵守すること、研究期間中は他の介入臨床試験に参加しないこと、各実験セッション後は研究施設で一晩滞在すること、およびその後、車で家に帰り、投薬、治療、研究の手順に専念します。

病歴

10. スクリーニングでは、症状の持続期間が6か月以上で、少なくとも1回の精神医学的または心理的治療の試みの履歴を持つ、現在の軍事ベースのPTSDの診断基準（診断統計学者マニュアル、第5版、DSM-5）を満たしていること。

11. スクリーニング時に PCL-5 合計スコアが 33 以上、スクリーニング/ベースライン時に CAPS-5 による PTSD の診断が確認され、合計重症度スコアが 28 以上であること。

12. 体重が少なくとも 45 キログラムであること。 体重が 45 ～ 48 kg の参加者は、体格指数 (BMI) も 18 ～ 30 kg/m2 の範囲内である必要があります。

13. 署名されたインフォームドコンセントを与えることができる。

除外基準:

- 医学的状態

1. アラニントランスアミナーゼ (ALT) [またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST)] が正常値の上限 (ULN) の 2 倍より高い。
2. 1.5 x ULN を超える総ビリルビン (総ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、1.5 x ULN を超える分離ビリルビンは許容されます)。

3. 腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃の静脈瘤、持続性黄疸、または肝硬変の存在によって定義される、研究者の評価による現在の不安定な肝臓または胆管疾患。

   • 注: 安定した慢性肝疾患（ギルバート症候群、無症候性胆石、慢性安定 B 型肝炎など）（例、スクリーニング時またはスクリーニング前 3 か月以内に活動性感染の証拠がなく、B 型肝炎表面抗原または C 型肝炎抗体検査結果が陽性の存在）。研究介入の開始）は、参加者が参加基準を満たしていれば許容されます。

4. 最近臨床的に重大な低ナトリウム血症または高体温症の病歴がある。

5. 繰り返しの ECG (心電図) 評価で実証された、450 ミリ秒を超える顕著なベースライン QTcF (心拍数を補正した QT 間隔) 間隔がある。 スクリーニング中に QTcF がこの値を超える参加者は、研究前の併用薬が QT 間隔を延長していると疑われる場合、最初に登録される場合があります。 登録確認および IMP 投与前に参加者が適格基準を満たしていることを確認するために、最初の登録後および研究前の併用薬の減量後に ECG を繰り返す必要があります。

   • 注: QTcF は、フリデリシアの公式に従って心拍数を補正した QT 間隔です。 機械読み取りまたは手動によるオーバーリードのいずれかです。

6. 血圧や心拍数の上昇により交感神経興奮薬の投与が有害になる可能性のある病状の病歴がある。 これには、心筋梗塞、脳血管障害、心不全、重度の冠動脈疾患、または動脈瘤の病歴が含まれますが、これらに限定されません。

   • 他の軽度で安定した慢性医学的問題を抱えている参加者は、治験の臨床医と治験責任医師（S-I）が、その状態がMDMA投与のリスクを大幅に増加させない、または治験参加を妨げる可能性のある重大な症状が治験中に生じる可能性が高いことに同意する場合に登録することができます。またはMDMAの副作用と混同される可能性があります。
   • 許可される安定した病状の例には、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、胃食道逆流症（GERD）、甲状腺機能低下症（適切で安定した甲状腺補充薬を服用している場合）、緑内障（研究への参加が承認されている場合）が含まれますが、これらに限定されません。眼科医から受けました）。 何らかのメカニズムによって MDMA 曝露による危害のリスクが大幅に増加すると研究者が判断した医学的障害は、除外する必要があります。

7. コントロールされていない高血圧症と診断されている。これは、収縮期血圧が 140 mmHg 以上または拡張期血圧が 90 mmHg 以上の繰り返し測定値として定義される。 臨床的に必要な場合は、診療所での測定を繰り返したり、家庭で血圧をモニタリングしたりすることで診断を確認できます。

   • 降圧薬による治療が成功し、高血圧が良好にコントロールされている参加者は、リスク評価に合格し、潜在的な心血管疾患を除外するための追加スクリーニングに合格した場合に登録できます。

8. -虚血性心疾患がない場合に時折起こる心室性期外収縮（PVC）を除いて、いつでも心室不整脈の病歴がある。
9. ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群またはアブレーションによって除去できなかったその他の副経路がある。

10. -スクリーニング後12か月以内に、心房性期外収縮（PAC）または虚血性心疾患がない場合の時折のPVC以外の不整脈の病歴がある。

    • 心房細動、心房頻脈、心房粗動、発作性上室性頻拍、またはバイパス管に関連するその他の不整脈の病歴のある参加者は、アブレーションによる治療が成功し、少なくとも 1 年間不整脈が再発していない場合にのみ登録できます。心臓専門医によって確認されたとおり、抗不整脈薬はすべて中止されています。

11. トルサード・ド・ポワントの追加の危険因子の既往歴がある（心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴など）。

    精神疾患 (MDMA-AT および身体ベースのアームの場合)

12. 登録後 12 週間以内に、電気けいれん療法 (ECT) やケタミン補助療法などの新しい形式の精神科またはメンタルヘルスケアに従事している。
13. 研究者の意見および準備期間中の観察によれば、研究中に指標となるトラウマまたはその他の重大なトラウマに再曝露される可能性が高い。

14. 現在中等度（登録前3か月以内に早期寛解状態ではなく、DSM-5による11の診断基準のうち少なくとも5つを満たす）、または登録前12か月以内に重度のアルコールまたは大麻使用障害がある（登録前の少なくとも6つを満たす） DSM-5 ごとに 11 の診断基準）。

    • 現在軽度のアルコールまたは大麻使用障害を患っている可能性がある（DSM-5 の 11 診断基準のうち 3 つを満たす）、または登録前 3 か月間で早期寛解中の中等度のアルコールまたは大麻使用障害がある（DSM に基づく 11 の診断基準のうち 4 または 5 を満たす） -5)。

15. 登録前 12 か月以内に、重度を問わず活動中の違法薬物 (大麻以外) または処方薬物質の使用障害がある。

16. 精神医学的面接、コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）への反応、および研究者の臨床判断を通じて判断された、現在深刻な自殺リスクを示している参加者は除外されます。ただし、自殺未遂歴は除外されません。 研究者の判断により、自殺念慮や自殺行動に関連して入院が必要となる可能性がある参加者は登録されません。 ベースライン/スクリーニング C-SSRS で以下を提示する参加者は除外されます。

    • 週に 1 回以上の頻度で、評価の最後の 1 か月以内に自殺念慮スコアが 4 以上である。
    • 評価の過去 6 か月以内の自殺念慮スコアが 5 であること。
    • 評価の過去 6 か月以内の自殺行為（自殺企図または自殺準備行為を含む）。 研究臨床医の承認があれば、自殺以外の自傷行為を行った参加者も含めることができる。

    事前/併用療法

17. 研究計画書の併用薬のセクションに記載されている例外を除き、禁止されている精神科薬を安全に減量することができない、またはその気がない、または実験セッション中に禁止薬の使用を必要とする。
18. 実験セッション中に QT 間隔を延長する可能性がある併用薬の使用が必要です。

19. 過去 10 年間に 10 回以上、または最初の実験セッションから 6 か月以内に少なくとも 1 回、エクスタシー (MDMA を含むと表現される未規制物質) を使用したことがある。

    以前/同時の臨床研究の経験

20. 研究臨床医の承認がない限り、治験治療または他の種類の医学研究を含む他の臨床研究への現在の登録。

    診断評価

21. 現在のパーソナリティ障害を精神医学的評価（コンサルタント精神科医による）で評価してもらいます。
22. 現在、代償行動を伴う摂食障害がある
23. 現在、精神病性の特徴を伴う大うつ病性障害を患っている

24. 原発性精神病性障害、双極性感情障害1型、または解離性同一性障害の病歴がある、または現在罹患している。

    その他の除外事項

25. -治験依頼者または治験医師の意見により、治験への参加が禁忌と判断される、治験介入、その構成要素、または薬剤またはその他のアレルギーに対する過敏症。
26. 現在、PTSD またはその他の精神障害の症状が長引くことで経済的利益が得られることを目的とした損害賠償訴訟に取り組んでいます。
27. 社会的支援が不足している、または安定した生活環境に恵まれていない。
28. MAPS 主催の MDMA 臨床試験に以前に参加したことがある。
29. MAPS、MAPS Public Benefit Corporation、または MAPS Europe B.V の従業員 (およびその近親者)。または現場調査員と個人的な関係にある個人。
30. -治験依頼者または臨床医の意見として、研究への参加を妨げる可能性のある現在の問題がある。

セキュリティ基準

PTSDに苦しむ退役軍人の集中治療を扱う現在の研究では、患者にとって身体的、精神的に安全な環境が必要である。 治療を成功させるには安全性が非常に重要です。 2023年10月7日以来、いつ終わるかわからない戦争状態が続いています。 したがって、私たちは現時点で研究を行うための基準として、世界、特にイスラエル国の規範的現実に関連して、安全保障とは何かを定義することが求められています。 したがって：

1. 研究はエルサレムで実施され、前日/夜間にロケット弾攻撃やサイレンの危険性が高い場合は長時間のセッションは行われない。
2. 研究の参加者は、研究への参加開始前の３カ月間に戦争に参加しなかった、または作戦参加した退役軍人となる。
3. 研究の参加者には、研究参加時点で戦闘地域で積極的に奉仕している一親等の親族やパートナーはいない。
4. 参加者は永続的で安全な場所に住んでおり、研究参加中に居住地を変更することは期待されていません。