检查 3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺 (MDMA) 对患有 PTSD 和道德伤害的退伍军人的心理、关系和过度警觉相关神经反应机制的影响

纳入标准：

• 1. 出生时被指定为男性，目前被认定为男性（例如，不是跨性别者，也没有接受激素替代治疗） 2. 是以色列军队的退伍军人 3. 年满 18 岁。 4. 能够流利地讲和读希伯来语 5. 能够吞咽药片。 6. 同意在整个研究过程中多次进行脑电图（3次）和唾液监测（实验期间）。

  7. 同意记录研究访问，包括实验课程、独立评估者评估和非药物治疗课程。

  8. 必须提供一名联系人（亲属、配偶、密友或其他支持人员），在参与者出现不适或无法联系的情况下，调查人员愿意且能够与其联系。

  8. 必须同意在 48 小时内告知调查人员任何医疗状况和程序。

  9. 同意以下生活方式改变：遵守实验前禁食和避免某些药物的要求，在研究期间不参加任何其他介入性临床试验，每次实验后在研究地点过夜，以及之后开车回家，并致力于药物剂量、治疗和研究程序。

病史

10. 在筛选时，符合当前基于军事的 PTSD 的诊断标准（诊断统计学家手册，第 5 版，DSM-5），症状持续时间为 6 个月或更长，并且有至少一次尝试精神或心理治疗的历史。

11. 在筛选时，PCL-5 总分为 33 或更高，在筛选/基线时，根据 CAPS-5 确诊为 PTSD，总严重程度评分为 28 或更高。

12. 体重至少45公斤。 体重为 45 至 48 公斤的参与者的体重指数 (BMI) 也必须在 18 至 30 公斤/平方米范围内。

13. 能够签署知情同意书。

排除标准：

- 医疗条件

1. 丙氨酸转氨酶 (ALT) [或天冬氨酸转氨酶 (AST)] 高于正常上限 (ULN) 的 2 倍。
2. 总胆红素高于 1.5 x ULN（如果总胆红素是分级的并且直接胆红素低于；35%，则分离胆红素高于；1.5 x ULN 是可以接受的）。

3. 根据研究者评估，当前不稳定的肝脏或胆道疾病定义为存在腹水、脑病、凝血病、低蛋白血症、食管或胃静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化。

   • 注意：稳定的慢性肝病（包括吉尔伯特综合征、无症状胆结石和慢性稳定乙型肝炎（例如，在筛查时或筛查前 3 个月内，存在乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体检测结果呈阳性，但没有活动性感染的证据）如果参与者在其他方面符合进入标准，则可以接受开始研究干预。

4. 最近有临床上显着的低钠血症或高热病史。

5. 重复 ECG（心电图）评估显示基线 QTcF（根据心率校正的 QT 间期）间隔高于 450 毫秒。 如果怀疑研究前的伴随药物会延长 QT 间期，则筛选期间 QTcF 超过此值的参与者可能会被最初纳入。 初次入组后应重复进行心电图检查，并逐渐减少研究前的伴随药物，以确保参与者在入组确认和 IMP 给药前符合资格标准。

   • 注意：QTcF 是根据Fridericia 公式针对心率校正的QT 间期。 它要么是机器读取的，要么是手动读取的。

6. 有任何可能因服用拟交感神经药而导致血压和心率升高而有害的疾病史。 这包括但不限于心肌梗塞、脑血管意外、心力衰竭、严重冠状动脉疾病或动脉瘤病史。

   • 如果研究临床医生和申办者研究者 (S-I) 同意患有其他轻微、稳定的慢性健康问题的参与者不会显着增加服用 MDMA 的风险或可能在研究期间产生可能干扰研究参与的明显症状，则可以入组或与 MDMA 的副作用相混淆。
   • 可以允许的稳定医疗状况的例子包括但不限于人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、胃食管反流病（GERD）、甲状腺功能减退症（如果服用足够且稳定的甲状腺替代药物）、青光眼（如果批准参与研究）从眼科医生处获得）。 研究者判断任何通过任何机制显着增加 MDMA 暴露伤害风险的医疗疾病都需要排除。

7. 诊断为未控制的高血压，定义为收缩压重复≥140 mmHg 或舒张压≥90 mmHg。 如果有临床指征，可以通过重复的临床测量或家庭血压监测来确认诊断。

   • 高血压得到良好控制且已成功接受抗高血压药物治疗的参与者，如果通过了风险评估和潜在的额外筛查以排除潜在的心血管疾病，则可以入组。

8. 任何时候都有室性心律失常病史，除了在没有缺血性心脏病的情况下偶尔出现的室性早搏 (PVC)。
9. 患有沃尔夫-帕金森-怀特综合征或任何其他尚未通过消融成功消除的旁路。

10. 筛查后 12 个月内有心律失常病史，除了房性早搏 (PAC) 或在没有缺血性心脏病的情况下偶尔发生室性早搏 (PVC)。

    • 有房颤、房性心动过速、心房扑动或阵发性室上性心动过速或任何其他与旁路相关的心律失常病史的参与者只有在成功接受消融治疗并且至少一年内没有复发性心律失常的情况下才可以入组经心脏病专家证实，停用所有抗心律失常药物。

11. 有尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史（例如心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）。

    精神疾病（针对 MDMA-AT 和基于躯体的手臂）

12. 入组后 12 周内接受过新形式的精神科或精神保健治疗，包括电惊厥治疗 (ECT) 和氯胺酮辅助治疗。
13. 根据研究者的意见并通过准备期的观察，他们很可能在研究期间再次遭受索引创伤或其他重大创伤。

14. 目前患有中度酒精或大麻使用障碍（在入组前 3 个月内未处于早期缓解状态，并且满足 DSM-5 11 项诊断标准中的至少 5 项）或在入组前 12 个月内患有严重酒精或大麻使用障碍（满足至少 6 项）根据 DSM-5 的 11 条诊断标准）。

    • 目前可能患有轻度酒精或大麻使用障碍（符合 DSM-5 的 11 项诊断标准中的 3 项）或入组前 3 个月内处于早期缓解期的中度酒精或大麻使用障碍（符合 DSM-5 的 11 项诊断标准中的 4 项或 5 项） -5）。

15. 在入组前 12 个月内患有任何严重程度的活跃非法药物（大麻除外）或处方药物质使用障碍。

16. 通过精神病学访谈、哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）的反应以及研究者的临床判断确定，任何存在当前严重自杀风险的参与者将被排除；然而，自杀未遂史并不排除。 根据研究者的判断，任何可能因自杀意念和行为而需要住院治疗的参与者都不会被纳入。 任何在基线/筛选 C-SSRS 中出现以下情况的参与者都将被排除在外：

    • 在评估的最后一个月内自杀意念得分为 4 或更高，频率为每周一次或以上。
    • 评估的最后 6 个月内自杀意念得分为 5。
    • 在评估的最后 6 个月内有任何自杀行为，包括自杀企图或自杀准备行为。 如果经研究临床医生批准，有非自杀性自残行为的参与者也可能被纳入。

    先前/伴随治疗

17. 无法或不愿意安全地逐渐减少禁用的精神科药物，但研究方案中的伴随药物部分中描述的例外情况或要求在实验期间使用禁用药物。
18. 需要在实验期间使用可延长 QT 间期的联合药物。

19. 在过去 10 年内使用摇头丸（代表含有 MDMA 的不受管制物质）超过 10 次，或在第一次实验期间的 6 个月内至少使用一次。

    先前/同时的临床研究经验

20. 目前正在参加任何其他涉及研究性治疗或任何其他类型医学研究的临床研究，除非得到研究临床医生的批准。

    诊断评估

21. 通过精神科评估（由精神科顾问）评估当前的人格障碍。
22. 目前患有饮食失调症并有补偿行为
23. 目前患有具有精神病特征的重度抑郁症

24. 有原发性精神障碍、1 型双相情感障碍或分离性身份障碍病史或当前患有原发性精神障碍。

    其他除外情况

25. 对任何研究干预措施或其组成部分、药物或其他过敏的敏感性，根据申办者-研究者或研究临床医生的意见，禁止参与研究。
26. 目前正在进行赔偿诉讼，通过 PTSD 或任何其他精神疾病的长期症状可以获得经济利益。
27. 缺乏社会支持或缺乏稳定的生活状况。
28. 曾参与过 MAPS 赞助的 MDMA 临床试验。
29. MAPS、MAPS Public Benefit Corporation 或 MAPS Europe B.V 的员工（及其直系亲属）；或与现场调查员有私人关系的个人。
30. 申办者-研究者或研究临床医生认为当前存在任何可能干扰研究参与的问题。

安全标准

目前的研究涉及对患有创伤后应激障碍 (PTSD) 的退伍军人进行强化治疗，需要为患者提供一个身体和情感安全的环境。 安全对于治疗的成功至关重要。 自2023年10月7日以来，我们一直处于持续的战争状态，我们不知道什么时候才能结束。 因此，我们此时需要定义什么是安全，作为此时进行研究的标准，并与世界、特别是以色列国的规范现实相关。 所以：

1. 该研究将在耶路撒冷进行，如果前一天/晚上发生火箭袭击或警报的风险很高，则不会进行长时间的会议。
2. 研究的参与者将是在研究开始前三个月内未参加或未参加过战争的退伍军人。
3. 研究参与者在参与研究时没有在战区积极服役的一级亲属或伴侣。
4. 参与者居住在永久且安全的地方，在参与研究期间不应改变居住地。