Examen de los efectos de la 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA) sobre los mecanismos de reactividad neuronal psicológica, relacional y relacionada con la hiperactivación en veteranos con trastorno de estrés postraumático y daño moral

Criterios de inclusión:

• 1. Se les asignó el sexo masculino al nacer y actualmente se identifican como hombre (por ejemplo, no son transgénero ni reciben terapia de reemplazo hormonal). 2. Son veteranos del ejército israelí. 3. Tienen al menos 18 años. 4. Hablan y leen hebreo con fluidez. 5. Pueden tragar pastillas. 6. Acepte someterse a un EEG (tres veces) y un control de la saliva (durante sesiones experimentales) en múltiples ocasiones a lo largo del estudio.

  7. Acepte que se registren las visitas de estudio, incluidas las sesiones experimentales, las evaluaciones del evaluador independiente y las sesiones de terapia sin medicamentos.

  8. Debe proporcionar un contacto (pariente, cónyuge, amigo cercano u otra persona de apoyo) que esté dispuesto y pueda ser contactado por los investigadores en caso de que un participante se sienta mal o sea inalcanzable.

  8. Debe aceptar informar a los investigadores dentro de las 48 horas de cualquier condición y procedimiento médico.

  9. Aceptar las siguientes modificaciones en el estilo de vida: cumplir con los requisitos de ayuno y abstenerse de ciertos medicamentos antes de las sesiones experimentales, no inscribirse en ningún otro ensayo clínico intervencionista durante la duración del estudio, permanecer durante la noche en el sitio del estudio después de cada sesión experimental y ser llevado a casa después y comprometerse con la dosificación de medicamentos, la terapia y los procedimientos del estudio.

Historial médico

10. En la selección, cumplir con los criterios de diagnóstico (Manual de estadísticos de diagnóstico, quinta versión, DSM-5) para el trastorno de estrés postraumático actual de base militar con una duración de síntomas de 6 meses o más con antecedentes de al menos un intento de tratamiento psiquiátrico o psicológico.

11. En la evaluación, tener una puntuación total de PCL-5 de 33 o más y en la evaluación/valor inicial un diagnóstico confirmado de trastorno de estrés postraumático según CAPS-5 y una puntuación de gravedad total de 28 o más.

12. Tener un peso corporal de al menos 45 kilogramos. Los participantes con un peso corporal de 45 a 48 kg también deben tener un índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 30 kg/m2.

13. Capaz de dar consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

- Condiciones médicas

1. Alanina transaminasa (ALT) [o aspartato transaminasa (AST)] superior a 2 x el límite superior de lo normal (LSN).
2. Bilirrubina total superior a 1,5 x LSN (bilirrubina aislada superior a; 1,5 x LSN es aceptable si la bilirrubina total está fraccionada y la bilirrubina directa es inferior a; 35%).

3. Enfermedad hepática o biliar inestable actual según la evaluación del investigador definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis.

   • Nota: enfermedad hepática crónica estable (incluido el síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos y hepatitis B crónica estable (p. ej., la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B o un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C sin evidencia de infección activa en el momento de la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la iniciar la intervención del estudio) es aceptable si el participante cumple con los criterios de ingreso.

4. Tener antecedentes recientes de hiponatremia o hipertermia clínicamente significativa.

5. Tener un intervalo QTcF (intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca) inicial marcado superior a 450 ms demostrado en evaluaciones repetidas de ECG (electrocardiograma). Los participantes cuyo QTcF exceda este valor durante la selección pueden inscribirse inicialmente si se sospecha que un medicamento concomitante previo al estudio prolonga el intervalo QT. Los ECG deben repetirse después de la inscripción inicial y disminuir gradualmente la medicación concomitante previa al estudio para garantizar que el participante cumpla con los criterios de elegibilidad antes de la confirmación de la inscripción y de la dosificación IMP.

   • Nota: El QTcF es el intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca según la fórmula de Fridericia. Se lee automáticamente o se sobrelee manualmente.

6. Tiene antecedentes de cualquier afección médica que pueda hacer que recibir un medicamento simpaticomimético sea perjudicial debido al aumento de la presión arterial y la frecuencia cardíaca. Esto incluye, entre otros, antecedentes de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca, enfermedad arterial coronaria grave o aneurisma.

   • Se pueden inscribir participantes con otros problemas médicos crónicos leves y estables si el médico del estudio y el investigador patrocinador (S-I) coinciden en que la afección no aumentaría significativamente el riesgo de la administración de MDMA ni es probable que produzca síntomas significativos durante el estudio que podrían interferir con la participación en el estudio. o confundirse con los efectos secundarios de la MDMA.
   • Ejemplos de afecciones médicas estables que podrían permitirse incluyen, entre otras, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), hipotiroidismo (si se toman medicamentos de reemplazo tiroideos adecuados y estables), glaucoma (si se requiere aprobación para participar en el estudio). recibido de un oftalmólogo). Cualquier trastorno médico que el investigador considere que aumenta significativamente el riesgo de daño por exposición a MDMA por cualquier mecanismo requeriría exclusión.

7. Tener un diagnóstico de hipertensión no controlada, definida como lecturas repetidas de presión arterial de ≥140 mmHg sistólica o ≥90 mmHg diastólica. El diagnóstico puede confirmarse mediante mediciones clínicas repetidas o control de la presión arterial en el hogar si está clínicamente indicado.

   • Los participantes con hipertensión bien controlada que hayan sido tratados exitosamente con medicamentos antihipertensivos pueden inscribirse si pasan una evaluación de riesgos y potencialmente exámenes adicionales para descartar una enfermedad cardiovascular subyacente.

8. Tener antecedentes de arritmia ventricular en cualquier momento, excepto contracciones ventriculares prematuras (CVP) ocasionales en ausencia de cardiopatía isquémica.
9. Tener síndrome de Wolff-Parkinson-White o cualquier otra vía accesoria que no haya sido eliminada exitosamente mediante ablación.

10. Tener antecedentes de arritmia, distintas de contracciones auriculares prematuras (PAC) o CVP ocasionales en ausencia de cardiopatía isquémica, dentro de los 12 meses posteriores a la detección.

    • Los participantes con antecedentes de fibrilación auricular, taquicardia auricular, aleteo auricular o taquicardia supraventricular paroxística o cualquier otra arritmia asociada con una vía de derivación pueden inscribirse solo si han sido tratados exitosamente con ablación y no han tenido arritmia recurrente durante al menos un año. suspender todos los medicamentos antiarrítmicos, según lo confirme un cardiólogo.

11. Tiene antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).

    Condiciones psiquiátricas (para MDMA-AT y brazos de base somática)

12. Haber participado en una nueva forma de atención psiquiátrica o de salud mental dentro de las 12 semanas posteriores a la inscripción, incluida la terapia electroconvulsiva (ECT) y la terapia asistida con ketamina.
13. Es probable que, en opinión del investigador y mediante observación durante el Período Preparatorio, vuelvan a estar expuestos a su trauma índice u otro trauma significativo durante el estudio.

14. Tener un trastorno por consumo de alcohol o cannabis moderado (no en remisión temprana en los 3 meses anteriores a la inscripción y que cumpla al menos 5 de 11 criterios de diagnóstico según el DSM-5) o grave dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción (cumple al menos 6 de 11 criterios de diagnóstico según el DSM-5).

    • Puede tener actualmente un trastorno leve por consumo de alcohol o cannabis (cumple con 3 de 11 criterios de diagnóstico según el DSM-5) o un trastorno moderado por consumo de alcohol o cannabis en remisión temprana durante los 3 meses anteriores a la inscripción (cumple con 4 o 5 de 11 criterios de diagnóstico según DSM -5).

15. Tener un trastorno activo por uso de drogas ilícitas (que no sean cannabis) o de sustancias medicamentosas recetadas de cualquier gravedad dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción.

16. Cualquier participante que presente un riesgo de suicidio grave actual, según lo determinado mediante entrevista psiquiátrica, se excluirán las respuestas a la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) y el juicio clínico del investigador; sin embargo, el historial de intentos de suicidio no es una exclusión. No se inscribirá ningún participante que probablemente requiera hospitalización relacionada con ideación y comportamiento suicida, a juicio del investigador. Cualquier participante que presente lo siguiente en el C-SSRS de referencia/detección será excluido:

    • Puntuación de ideación suicida de 4 o más en el último mes de la evaluación con una frecuencia de una vez por semana o más.
    • Puntuación de ideación suicida de 5 en los últimos 6 meses de la evaluación.
    • Cualquier conducta suicida, incluidos intentos de suicidio o actos preparatorios, dentro de los últimos 6 meses de la evaluación. Se pueden incluir participantes con conductas autolesivas no suicidas si lo aprueba el médico del estudio.

    Terapia previa/concomitante

17. No puede o no quiere reducir de forma segura la medicación psiquiátrica prohibida con las excepciones descritas en la sección sobre Medicamentos concomitantes en el protocolo del estudio o requerir el uso de medicamentos prohibidos durante las sesiones experimentales.
18. Requerir el uso de medicamentos concomitantes que puedan prolongar el intervalo QT durante las Sesiones Experimentales.

19. Haber consumido éxtasis (material no regulado que contiene MDMA) más de 10 veces en los últimos 10 años, o al menos una vez en los 6 meses posteriores a la primera sesión experimental.

    Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos

20. Inscripción actual en cualquier otro estudio clínico que involucre un tratamiento de estudio de investigación o cualquier otro tipo de investigación médica, a menos que lo apruebe el médico del estudio.

    Evaluaciones diagnósticas

21. Hacer que los trastornos de la personalidad actuales sean evaluados mediante una evaluación psiquiátrica (por un psiquiatra consultor).
22. Tener un trastorno alimentario actual con conductas compensatorias.
23. Tiene actualmente un trastorno depresivo mayor con características psicóticas.

24. Tiene antecedentes o un trastorno psicótico primario actual, trastorno afectivo bipolar tipo 1 o trastorno de identidad disociativo.

    Otras exclusiones

25. Sensibilidad a cualquiera de las intervenciones del estudio, o componentes de las mismas, o alergia a medicamentos u otras alergias que, en opinión del patrocinador-investigador o médico del estudio, contraindica la participación en el estudio.
26. Actualmente están involucrados en un litigio de compensación mediante el cual se lograría una ganancia financiera a partir de síntomas prolongados de trastorno de estrés postraumático o cualquier otro trastorno psiquiátrico.
27. Carecen de apoyo social o carecen de una situación de vida estable.
28. Participación previa en un ensayo clínico de MDMA patrocinado por MAPS.
29. Empleados (y sus familiares directos) de MAPS, MAPS Public Benefit Corporation o MAPS Europe B.V; o individuos en una relación personal con el investigador del sitio.
30. Tiene algún problema actual que, en opinión del patrocinador-investigador o médico del estudio, podría interferir con la participación en el estudio.

Criterios de seguridad

El estudio actual que trata sobre el tratamiento intensivo de veteranos militares que padecen trastorno de estrés postraumático requiere un entorno de seguridad física y emocional para los pacientes. La seguridad es fundamental para el éxito del tratamiento. Desde el 7 de octubre de 2023 nos encontramos en un continuo estado de guerra, que no sabemos cuándo terminará. Por lo tanto, estamos obligados en este momento a definir qué es la seguridad como criterio para realizar investigaciones en este momento, y en relación con la realidad normativa en el mundo y en el Estado de Israel en particular. Por lo tanto:

1. La investigación se llevará a cabo en Jerusalén y no se llevarán a cabo sesiones largas cuando exista un alto riesgo de ataque con cohetes o sirenas durante el día/noche anterior.
2. Los participantes en el estudio serán veteranos militares que no participen o hayan tomado parte operativa en la guerra en los tres meses anteriores al inicio de su participación en el estudio.
3. Los participantes en el estudio no tienen familiares de primer grado ni pareja que estén sirviendo activamente en una zona de guerra en el momento de su participación en el estudio.
4. Los participantes viven en un lugar permanente y seguro y no se espera que cambien su lugar de residencia durante su participación en el estudio.