Untersuchung der Auswirkungen von 3,4-Methylendioxymethamphetamin (MDMA) auf psychologische, relationale und hypererregungsbedingte neuronale Reaktivitätsmechanismen bei Veteranen mit PTBS und moralischen Verletzungen

Einschlusskriterien:

• 1. Wurden bei der Geburt das männliche Geschlecht zugewiesen und identifizieren sich derzeit als männlich (z. B. sind sie weder Transgender noch nehmen sie eine Hormonersatztherapie ein). 2. Sind Veteranen des israelischen Militärs. 3. Sind mindestens 18 Jahre alt. 4. Sie sprechen und lesen fließend Hebräisch. 5. Können Tabletten schlucken. 6. Stimmen Sie einer mehrfachen EEG- (dreimal) und Speichelüberwachung (während experimenteller Sitzungen) zu während der Studie.

  7. Stimmen Sie zu, dass Studienbesuche aufgezeichnet werden, einschließlich experimenteller Sitzungen, unabhängiger Gutachterbewertungen und nichtmedikamentöser Therapiesitzungen.

  8. Es muss ein Ansprechpartner (Verwandter, Ehegatte, enger Freund oder andere unterstützende Person) angegeben werden, der bereit und in der Lage ist, von den Ermittlern erreicht zu werden, falls es einem Teilnehmer schlecht geht oder er nicht erreichbar ist.

  8. Muss zustimmen, die Ermittler innerhalb von 48 Stunden über alle medizinischen Bedingungen und Verfahren zu informieren.

  9. Stimmen Sie den folgenden Änderungen des Lebensstils zu: Einhaltung der Anforderungen zum Fasten und Verzicht auf bestimmte Medikamente vor experimentellen Sitzungen, Anmeldung zu anderen interventionellen klinischen Studien während der Dauer der Studie, Übernachten am Studienort nach jeder experimentellen Sitzung und Sie werden danach nach Hause gefahren und verpflichten sich zur Medikamentendosierung, Therapie und Studienabläufen.

Krankengeschichte

10. Erfüllen Sie beim Screening die diagnostischen Kriterien (Diagnostic Statisticians Manual, 5. Version, DSM-5) für eine aktuelle militärische PTBS mit einer Symptomdauer von 6 Monaten oder länger und einer Vorgeschichte von mindestens einem Versuch einer psychiatrischen oder psychologischen Behandlung.

11. Beim Screening müssen Sie einen PCL-5-Gesamtscore von 33 oder höher und beim Screening/Baseline eine bestätigte Diagnose einer PTSD gemäß CAPS-5 und einen Gesamtschweregrad von 28 oder höher haben.

12. Ein Körpergewicht von mindestens 45 Kilogramm haben. Teilnehmer mit einem Körpergewicht von 45 bis 48 kg müssen außerdem einen Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis 30 kg/m2 haben.

13. Kann eine unterschriebene Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

- Krankheiten

1. Alanintransaminase (ALT) [oder Aspartattransaminase (AST)] höher als das Zweifache der Obergrenze des Normalwerts (ULN).
2. Gesamtbilirubin höher als 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin höher als 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Gesamtbilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin weniger als 35 % beträgt).

3. Aktuelle instabile Leber- oder Gallenerkrankung gemäß Beurteilung durch den Prüfer, definiert durch das Vorliegen von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen, anhaltender Gelbsucht oder Zirrhose.

   • Hinweis: Stabile chronische Lebererkrankung (einschließlich Gilbert-Syndrom, asymptomatische Gallensteine ​​und chronisch stabile Hepatitis B (z. B. das Vorhandensein eines Hepatitis-B-Oberflächenantigens oder ein positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis ohne Anzeichen einer aktiven Infektion beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten davor). Beginn der Studienintervention) ist akzeptabel, wenn der Teilnehmer ansonsten die Zulassungskriterien erfüllt.

4. Sie haben in der jüngsten Vergangenheit eine klinisch signifikante Hyponatriämie oder Hyperthermie.

5. Bei wiederholten EKG-Untersuchungen (Elektrokardiogramm) muss ein ausgeprägtes QTcF-Ausgangsintervall (Herzfrequenz-korrigiertes QT-Intervall) von mehr als 450 ms nachgewiesen werden. Teilnehmer, deren QTcF diesen Wert während des Screenings überschreitet, können zunächst aufgenommen werden, wenn der Verdacht besteht, dass eine Begleitmedikation vor der Studie das QT-Intervall verlängert. EKGs sollten nach der ersten Einschreibung und dem Ausschleichen der vor der Studie verabreichten Begleitmedikation wiederholt werden, um sicherzustellen, dass der Teilnehmer vor der Bestätigung der Einschreibung und der IMP-Dosierung die Zulassungskriterien erfüllt.

   • Hinweis: Der QTcF ist das QT-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz gemäß der Formel von Fridericia. Es wird entweder maschinell gelesen oder manuell überlesen.

6. Sie haben in der Vergangenheit eine Erkrankung, die die Einnahme eines Sympathomimetikums aufgrund eines Anstiegs des Blutdrucks und der Herzfrequenz schädlich machen könnte. Dazu gehören unter anderem ein Myokardinfarkt, ein Schlaganfall, eine Herzinsuffizienz, eine schwere koronare Herzkrankheit oder ein Aneurysma in der Vorgeschichte.

   • Teilnehmer mit anderen leichten, stabilen chronischen medizinischen Problemen können aufgenommen werden, wenn der Studienarzt und der Sponsor Investigator (S-I) zustimmen, dass die Erkrankung das Risiko einer MDMA-Verabreichung nicht wesentlich erhöhen würde oder während der Studie wahrscheinlich erhebliche Symptome hervorrufen würde, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten oder mit den Nebenwirkungen von MDMA verwechselt werden.
   • Beispiele für stabile Erkrankungen, die zulässig sein könnten, sind unter anderem eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD), Hypothyreose (bei ausreichender und stabiler Einnahme von Schilddrüsenersatzmedikamenten) und Glaukom (bei Genehmigung der Studienteilnahme). von einem Augenarzt erhalten). Jede medizinische Störung, die nach Einschätzung des Prüfers das Risiko einer Schädigung durch MDMA-Exposition durch irgendeinen Mechanismus erheblich erhöht, würde einen Ausschluss erfordern.

7. Es wurde eine unkontrollierte Hypertonie diagnostiziert, definiert als wiederholte Blutdruckwerte von ≥140 mmHg systolisch oder ≥90 mmHg diastolisch. Die Diagnose kann bei klinischer Indikation durch wiederholte klinische Messungen oder häusliche Blutdruckmessungen bestätigt werden.

   • Teilnehmer mit gut kontrolliertem Bluthochdruck, der erfolgreich mit blutdrucksenkenden Medikamenten behandelt wurde, können aufgenommen werden, wenn sie eine Risikobewertung und möglicherweise ein zusätzliches Screening zum Ausschluss einer zugrunde liegenden Herz-Kreislauf-Erkrankung bestehen.

8. Sie haben zu irgendeinem Zeitpunkt ventrikuläre Arrhythmien in der Vorgeschichte, mit Ausnahme gelegentlicher vorzeitiger ventrikulärer Kontraktionen (PVCs), wenn keine ischämische Herzerkrankung vorliegt.
9. Sie leiden am Wolff-Parkinson-White-Syndrom oder an einem anderen akzessorischen Signalweg, der durch Ablation nicht erfolgreich beseitigt werden konnte.

10. Sie haben innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening eine Vorgeschichte von Arrhythmien, mit Ausnahme von vorzeitigen Vorhofkontraktionen (PACs) oder gelegentlichen PVCs, wenn keine ischämische Herzerkrankung vorliegt.

    • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Vorhofflimmern, Vorhoftachykardie, Vorhofflattern oder paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie oder einer anderen Arrhythmie im Zusammenhang mit einem Bypass-Trakt können nur dann aufgenommen werden, wenn sie erfolgreich mit Ablation behandelt wurden und seit mindestens einem Jahr keine wiederkehrende Arrhythmie hatten Absetzen aller Antiarrhythmika, wie von einem Kardiologen bestätigt.

11. In der Vorgeschichte sind zusätzliche Risikofaktoren für Torsade de pointes aufgetreten (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms).

    Psychiatrische Erkrankungen (für MDMA-AT und somatisch basierte Arme)

12. Sie haben innerhalb von 12 Wochen nach der Einschreibung eine neue Form der psychiatrischen oder psychiatrischen Versorgung in Anspruch genommen, einschließlich Elektrokrampftherapie (ECT) und Ketamin-gestützter Therapie.
13. Nach Ansicht des Prüfers und durch Beobachtung während der Vorbereitungsphase ist es wahrscheinlich, dass sie während der Studie erneut ihrem Indextrauma oder einem anderen erheblichen Trauma ausgesetzt werden.

14. Sie müssen innerhalb der 12 Monate vor der Einschreibung an einer aktuellen mittelschweren Störung (die sich in den 3 Monaten vor der Einschreibung nicht in einer frühen Remission befand und mindestens 5 von 11 diagnostischen Kriterien gemäß DSM-5 erfüllt) oder einer schweren Alkohol- oder Cannabiskonsumstörung leiden (erfüllt mindestens 6 von). 11 Diagnosekriterien gemäß DSM-5).

    • Möglicherweise eine aktuelle leichte Alkohol- oder Cannabiskonsumstörung (erfüllt 3 von 11 diagnostischen Kriterien gemäß DSM-5) oder eine mittelschwere Alkohol- oder Cannabiskonsumstörung in früher Remission in den 3 Monaten vor der Einschreibung (erfüllt 4 oder 5 von 11 diagnostischen Kriterien gemäß DSM). -5).

15. innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung an einer aktiven Störung des Konsums illegaler Drogen (außer Cannabis) oder verschreibungspflichtiger Arzneimittel jeglicher Schwere leiden.

16. Jeder Teilnehmer, der ein aktuelles schweres Suizidrisiko aufweist, das durch ein psychiatrisches Interview, Antworten auf die Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) und die klinische Beurteilung des Prüfarztes ermittelt wurde, wird ausgeschlossen; Selbstmordversuche in der Vorgeschichte sind jedoch kein Ausschluss. Jeder Teilnehmer, der nach Einschätzung des Ermittlers wahrscheinlich einen Krankenhausaufenthalt im Zusammenhang mit Selbstmordgedanken und -verhalten benötigt, wird nicht eingeschrieben. Jeder Teilnehmer, der im Baseline/Screening C-SSRS Folgendes vorlegt, wird ausgeschlossen:

    • Suizidgedanken-Score von 4 oder höher innerhalb des letzten Monats der Beurteilung mit einer Häufigkeit von mindestens einmal pro Woche.
    • Suizidgedanken-Score von 5 innerhalb der letzten 6 Monate nach der Beurteilung.
    • Jegliches suizidales Verhalten, einschließlich Suizidversuche oder -vorbereitungen, innerhalb der letzten 6 Monate nach der Beurteilung. Teilnehmer mit nicht-suizidalem selbstverletzendem Verhalten können einbezogen werden, wenn dies vom Studienarzt genehmigt wurde.

    Vorherige/begleitende Therapie

17. Nicht in der Lage oder nicht willens, verbotene psychiatrische Medikamente sicher abzusetzen, mit Ausnahmen, die im Abschnitt „Begleitmedikamente“ im Studienprotokoll beschrieben sind, oder die Verwendung verbotener Medikamente während experimenteller Sitzungen zu verlangen.
18. Erfordern Sie die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die das QT-Intervall während der experimentellen Sitzungen verlängern könnten.

19. Sie haben in den letzten 10 Jahren mehr als 10 Mal Ecstasy (nicht reguliertes Material, das MDMA enthält) konsumiert, oder mindestens einmal innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Versuchssitzung.

    Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung

20. Aktuelle Einschreibung in eine andere klinische Studie, die eine Prüfbehandlung oder eine andere Art medizinischer Forschung beinhaltet, sofern dies nicht vom Studienarzt genehmigt wurde.

    Diagnostische Beurteilungen

21. Lassen Sie aktuelle Persönlichkeitsstörungen durch eine psychiatrische Untersuchung (durch einen beratenden Psychiater) beurteilen.
22. Eine aktuelle Essstörung mit kompensatorischem Verhalten haben
23. Sie leiden derzeit an einer schweren depressiven Störung mit psychotischen Merkmalen

24. Sie haben eine Vorgeschichte oder eine aktuelle primäre psychotische Störung, eine bipolare affektive Störung Typ 1 oder eine dissoziative Identitätsstörung.

    Andere Ausschlüsse

25. Empfindlichkeit gegenüber einer der Studieninterventionen oder Komponenten davon oder einer Arzneimittel- oder anderen Allergie, die nach Ansicht des Sponsors/Prüfers oder Studienklinikers eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellt.
26. Sind derzeit in einem Schadensersatzstreit verwickelt, bei dem ein finanzieller Gewinn aus anhaltenden Symptomen einer posttraumatischen Belastungsstörung oder einer anderen psychiatrischen Störung erzielt werden soll.
27. Mangelnde soziale Unterstützung oder keine stabile Lebenssituation.
28. Frühere Teilnahme an einer von MAPS gesponserten klinischen MDMA-Studie.
29. Mitarbeiter (und ihre unmittelbaren Familienangehörigen) von MAPS, MAPS Public Benefit Corporation oder MAPS Europe B.V.; oder Einzelpersonen in einer persönlichen Beziehung zum Standortermittler.
30. Sie haben ein aktuelles Problem, das nach Ansicht des Sponsors/Prüfers oder Studienarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte.

Sicherheitskriterien

Die aktuelle Studie, die sich mit der intensiven Behandlung von Militärveteranen befasst, die an einer posttraumatischen Belastungsstörung leiden, erfordert eine Umgebung der körperlichen und emotionalen Sicherheit der Patienten. Sicherheit ist entscheidend für den Erfolg der Behandlung. Seit dem 7. Oktober 2023 befinden wir uns in einem ununterbrochenen Kriegszustand, von dem wir nicht wissen, wann er enden wird. Daher müssen wir zum jetzigen Zeitpunkt definieren, was Sicherheit als Kriterium für die Durchführung von Forschungen zu diesem Zeitpunkt und in Bezug auf die normative Realität in der Welt und insbesondere im Staat Israel bedeutet. Daher:

1. Die Forschung wird in Jerusalem durchgeführt und lange Sitzungen werden nicht stattfinden, wenn am Vortag/in der Nacht ein hohes Risiko für Raketenangriffe oder Sirenen besteht.
2. Bei den Teilnehmern der Studie handelt es sich um Militärveteranen, die in den drei Monaten vor Beginn ihrer Teilnahme an der Studie nicht am Krieg teilgenommen haben oder operativ daran teilgenommen haben.
3. Die Studienteilnehmer haben zum Zeitpunkt ihrer Studienteilnahme keine Verwandten oder Partner ersten Grades, die aktiv in einem Kriegsgebiet dienen.
4. Die Teilnehmer leben an einem festen und sicheren Ort und es wird nicht erwartet, dass sie während ihrer Teilnahme an der Studie ihren Wohnort wechseln.