3,4-metyleenidioksimetamfetamiinin (MDMA) vaikutusten tutkiminen psykologisiin, suhteisiin ja ylihermostuneisuuteen liittyviin hermoston reaktiivisuusmekanismeihin veteraaneissa, joilla on PTSD ja moraalivamma

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Sai syntymän yhteydessä miessukupuolen ja hänet tunnistetaan tällä hetkellä mieheksi (esim. eivät ole transsukupuolisia tai käytä hormonikorvaushoitoa) 2. Ovatko Israelin armeijan veteraaneja 3. Ovat vähintään 18-vuotiaita. 4. Puhuvat sujuvasti ja lukevat hepreaa 5. Osaavat niellä pillereitä. 6. Sovi EEG (kolme kertaa) ja syljenerityksen seuranta (koejaksojen aikana) useaan otteeseen koko tutkimuksen ajan.

  7. Hyväksy opintokäyntien tallentamisen, mukaan lukien kokeelliset istunnot, riippumattoman arvioijan arvioinnit ja ei-lääketerapiaistunnot.

  8. On tarjottava yhteyshenkilö (sukulainen, puoliso, läheinen ystävä tai muu tukihenkilö), joka on halukas ja kykenevä tavoittamaan tutkijat siinä tapauksessa, että osallistuja ei voi hyvin tai hän ei ole tavoitettavissa.

  8. On suostuttava ilmoittamaan tutkijoille 48 tunnin kuluessa kaikista lääketieteellisistä tiloista ja toimenpiteistä.

  9. Hyväksy seuraavat elämäntapamuutokset: noudata vaatimuksia paastoamisesta ja tietyistä lääkkeistä pidättäytymisestä ennen kokeellisia istuntoja, älä osallistu mihinkään muihin interventiokliinisiin tutkimuksiin tutkimuksen aikana, pysy yön yli tutkimuspaikalla jokaisen koejakson jälkeen ja tulla ajetuksi kotiin sen jälkeen ja sitoutua lääkkeiden annostukseen, hoitoon ja tutkimustoimenpiteisiin.

Lääketieteellinen historia

10. Täytä seulonnassa diagnostiset kriteerit (Diagnostic Statisticians Manual, 5. versio, DSM-5) nykyiselle armeijaan perustuvalle PTSD:lle, jonka oireiden kesto on vähintään 6 kuukautta ja jonka historiassa on ollut vähintään yksi psykiatrisen tai psykologisen hoidon yritys.

11. Seulonnassa PCL-5-kokonaispistemäärä on 33 tai suurempi ja seulonnassa/perustasossa vahvistettu PTSD-diagnoosi CAPS-5:tä kohti ja kokonaisvakavuuspistemäärä 28 tai suurempi.

12. Paino vähintään 45 kiloa. 45–48 kg painavien osallistujien painoindeksin (BMI) on myös oltava välillä 18–30 kg/m2.

13. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

- Terveysolosuhteet

1. Alaniinitransaminaasi (ALT) [tai aspartaattitransaminaasi (AST)] korkeampi kuin 2 x normaalin yläraja (ULN).
2. Kokonaisbilirubiini yli 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini suurempi kuin; 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos kokonaisbilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini alle; 35 %).

3. Tämänhetkinen epästabiili maksa- tai sappisairaus tutkijakohtaisesti arvioiden mukaan askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut, jatkuva keltaisuus tai kirroosi.

   • Huomautus: Stabiili krooninen maksasairaus (mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä, oireettomat sappikivet ja krooninen stabiili hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeenin esiintyminen tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti ilman näyttöä aktiivisesta infektiosta seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen tutkimusta) aloitustutkimuksen interventio) hyväksytään, jos osallistuja muuten täyttää osallistumiskriteerit.

4. Sinulla on äskettäin ollut kliinisesti merkittävä hyponatremia tai hypertermia.

5. Toistuvissa EKG- (sähkökardiogrammi) -määrityksissä on osoitettava, että QTcF- (QT-aikakorjattu sydämen lyöntitiheydellä) lähtötilanne on yli 450 ms. Osallistujat, joiden QTcF ylittää tämän arvon seulonnan aikana, voidaan aluksi ottaa mukaan, jos tutkimusta edeltävän samanaikaisen lääkityksen epäillään pidentävän QT-aikaa. EKG:t tulee toistaa ensimmäisen rekisteröinnin ja tutkimusta edeltävän samanaikaisen lääkityksen vähentämisen jälkeen, jotta voidaan varmistaa, että osallistuja täyttää kelpoisuusvaatimukset ennen ilmoittautumisen vahvistamista ja IMP-annostusta.

   • Huomautus: QTcF on QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavan mukaan. Se on joko koneellisesti tai manuaalisesti yliluettu.

6. Sinulla on ollut jokin sairaus, joka voi tehdä sympatomimeettisen lääkkeen saamisesta haitallista verenpaineen ja sykkeen nousun vuoksi. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, aiemman sydäninfarktin, aivoverenkiertohäiriön, sydämen vajaatoiminnan, vakavan sepelvaltimotaudin tai aneurysman.

   • Osallistujat, joilla on muita lieviä, stabiileja kroonisia lääketieteellisiä ongelmia, voidaan ottaa mukaan, jos tutkimuskliinikko ja sponsoritutkija (S-I) ovat yhtä mieltä siitä, että tila ei merkittävästi lisää MDMA:n antamisen riskiä tai todennäköisesti aiheuta tutkimuksen aikana merkittäviä oireita, jotka voivat häiritä tutkimukseen osallistumista. tai sekoita MDMA:n sivuvaikutuksiin.
   • Esimerkkejä stabiileista lääketieteellisistä tiloista, jotka voitaisiin sallia, ovat muun muassa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, gastroesofageaalinen refluksitauti (GERD), kilpirauhasen vajaatoiminta (jos käytät riittävää ja vakaata kilpirauhasen korvauslääkitystä), glaukooma (jos tutkimukseen osallistuminen on hyväksytty saatu silmälääkäriltä). Kaikki lääketieteellinen häiriö, jonka tutkija arvioi lisäävän merkittävästi MDMA:lle altistumisen riskiä millä tahansa mekanismilla, olisi poissuljettava.

7. Sinulla on diagnosoitu hallitsematon verenpainetauti, joka määritellään toistuvina systolisen ≥140 mmHg tai diastolisen ≥90 mmHg:n verenpainelukemina. Diagnoosi voidaan vahvistaa toistuvilla klinikkamittauksilla tai kotiverenpainemittauksella, jos se on kliinisesti aiheellista.

   • Osallistujat, joilla on hyvin hallinnassa oleva verenpaine, jota on onnistuneesti hoidettu verenpainelääkkeillä, voidaan ottaa mukaan, jos he läpäisevät riskiarvioinnin ja mahdollisesti lisäseulonnan sydän- ja verisuonitautien poissulkemiseksi.

8. Sinulla on ollut kammiorytmihäiriö milloin tahansa, lukuun ottamatta satunnaisia ​​ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia (PVC) ilman iskeemistä sydänsairautta.
9. sinulla on Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymä tai jokin muu lisätie, jota ei ole onnistuneesti eliminoitu ablaatiolla.

10. Sinulla on ollut rytmihäiriöitä, lukuun ottamatta ennenaikaisia ​​eteissupistuksia (PAC) tai satunnaisia ​​PVC:itä, jos ei ole iskeemistä sydänsairautta, 12 kuukauden sisällä seulonnasta.

    • Osallistujat, joilla on ollut eteisvärinää, eteistakykardiaa, eteislepatusta tai paroksysmaalista supraventrikulaarista takykardiaa tai mitä tahansa muuta ohituskanavaan liittyvää rytmihäiriötä, voidaan ottaa mukaan vain, jos heidät on hoidettu onnistuneesti ablaatiolla eikä heillä ole ollut toistuvaa rytmihäiriötä vähintään vuoteen kaikki rytmihäiriölääkkeet, kuten kardiologi on vahvistanut.

11. Sinulla on aiemmin esiintynyt muita Torsade de pointesin riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä).

    Psykiatriset sairaudet (MDMA-AT:lle ja somaattisille käsille)

12. Olet osallistunut uuteen psykiatriseen tai mielenterveyshuoltoon 12 viikon kuluessa ilmoittautumisesta, mukaan lukien sähkökonvulsiivinen hoito (ECT) ja ketamiiniavusteinen hoito.
13. Ovat todennäköisesti tutkijan mielestä ja valmistelujakson aikana havainnoinnin kautta altistuneet uudelleen indeksi- tai muulle merkittävälle traumalle tutkimuksen aikana.

14. sinulla on tällä hetkellä kohtalainen (ei varhaisessa remissiossa 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista ja täyttää vähintään 5/11 diagnostista kriteeriä DSM-5:tä kohti) tai vakava alkoholin tai kannabiksen käytön häiriö 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista (täyttää vähintään 6 kriteeriä 11 diagnostista kriteeriä DSM-5:tä kohti).

    • Saattaa olla tällä hetkellä lievä alkoholin tai kannabiksen käytön häiriö (täyttää 3/11 diagnostista kriteeriä DSM-5:tä kohti) tai kohtalainen alkoholin tai kannabiksen käytön häiriö varhaisessa remissiossa 3 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista (täyttää 4 tai 5 11 diagnostisesta kriteeristä DSM-5:tä kohti) -5).

15. sinulla on aktiivinen laiton huume (muu kuin kannabis) tai reseptilääkkeiden käyttöhäiriö missä tahansa vaikeusasteella 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.

16. Kaikki osallistujat, joilla on nykyinen vakava itsemurhariski psykiatrisen haastattelun, Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikon ja tutkijan kliinisen arvion perusteella määritettyjen vastausten perusteella, suljetaan pois. itsemurhayritysten historia ei kuitenkaan ole poissulkeminen. Osallistujia, jotka todennäköisesti tarvitsevat sairaalahoitoa itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen vuoksi, tutkijan arvion mukaan ei oteta mukaan. Kaikki osallistujat, jotka esittävät seuraavat tiedot Baseline/Screening C-SSRS:ssä, suljetaan pois:

    • Itsemurha-ajatusten pistemäärä 4 tai enemmän viimeisen arvioinnin kuukauden aikana vähintään kerran viikossa.
    • Itsemurha-ajatusten pistemäärä 5 viimeisen 6 kuukauden aikana arvioinnista.
    • Mikä tahansa itsemurhakäyttäytyminen, mukaan lukien itsemurhayritykset tai valmistelevat toimet, viimeisen 6 kuukauden aikana arvioinnista. Osallistujat, joilla ei ole itsetuhoista itsetuhoista käyttäytymistä, voidaan ottaa mukaan, jos tutkimuskliinikko on hyväksynyt ne.

    Aikaisempi/samaaikainen hoito

17. Ei pysty tai halua vähentää turvallisesti kiellettyä psykiatrista lääkitystä lukuun ottamatta poikkeuksia, jotka on kuvattu tutkimusprotokollan osiossa Samanaikaiset lääkkeet, tai vaatia kiellettyjen lääkkeiden käyttöä koeistuntojen aikana.
18. Edellyttää samanaikaisten lääkkeiden käyttöä, jotka voivat pidentää QT-aikaa kokeellisten istuntojen aikana.

19. olet käyttänyt ekstaasia (sääntelemätöntä materiaalia, joka sisältää MDMA:ta) yli 10 kertaa viimeisen 10 vuoden aikana tai vähintään kerran 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä koejaksosta.

    Aikaisempi/samanaikainen kliinisen tutkimuksen kokemus

20. Nykyinen ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, johon sisältyy tutkimustutkimushoitoa tai minkä tahansa muun tyyppistä lääketieteellistä tutkimusta, ellei tutkimuskliinikon ole hyväksynyt.

    Diagnostiset arvioinnit

21. Pyydä nykyiset persoonallisuushäiriöt arvioimaan psykiatrisella arvioinnilla (konsulttipsykiatrin toimesta).
22. Sinulla on nykyinen syömishäiriö, johon liittyy kompensoivaa käyttäytymistä
23. Sinulla on tällä hetkellä vakava masennushäiriö, jossa on psykoottisia piirteitä

24. Sinulla on ollut tai sinulla on tällä hetkellä ensisijainen psykoottinen häiriö, tyypin 1 kaksisuuntainen mielialahäiriö tai dissosiatiivinen identiteettihäiriö.

    Muut poikkeukset

25. Herkkyys jollekin tutkimusinterventiolle tai sen komponenteille tai lääkeaine- tai muu allergia, joka sponsori-tutkijan tai tutkimuskliinikon mielestä on vasta-aiheista tutkimukseen osallistumiselle.
26. Ovat tällä hetkellä mukana korvausoikeudenkäynneissä, joissa taloudellista hyötyä saavutettaisiin pitkittyneistä PTSD-oireista tai muista psykiatrisista häiriöistä.
27. Sosiaalisen tuen puute tai vakaan elintilan puute.
28. Aikaisempi osallistuminen MAPS-sponsoroituun kliiniseen MDMA-tutkimukseen.
29. MAPSin, MAPS Public Benefit Corporationin tai MAPS Europe B.V:n työntekijät (ja heidän perheenjäsenensä); tai henkilöt, jotka ovat henkilökohtaisessa suhteessa sivuston tutkijan kanssa.
30. sinulla on jokin nykyinen ongelma, joka sponsori-tutkijan tai tutkimuskliinikon mielestä saattaa häiritä tutkimukseen osallistumista.

Turvallisuuskriteerit

Nykyinen tutkimus, jossa käsitellään PTSD:stä kärsivien sotilasveteraanien intensiivistä hoitoa, vaatii potilaille fyysisen ja emotionaalisen turvallisuuden ympäristön. Turvallisuus on ratkaisevan tärkeää hoidon onnistumisen kannalta. 7.10.2023 lähtien olemme olleet jatkuvassa sotatilassa, jonka ajankohtaa emme tiedä. Siksi meidän on tällä hetkellä määriteltävä, mikä turvallisuus on tämän hetken tutkimuksen kriteerinä ja suhteessa normatiiviseen todellisuuteen maailmassa ja erityisesti Israelin valtiossa. Siksi:

1. Tutkimus tehdään Jerusalemissa, eikä pitkiä istuntoja järjestetä, kun rakettihyökkäyksen tai sireenien riski edellisenä päivänä/yönä on suuri.
2. Tutkimukseen osallistuvat sotilasveteraanit, jotka eivät osallistu tai ovat osallistuneet sotaan kolmen kuukauden aikana ennen osallistumisensa aloittamista.
3. Tutkimukseen osallistuneilla ei ole ensimmäisen asteen sukulaisia ​​tai kumppania, joka palvelee aktiivisesti sota-alueella heidän osallistuessaan tutkimukseen.
4. Osallistujat asuvat pysyvässä ja turvallisessa paikassa, eikä heidän odoteta vaihtavan asuinpaikkaansa tutkimukseen osallistumisen aikana.