Examinando os efeitos da 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) nos mecanismos de reatividade neural psicológica, relacional e relacionada à hiperexcitação em veteranos com TEPT e lesão moral

Critério de inclusão:

• 1. Foram atribuídos ao sexo masculino ao nascer e atualmente se identificam como homens (por exemplo, não são transgêneros nem fazem terapia de reposição hormonal) 2. São veteranos do exército israelense 3. Têm pelo menos 18 anos de idade. 4. São fluentes em falar e ler hebraico. 5. São capazes de engolir comprimidos. 6. Concordar em fazer EEG (três vezes) e monitoramento salivar (durante sessões experimentais) em várias ocasiões ao longo do estudo.

  7. Concordar em registrar as visitas do estudo, incluindo sessões experimentais, avaliações de avaliadores independentes e sessões de terapia não medicamentosa.

  8. Deve fornecer um contato (parente, cônjuge, amigo próximo ou outra pessoa de apoio) que esteja disposto e possa ser contatado pelos investigadores no caso de um participante ficar indisposto ou inacessível.

  8.Deve concordar em informar os investigadores dentro de 48 horas sobre quaisquer condições e procedimentos médicos.

  9. Concordar com as seguintes modificações no estilo de vida: cumprir os requisitos de jejum e abster-se de certos medicamentos antes das sessões experimentais, não se inscrever em quaisquer outros ensaios clínicos intervencionistas durante a duração do estudo, permanecer durante a noite no local do estudo após cada sessão experimental e ser levado para casa depois e comprometer-se com a dosagem de medicamentos, terapia e procedimentos de estudo.

Histórico médico

10. Na triagem, atender aos critérios de diagnóstico (Manual de Estatísticos de Diagnóstico, 5ª versão, DSM-5) para TEPT atual de base militar com duração de sintomas de 6 meses ou mais com histórico de pelo menos uma tentativa de tratamento psiquiátrico ou psicológico.

11. Na triagem, ter uma pontuação total PCL-5 de 33 ou superior e na triagem/linha de base um diagnóstico confirmado de TEPT por CAPS-5 e uma pontuação de gravidade total de 28 ou superior.

12. Ter peso corporal de pelo menos 45 quilos. Os participantes com peso corporal de 45 a 48 kg também deverão apresentar índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 a 30 kg/m2.

13. Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

- Condições médicas

1. Alanina transaminase (ALT) [ou aspartato transaminase (AST)] superior a 2 x limite superior do normal (LSN).
2. Bilirrubina total superior a 1,5 x LSN (bilirrubina isolada superior a; 1,5 x LSN é aceitável se a bilirrubina total for fracionada e a bilirrubina direta inferior a; 35%).

3. Doença hepática ou biliar instável atual de acordo com a avaliação do investigador definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose.

   • Observação: doença hepática crônica estável (incluindo síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos e hepatite B crônica estável (por exemplo, presença de antígeno de superfície da hepatite B ou resultado positivo do teste de anticorpos contra hepatite C sem evidência de infecção ativa na triagem ou nos 3 meses anteriores à iniciar a intervenção do estudo) é aceitável se o participante atender aos critérios de entrada.

4. Ter história recente de hiponatremia ou hipertermia clinicamente significativa.

5. Ter um intervalo QTcF basal marcado (intervalo QT corrigido para frequência cardíaca) superior a 450 ms demonstrado em avaliações repetidas de ECG (eletrocardiograma). Os participantes cujo QTcF excede este valor durante a triagem podem ser inicialmente inscritos se houver suspeita de que uma medicação concomitante pré-estudo esteja prolongando o intervalo QT. Os ECGs devem ser repetidos após a inscrição inicial e diminuindo gradualmente a medicação concomitante pré-estudo para garantir que o participante atenda aos critérios de elegibilidade antes da confirmação da inscrição e da dosagem do ME.

   • Nota: O QTcF é o intervalo QT corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia. Ele pode ser lido por máquina ou lido manualmente.

6. Ter histórico de qualquer condição médica que possa tornar prejudicial o uso de um medicamento simpaticomimético devido ao aumento da pressão arterial e da frequência cardíaca. Isto inclui, mas não está limitado a, história de enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca, doença arterial coronária grave ou aneurisma.

   • Os participantes com outros problemas médicos crônicos leves e estáveis ​​podem ser inscritos se o médico do estudo e o investigador patrocinador (S-I) concordarem que a condição não aumentaria significativamente o risco de administração de MDMA ou provavelmente produziria sintomas significativos durante o estudo que poderiam interferir na participação no estudo ou ser confundido com efeitos colaterais do MDMA.
   • Exemplos de condições médicas estáveis ​​que poderiam ser permitidas incluem, entre outras, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), doença do refluxo gastroesofágico (DRGE), hipotireoidismo (se estiver tomando medicação de reposição da tireoide adequada e estável), glaucoma (se a aprovação para participação no estudo for recebido de um oftalmologista). Qualquer distúrbio médico considerado pelo investigador como aumentando significativamente o risco de danos decorrentes da exposição ao MDMA por qualquer mecanismo exigiria exclusão.

7. Ter diagnóstico de hipertensão não controlada, definida como leituras repetidas de pressão arterial ≥140 mmHg sistólica ou ≥90 mmHg diastólica. O diagnóstico pode ser confirmado por medições clínicas repetidas ou monitorização domiciliar da pressão arterial, se clinicamente indicado.

   • Os participantes com hipertensão bem controlada que tenham sido tratados com sucesso com medicamentos anti-hipertensivos poderão ser inscritos se passarem por uma avaliação de risco e uma triagem potencialmente adicional para descartar doença cardiovascular subjacente.

8. Ter histórico de arritmia ventricular em qualquer momento, exceto contrações ventriculares prematuras (CVPs) ocasionais na ausência de doença cardíaca isquêmica.
9. Ter síndrome de Wolff-Parkinson-White ou qualquer outra via acessória que não tenha sido eliminada com sucesso pela ablação.

10. Ter histórico de arritmia, exceto contrações atriais prematuras (PACs) ou CVPs ocasionais na ausência de doença cardíaca isquêmica, dentro de 12 meses após a triagem.

    • Participantes com histórico de fibrilação atrial, taquicardia atrial, flutter atrial ou taquicardia supraventricular paroxística ou qualquer outra arritmia associada a uma via de bypass só poderão ser inscritos se tiverem sido tratados com sucesso com ablação e não tiverem tido arritmia recorrente por pelo menos um ano suspender todos os medicamentos antiarrítmicos, conforme confirmado por um cardiologista.

11. Ter histórico de fatores de risco adicionais para Torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, histórico familiar de Síndrome do QT longo).

    Condições psiquiátricas (para MDMA-AT e braços de base somática)

12. Ter se envolvido em uma nova forma de cuidados de saúde psiquiátricos ou mentais dentro de 12 semanas após a inscrição, incluindo terapia eletroconvulsiva (ECT) e terapia assistida por cetamina.
13. É provável, na opinião do investigador e por meio de observação durante o período preparatório, que sejam reexpostos ao trauma índice ou outro trauma significativo durante o estudo.

14. Ter um transtorno atual moderado (não em remissão precoce nos 3 meses anteriores à inscrição e que atenda a pelo menos 5 dos 11 critérios diagnósticos de acordo com o DSM-5) ou grave por uso de álcool ou cannabis nos 12 meses anteriores à inscrição (atende a pelo menos 6 dos 11 critérios diagnósticos de acordo com o DSM-5).

    • Pode ter transtorno atual por uso leve de álcool ou cannabis (atende a 3 dos 11 critérios diagnósticos de acordo com o DSM-5) ou transtorno por uso moderado de álcool ou cannabis em remissão precoce nos 3 meses anteriores à inscrição (atende a 4 ou 5 dos 11 critérios diagnósticos de acordo com o DSM -5).

15. Ter uma droga ilícita ativa (exceto cannabis) ou transtorno por uso de substâncias medicamentosas prescritas em qualquer gravidade nos 12 meses anteriores à inscrição.

16. Qualquer participante que apresente risco grave de suicídio atual, conforme determinado por meio de entrevista psiquiátrica, respostas à Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS) e julgamento clínico do investigador serão excluídos; entretanto, histórico de tentativas de suicídio não é uma exclusão. Qualquer participante que provavelmente necessitará de hospitalização relacionada a ideação e comportamento suicida, no julgamento do investigador, não será inscrito. Qualquer participante que apresente o seguinte no C-SSRS de linha de base/triagem será excluído:

    • Pontuação de ideação suicida igual ou superior a 4 no último mês da avaliação, com frequência de uma vez por semana ou mais.
    • Pontuação de ideação suicida de 5 nos últimos 6 meses da avaliação.
    • Qualquer comportamento suicida, incluindo tentativas de suicídio ou atos preparatórios, nos últimos 6 meses da avaliação. Participantes com comportamento autolesivo não suicida podem ser incluídos se aprovado pelo médico do estudo.

    Terapia Prévia/Concomitante

17. Incapaz ou sem vontade de reduzir com segurança a medicação psiquiátrica proibida, com exceções descritas na seção sobre Medicamentos Concomitantes no protocolo do estudo ou exigir o uso de medicamentos proibidos durante sessões experimentais.
18. Exigir o uso de medicamentos concomitantes que possam prolongar o intervalo QT durante as Sessões Experimentais.

19. Ter usado Ecstasy (material não regulamentado representado como contendo MDMA) mais de 10 vezes nos últimos 10 anos, ou pelo menos uma vez nos 6 meses após a primeira Sessão Experimental.

    Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos

20. Inscrição atual em qualquer outro estudo clínico envolvendo um tratamento de estudo investigacional ou qualquer outro tipo de pesquisa médica, a menos que aprovado pelo médico do estudo.

    Avaliações diagnósticas

21. Ter Transtornos de Personalidade atuais avaliados por meio de avaliação psiquiátrica (por psiquiatra consultor).
22. Tem um transtorno alimentar atual com comportamentos compensatórios
23. Tem transtorno depressivo maior atual com características psicóticas

24. Ter histórico ou transtorno psicótico primário atual, transtorno afetivo bipolar tipo 1 ou transtorno dissociativo de identidade.

    Outras exclusões

25. Sensibilidade a qualquer uma das intervenções do estudo, ou seus componentes, ou alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador-patrocinador ou médico do estudo, contra-indique a participação no estudo.
26. Estão atualmente envolvidos em litígios de compensação em que seriam obtidos ganhos financeiros com sintomas prolongados de TEPT ou quaisquer outros transtornos psiquiátricos.
27. Falta de apoio social ou falta de uma situação de vida estável.
28. Participação anterior em um ensaio clínico de MDMA patrocinado pela MAPS.
29. Funcionários (e seus familiares imediatos) da MAPS, MAPS Public Benefit Corporation ou MAPS Europe B.V; ou indivíduos que tenham um relacionamento pessoal com o investigador do local.
30. Ter algum problema atual que, na opinião do investigador-patrocinador ou médico do estudo, possa interferir na participação no estudo.

Critérios de segurança

O presente estudo que trata do tratamento intensivo de veteranos militares que sofrem de TEPT exige um ambiente de segurança física e emocional para os pacientes. A segurança é fundamental para o sucesso do tratamento. Desde 7 de outubro de 2023, estamos em contínuo estado de guerra, que não sabemos quando terminará. Portanto, somos obrigados neste momento a definir o que é segurança como critério para a realização de pesquisas neste momento e em relação à realidade normativa no mundo e no Estado de Israel em particular. Portanto:

1. A pesquisa será realizada em Jerusalém e não ocorrerão sessões longas quando houver alto risco de ataque de foguetes ou sirenes durante o dia/noite anterior.
2. Os participantes do estudo serão veteranos militares que não participaram ou participaram operacionalmente da guerra nos três meses anteriores ao início de sua participação no estudo.
3. Os participantes do estudo não possuem parentes de primeiro grau ou companheiro que estejam servindo ativamente em zona de guerra no momento de sua participação no estudo.
4. Os participantes residem em local permanente e seguro e não se espera que mudem de local de residência durante a participação no estudo.