Изучение влияния 3,4-метилендиоксиметамфетамина (МДМА) на психологические, реляционные и связанные с гипервозбуждением механизмы нейронной реактивности у ветеранов с посттравматическим стрессовым расстройством и моральной травмой

Критерии включения:

• 1. Имели мужской пол при рождении и в настоящее время идентифицируют себя как мужчина (например, не являются трансгендерами и не проходят заместительную гормональную терапию) 2. Являетесь ветеранами израильской армии 3. Вам не менее 18 лет. 4. Свободно разговаривают и читают на иврите. 5. Умеют глотать таблетки. 6. Согласитесь проводить ЭЭГ (трижды) и мониторинг слюны (во время экспериментальных сессий) несколько раз на протяжении всего исследования.

  7. Согласитесь на запись учебных посещений, включая экспериментальные сессии, оценки независимых оценщиков и сеансы немедикаментозной терапии.

  8. Должен предоставить контактное лицо (родственника, супруга, близкого друга или другое лицо, оказывающее поддержку), с которым следователи желают и могут связаться в случае, если участник ухудшится или станет недоступен.

  8. Должен согласиться информировать следователей в течение 48 часов о любых медицинских состояниях и процедурах.

  9. Согласитесь на следующие изменения образа жизни: соблюдать требования по голоданию и воздержанию от некоторых лекарств перед экспериментальными сеансами, не участвовать в каких-либо других интервенционных клинических исследованиях во время исследования, оставаться на ночь в исследовательском центре после каждого экспериментального сеанса и После этого его отвезут домой и обязуются соблюдать дозировку лекарств, терапию и учебные процедуры.

История болезни

10. При скрининге необходимо соответствовать диагностическим критериям (Руководство по диагностической статистике, 5-я версия, DSM-5) для текущего посттравматического стрессового расстройства военного назначения с продолжительностью симптомов 6 месяцев или дольше и в анамнезе по крайней мере одной попытки психиатрического или психологического лечения.

11. При скрининге иметь общий балл PCL-5 33 или выше, а при скрининге/исходном уровне иметь подтвержденный диагноз посттравматического стрессового расстройства по CAPS-5 и общий балл тяжести 28 или выше.

12. Иметь массу тела не менее 45 килограмм. Участники с массой тела от 45 до 48 кг также должны иметь индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18 до 30 кг/м2.

13. Способен дать подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

- Медицинские условия

1. Аланинтрансаминаза (АЛТ) [или аспартатаминотрансфераза (АСТ)] выше верхней границы нормы (ВГН) более чем в 2 раза.
2. Общий билирубин выше 1,5 x ВГН (изолированный билирубин выше; 1,5 x ULN допустимо, если общий билирубин фракционирован, а прямой билирубин меньше; 35%).

3. Текущее нестабильное заболевание печени или желчевыводящих путей по оценке исследователя, определяемое наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка, стойкой желтухи или цирроза печени.

   • Примечание. Стабильное хроническое заболевание печени (включая синдром Жильбера, бессимптомные камни в желчном пузыре и хронический стабильный гепатит В (например, наличие поверхностного антигена гепатита В или положительный результат теста на антитела к гепатиту С без признаков активной инфекции при скрининге или в течение 3 месяцев до начало вмешательства в исследование) приемлемо, если участник в остальном соответствует критериям участия.

4. Имеют недавнюю историю клинически значимой гипонатриемии или гипертермии.

5. Иметь выраженный исходный интервал QTcF (интервал QT, скорректированный на частоту сердечных сокращений) выше 450 мс, продемонстрированный при повторных оценках ЭКГ (электрокардиограммы). Участники, у которых QTcF превышает это значение во время скрининга, могут быть первоначально включены в исследование, если есть подозрение, что сопутствующий препарат, принимаемый до исследования, удлиняет интервал QT. ЭКГ следует повторить после первоначального включения в исследование и постепенного прекращения приема сопутствующих препаратов перед исследованием, чтобы убедиться, что участник соответствует критериям отбора до подтверждения включения и введения дозы ИМФ.

   • Примечание. QTcF — это интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений в соответствии с формулой Фридериции. Он либо считывается машиной, либо пересчитывается вручную.

6. Имейте в анамнезе какое-либо заболевание, которое может сделать прием симпатомиметических препаратов вредным из-за повышения артериального давления и частоты сердечных сокращений. Это включает, помимо прочего, перенесенный в анамнезе инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, сердечную недостаточность, тяжелую ишемическую болезнь сердца или аневризму.

   • Участники с другими легкими, стабильными хроническими медицинскими проблемами могут быть включены в исследование, если врач-исследователь и исследователь-спонсор (S-I) согласны с тем, что это состояние не приведет к значительному увеличению риска введения МДМА или может вызвать серьезные симптомы во время исследования, которые могут помешать участию в исследовании. или путать с побочными эффектами МДМА.
   • Примеры стабильных заболеваний, которые могут быть разрешены, включают, помимо прочего, инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ), гипотиреоз (при приеме адекватных и стабильных заместительных препаратов щитовидной железы), глаукому (при наличии разрешения на участие в исследовании). получена от офтальмолога). Любое медицинское расстройство, которое, по мнению исследователя, значительно увеличивает риск вреда от воздействия МДМА по любому механизму, требует исключения.

7. Иметь диагноз неконтролируемой гипертонии, определяемой как повторные измерения артериального давления систолического ≥140 мм рт.ст. или диастолического ≥90 мм рт.ст. Диагноз может быть подтвержден повторными клиническими измерениями или домашним мониторингом артериального давления, если есть клинические показания.

   • Участники с хорошо контролируемой гипертензией, которую успешно лечили антигипертензивными препаратами, могут быть включены в программу, если они пройдут оценку риска и, возможно, дополнительный скрининг для исключения основного сердечно-сосудистого заболевания.

8. Иметь в анамнезе желудочковую аритмию в любое время, за исключением случайных желудочковых сокращений (ПЖС), при отсутствии ишемической болезни сердца.
9. Имеете синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или любой другой дополнительный путь, который не удалось устранить путем абляции.

10. Иметь в анамнезе аритмию, за исключением преждевременных сокращений предсердий (PAC) или случайных ЖЭ при отсутствии ишемической болезни сердца, в течение 12 месяцев после скрининга.

    • Участники с историей фибрилляции предсердий, предсердной тахикардии, трепетания предсердий или пароксизмальной наджелудочковой тахикардии или любой другой аритмии, связанной с шунтирующим трактом, могут быть включены в программу только в том случае, если они прошли успешное лечение с помощью абляции и не имели рецидивирующей аритмии в течение как минимум одного года. отменить все антиаритмические препараты, что подтверждено кардиологом.

11. Иметь в анамнезе дополнительные факторы риска развития Torsade de pointes (например, сердечную недостаточность, гипокалиемию, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).

    Психиатрические состояния (для МДМА-АТ и соматических препаратов)

12. Заниматься новой формой психиатрической или психиатрической помощи в течение 12 недель после регистрации, включая электросудорожную терапию (ЭСТ) и терапию с применением кетамина.
13. По мнению исследователя и наблюдениям в течение подготовительного периода, они, скорее всего, повторно подвергнутся основной травме или другой значительной травме во время исследования.

14. Иметь в настоящее время умеренное (не находящееся в ранней ремиссии в течение 3 месяцев до включения в исследование и соответствует как минимум 5 из 11 диагностических критериев согласно DSM-5) или тяжелое расстройство, связанное с употреблением алкоголя или каннабиса, в течение 12 месяцев до включения в исследование (соответствует как минимум 6 из 6 из 11 диагностических критериев согласно DSM-5).

    • В настоящее время у вас может быть легкое расстройство, связанное с употреблением алкоголя или каннабиса (соответствует 3 из 11 диагностических критериев по DSM-5) или умеренное расстройство, связанное с употреблением алкоголя или каннабиса, в ранней ремиссии в течение 3 месяцев до включения в исследование (соответствует 4 или 5 из 11 диагностических критериев по DSM). -5).

15. Иметь активный запрещенный наркотик (кроме каннабиса) или расстройство, связанное с употреблением отпускаемых по рецепту наркотиков, любой степени тяжести в течение 12 месяцев до включения в программу.

16. Любой участник, имеющий в настоящее время серьезный риск самоубийства, определенный в ходе психиатрического интервью, ответов на Колумбийскую шкалу оценки тяжести самоубийства (C-SSRS) и клинического заключения исследователя, будет исключен; однако история попыток самоубийства не является исключением. Любой участник, которому, по мнению исследователя, может потребоваться госпитализация в связи с суицидальными мыслями и поведением, не будет включен в исследование. Любой участник, представивший следующие данные в базовой/скрининговой C-SSRS, будет исключен:

    • Суицидальные мысли с баллом 4 или выше в течение последнего месяца обследования с частотой один раз в неделю или чаще.
    • Суицидальные мысли 5 баллов в течение последних 6 месяцев после обследования.
    • Любое суицидальное поведение, включая попытки самоубийства или подготовительные действия, в течение последних 6 месяцев после обследования. Участники с несуицидальным самоповреждающим поведением могут быть включены с одобрения врача-исследователя.

    Предыдущая/сопутствующая терапия

17. Невозможно или нежелание безопасно снижать дозу запрещенных психиатрических препаратов, за исключением случаев, описанных в разделе «Сопутствующие препараты» протокола исследования, или требовать использования запрещенных препаратов во время экспериментальных сеансов.
18. Требуйте использования сопутствующих лекарств, которые могут удлинить интервал QT во время экспериментальных сеансов.

19. Употребляли экстази (нерегулируемый материал, содержащий МДМА) более 10 раз за последние 10 лет или хотя бы один раз в течение 6 месяцев после первого экспериментального сеанса.

    Опыт предшествующих/параллельных клинических исследований

20. Текущее участие в любом другом клиническом исследовании, включающем исследуемый исследуемый препарат или любой другой тип медицинского исследования, если это не одобрено клиницистом-исследователем.

    Диагностические оценки

21. Проведите психиатрическую оценку текущих расстройств личности (консультирующим психиатром).
22. Имеете в настоящее время расстройство пищевого поведения с компенсаторным поведением.
23. Имеете в настоящее время большое депрессивное расстройство с психотическими особенностями.

24. В анамнезе или в настоящее время имеется первичное психотическое расстройство, биполярное аффективное расстройство 1 типа или диссоциативное расстройство идентичности.

    Другие исключения

25. Чувствительность к любому из вмешательств исследования или его компонентам, а также аллергия на препарат или другая аллергия, которая, по мнению спонсора-исследователя или клинициста-исследователя, противопоказана к участию в исследовании.
26. В настоящее время участвуют в судебных процессах о компенсации, в ходе которых можно получить финансовую выгоду от длительных симптомов посттравматического стрессового расстройства или любых других психических расстройств.
27. Отсутствие социальной поддержки или отсутствие стабильной жизненной ситуации.
28. Предыдущее участие в клиническом исследовании MDMA, спонсируемом MAPS.
29. Сотрудники (и их ближайшие родственники) MAPS, MAPS Public Benefit Corporation или MAPS Europe B.V; или лица, находящиеся в личных отношениях с исследователем места происшествия.
30. Иметь какие-либо текущие проблемы, которые, по мнению спонсора-исследователя или клинициста-исследователя, могут помешать участию в исследовании.

Критерии безопасности

Настоящее исследование, посвященное интенсивному лечению ветеранов вооруженных сил, страдающих посттравматическим стрессовым расстройством, требует создания условий физической и эмоциональной безопасности для пациентов. Безопасность имеет решающее значение для успеха лечения. С 7 октября 2023 года мы находимся в состоянии непрерывной войны, которая не знает, когда она закончится. Поэтому сейчас нам необходимо определить, что такое безопасность в качестве критерия для проведения исследований в настоящее время и в отношении нормативной реальности в мире и в Государстве Израиль в частности. Поэтому:

1. Исследование будет проводиться в Иерусалиме, и длительные сеансы не будут проводиться, если существует высокий риск ракетной атаки или сирен в предыдущий день/ночь.
2. Участниками исследования станут ветераны вооруженных сил, не принимавшие или не принимавшие боевое участие в войне за три месяца до начала их участия в исследовании.
3. У участников исследования нет родственников первой степени родства или партнера, которые активно служили в зоне боевых действий на момент их участия в исследовании.
4. Участники проживают в постоянном и безопасном месте, и от них не ожидается смены места жительства во время участия в исследовании.