Undersøgelse af 3,4-methylendioxymetamfetamin (MDMA) virkninger på psykologiske, relationelle og hyperarousal-relaterede neurale reaktivitetsmekanismer hos veteraner med PTSD og moralsk skade

Inklusionskriterier:

• 1. Blev tildelt mandligt køn ved fødslen og identificerer sig i øjeblikket som en mand (er f.eks. ikke transkønnede eller tager hormonerstatningsterapi) 2. Er veteraner fra det israelske militær 3. Er mindst 18 år gammel. 4. Er flydende i at tale og læse hebraisk 5. Er i stand til at sluge piller. 6. Aftal at have EEG (tre gange) og spytmonitorering (under eksperimentelle sessioner) ved flere lejligheder i løbet af undersøgelsen.

  7. Accepter at få optaget studiebesøg, herunder eksperimentelle sessioner, vurderinger af uafhængige bedømmere og ikke-medicinske terapisessioner.

  8. Skal give en kontakt (pårørende, ægtefælle, nær ven eller anden støtteperson), som er villig og i stand til at blive kontaktet af efterforskerne i tilfælde af, at en deltager bliver utilpas eller utilgængelig.

  8. Skal acceptere at informere efterforskerne inden for 48 timer om eventuelle medicinske tilstande og procedurer.

  9. Accepter følgende livsstilsændringer: overhold kravene til faste og afstå fra visse lægemidler forud for eksperimentelle sessioner, ikke tilmeld dig andre interventionelle kliniske forsøg under undersøgelsens varighed, forbliv natten over på undersøgelsesstedet efter hver eksperimentelle session og blive kørt hjem efter, og forpligte sig til medicindosering, terapi og studieprocedurer.

Medicinsk historie

10. Ved screening opfyldes diagnostiske kriterier (Diagnostic Statisticians Manual, 5. version, DSM-5) for nuværende militærbaseret PTSD med en symptomvarighed på 6 måneder eller længere med en historie på mindst et forsøg på psykiatrisk eller psykologisk behandling.

11. Ved screening skal du have en PCL-5 totalscore på 33 eller højere og ved screening/baseline en bekræftet diagnose af PTSD pr. CAPS-5 og en total sværhedsgrad på 28 eller højere.

12. Hav en kropsvægt på mindst 45 kg. Deltagere med en kropsvægt på 45 til 48 kg skal også have et kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18 til 30 kg/m2.

13. I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

- Medicinske forhold

1. Alanintransaminase (ALT) [eller aspartattransaminase (AST)]højere end 2 x øvre normalgrænse (ULN).
2. Total bilirubin højere end 1,5 x ULN (isoleret bilirubin højere end; 1,5 x ULN er acceptabelt, hvis total bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin mindre end; 35%).

3. Aktuel ustabil lever- eller galdesygdom pr. investigator-vurdering defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsot eller cirrhose.

   • Bemærk: Stabil kronisk leversygdom (herunder Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten og kronisk stabil hepatitis B (f.eks. tilstedeværelsen af ​​hepatitis B overfladeantigen eller positivt hepatitis C antistof testresultat uden tegn på aktiv infektion ved screening eller inden for 3 måneder før påbegyndelse af studieintervention) er acceptabel, hvis deltageren ellers opfylder adgangskriterierne.

4. Har en nylig anamnese med klinisk signifikant hyponatriæmi eller hypertermi.

5. Få et markant QTcF-interval (QT-interval korrigeret for hjertefrekvens) højere end 450 ms påvist ved gentagne EKG-vurderinger (elektrokardiogram). Deltagere, hvis QTcF overstiger denne værdi under screening, kan indledningsvis indskrives, hvis en samtidig medicin forud for undersøgelsen er mistænkt for at forlænge QT-intervallet. EKG'er bør gentages efter indledende tilmelding og nedtrapning af den samtidige medicin før undersøgelsen for at sikre, at deltageren opfylder berettigelseskriterierne før tilmeldingsbekræftelse og til IMP-dosering.

   • Bemærk: QTcF er QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel. Den er enten maskinlæst eller manuelt overlæst.

6. Har en historie med enhver medicinsk tilstand, der kan gøre det skadeligt at modtage et sympatomimetikum på grund af stigninger i blodtryk og puls. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til, en historie med myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, hjertesvigt, alvorlig koronararteriesygdom eller aneurisme.

   • Deltagere med andre milde, stabile kroniske medicinske problemer kan tilmeldes, hvis undersøgelsesklinikeren og sponsorundersøgeren (S-I) er enige om, at tilstanden ikke væsentligt vil øge risikoen for MDMA-administration eller sandsynligvis vil producere betydelige symptomer under undersøgelsen, der kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller blive forvekslet med bivirkninger af MDMA.
   • Eksempler på stabile medicinske tilstande, der kunne tillades, omfatter, men er ikke begrænset til, infektion med human immundefektvirus (HIV), gastroøsofageal reflukssygdom (GERD), hypothyroidisme (hvis der tages tilstrækkelig og stabil thyreoideaerstatningsmedicin), glaukom (hvis godkendelse til deltagelse i undersøgelsen er modtaget fra en øjenlæge). Enhver medicinsk lidelse, som efterforskeren vurderer til at øge risikoen for skade fra MDMA-eksponering væsentligt ved en hvilken som helst mekanisme, ville kræve udelukkelse.

7. Har en diagnose af ukontrolleret hypertension, defineret som gentagne blodtryksaflæsninger på ≥140 mmHg systolisk eller ≥90 mmHg diastolisk. Diagnosen kan bekræftes ved gentagne klinikmålinger eller hjemmeblodtryksovervågning, hvis det er klinisk indiceret.

   • Deltagere med velkontrolleret hypertension, som er blevet vellykket behandlet med antihypertensiv medicin, kan tilmeldes, hvis de består en risikovurdering og potentielt yderligere screening for at udelukke underliggende hjerte-kar-sygdom.

8. Har en historie med ventrikulær arytmi på et hvilket som helst tidspunkt, bortset fra lejlighedsvise præmature ventrikulære kontraktioner (PVC'er) i fravær af iskæmisk hjertesygdom.
9. Har Wolff-Parkinson-White syndrom eller en hvilken som helst anden hjælpevej, der ikke er blevet elimineret med ablation.

10. Har en historie med arytmi, bortset fra for tidlige atrielle kontraktioner (PAC'er) eller lejlighedsvise PVC'er i fravær af iskæmisk hjertesygdom, inden for 12 måneder efter screening.

    • Deltagere med en anamnese med atrieflimren, atrieltakykardi, atrieflatter eller paroxysmal supraventrikulær takykardi eller enhver anden arytmi forbundet med en bypass-kanal kan kun indskrives, hvis de er blevet behandlet med succes med ablation og ikke har haft tilbagevendende arytmi i mindst et år fra alle antiarytmika, som bekræftet af en kardiolog.

11. Har en historie med yderligere risikofaktorer for Torsade de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom).

    Psykiatriske tilstande (for MDMA-AT og somatisk baserede arme)

12. Har beskæftiget sig med en ny form for psykiatrisk eller mental sundhedspleje inden for 12 uger efter tilmeldingen, inklusive elektrokonvulsiv terapi (ECT) og ketamin-assisteret terapi.
13. Er sandsynligt, efter investigators mening og via observation i den forberedende periode, at blive genudsat for deres indekstraume eller andre væsentlige traumer under undersøgelsen.

14. Har en aktuel moderat (ikke i tidlig remission i de 3 måneder før tilmelding og opfylder mindst 5 ud af 11 diagnostiske kriterier pr. DSM-5) eller svær alkohol- eller cannabisbrugsforstyrrelse inden for de 12 måneder før tilmelding (opfylder mindst 6 af 11 diagnostiske kriterier pr. DSM-5).

    • Kan have en aktuel mild alkohol- eller cannabisbrugsforstyrrelse (opfylder 3 ud af 11 diagnostiske kriterier pr. DSM-5) eller moderat alkohol- eller cannabisbrugsforstyrrelse i tidlig remission i de 3 måneder forud for tilmelding (opfylder 4 eller 5 ud af 11 diagnostiske kriterier pr. DSM -5).

15. Har et aktivt ulovligt stof (bortset fra cannabis) eller receptpligtigt stofmisbrug af enhver sværhedsgrad inden for 12 måneder før tilmelding.

16. Enhver deltager, der præsenterer aktuel alvorlig selvmordsrisiko, som bestemt gennem psykiatrisk interview, svar på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) og efterforskerens kliniske vurdering vil blive udelukket; men historie med selvmordsforsøg er ikke en udelukkelse. Enhver deltager, som sandsynligvis vil kræve hospitalsindlæggelse relateret til selvmordstanker og selvmordsadfærd, efter investigatorens vurdering, vil ikke blive tilmeldt. Enhver deltager, der præsenterer med følgende på Baseline/Screening C-SSRS, vil blive udelukket:

    • Selvmordstanker score på 4 eller højere inden for den sidste måned af vurderingen med en frekvens på én gang om ugen eller mere.
    • Selvmordstanker score på 5 inden for de sidste 6 måneder af vurderingen.
    • Enhver selvmordsadfærd, herunder selvmordsforsøg eller forberedende handlinger, inden for de sidste 6 måneder efter vurderingen. Deltagere med ikke-suicidal selvskadende adfærd kan inkluderes, hvis det er godkendt af undersøgelsesklinikeren.

    Forudgående/Samtidig terapi

17. Ude af stand eller uvillig til sikkert at nedtrappe forbudt psykiatrisk medicin med undtagelser beskrevet i afsnittet om samtidig medicin i undersøgelsesprotokol eller kræver brug af forbudt medicin under forsøgssessioner.
18. Kræv brug af samtidig medicin, der kan forlænge QT-intervallet under eksperimentelle sessioner.

19. Har brugt Ecstasy (ureguleret materiale repræsenteret som indeholdende MDMA) mere end 10 gange inden for de sidste 10 år, eller mindst én gang inden for 6 måneder efter den første eksperimentelle session.

    Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring

20. Nuværende tilmelding til ethvert andet klinisk studie, der involverer en undersøgelsesbehandling eller enhver anden form for medicinsk forskning, medmindre det er godkendt af undersøgelsesklinikeren.

    Diagnostiske vurderinger

21. Få vurderet aktuelle personlighedsforstyrrelser via psykiatrisk vurdering (af konsulterende psykiater).
22. Har en aktuel spiseforstyrrelse med kompenserende adfærd
23. Har aktuel svær depressiv lidelse med psykotiske træk

24. Har en historie med eller en aktuel primær psykotisk lidelse, bipolar affektiv lidelse type 1 eller dissociativ identitetsforstyrrelse.

    Andre undtagelser

25. Følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesinterventionerne eller komponenter deraf eller lægemidler eller anden allergi, der efter sponsor-investigatorens eller undersøgelsesklinikerens mening kontraindicerer deltagelse i undersøgelsen.
26. Er i øjeblikket involveret i erstatningssager, hvorved der kan opnås økonomisk gevinst ved langvarige symptomer på PTSD eller andre psykiatriske lidelser.
27. Mangler social støtte eller mangler en stabil livssituation.
28. Tidligere deltagelse i et MAPS-sponsoreret MDMA klinisk forsøg.
29. Ansatte (og deres nærmeste familiemedlemmer) hos MAPS, MAPS Public Benefit Corporation eller MAPS Europe B.V; eller personer i et personligt forhold til webstedsundersøgeren.
30. Har et aktuelt problem, som efter sponsor-investigatorens eller undersøgelsesklinikerens mening kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen.

Sikkerhedskriterier

Den aktuelle undersøgelse, der omhandler intensiv behandling af militærveteraner, der lider af PTSD, kræver et miljø med fysisk og følelsesmæssig sikkerhed for patienterne. Sikkerhed er afgørende for behandlingens succes. Siden 7. oktober 2023 har vi været i en kontinuerlig krigstilstand, som vi ikke ved, hvornår den ender. Derfor skal vi på nuværende tidspunkt definere, hvad sikkerhed er som et kriterium for at udføre forskning på dette tidspunkt, og i forhold til den normative virkelighed i verden og i staten Israel i særdeleshed. Derfor:

1. Forskningen vil blive udført i Jerusalem, og lange sessioner vil ikke finde sted, når der er høj risiko for raketangreb eller sirener i løbet af den foregående dag/nat.
2. Deltagerne i undersøgelsen vil være militærveteraner, som ikke deltager eller har taget en operativ del i krigen i de tre måneder forud for starten af ​​deres deltagelse i undersøgelsen.
3. Deltagerne i undersøgelsen har ikke førstegradsslægtninge eller en partner, der aktivt tjener i en krigszone på tidspunktet for deres deltagelse i undersøgelsen.
4. Deltagerne bor et fast og trygt sted og forventes ikke at skifte bopæl under deres deltagelse i undersøgelsen.