Undersöker 3,4-metylendioximetamfetamin (MDMA) effekter på psykologiska, relationella och hyperarousal-relaterade neurala reaktivitetsmekanismer hos veteraner med PTSD och moralisk skada

Inklusionskriterier:

• 1. Tilldelades manligt kön vid födseln och identifierar sig för närvarande som en man (t.ex. är inte transpersoner eller tar hormonersättningsterapi) 2. Är veteraner från den israeliska militären 3. Är minst 18 år gammal. 4. Kan tala och läsa hebreiska flytande 5. Kan svälja piller. 6. Kom överens om att ha EEG (tre gånger) och salivövervakning (under experimentsessioner) vid flera tillfällen under studien.

  7. Gå med på att få studiebesök registrerade, inklusive experimentsessioner, oberoende bedömare och icke-drogterapisessioner.

  8. Måste tillhandahålla en kontakt (anhörig, make, nära vän eller annan stödperson) som är villig och kan nås av utredarna i händelse av att en deltagare mår dåligt eller inte kan nås.

  8. Måste gå med på att informera utredarna inom 48 timmar om eventuella medicinska tillstånd och procedurer.

  9. Godkänn följande livsstilsförändringar: uppfylla kraven för att fasta och avstå från vissa mediciner före experimentella sessioner, inte anmäla dig till några andra interventionella kliniska prövningar under studiens varaktighet, stanna över natten på studieplatsen efter varje experimentell session och köras hem efter, och förbinder sig till medicindosering, terapi och studieprocedurer.

Medicinsk historia

10. Vid screening, uppfylla diagnostiska kriterier (Diagnostic Statisticians Manual, 5:e versionen, DSM-5) för nuvarande militärbaserad PTSD med en symtomvaraktighet på 6 månader eller längre med en historia av minst ett försök till psykiatrisk eller psykologisk behandling.

11. Vid screening, ha en PCL-5 totalpoäng på 33 eller högre och vid screening/baseline en bekräftad diagnos av PTSD per CAPS-5 och en total svårighetspoäng på 28 eller högre.

12. Ha en kroppsvikt på minst 45 kilo. Deltagare med en kroppsvikt på 45 till 48 kg måste också ha ett kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18 till 30 kg/m2.

13. Kan ge undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

- Medicinska tillstånd

1. Alanintransaminas (ALT) [eller aspartattransaminas (AST)]högre än 2 x övre normalgräns (ULN).
2. Totalt bilirubin högre än 1,5 x ULN (isolerat bilirubin högre än; 1,5 x ULN är acceptabelt om totalt bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin mindre än; 35%).

3. Aktuell instabil lever- eller gallsjukdom per utredares bedömning definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, ihållande gulsot eller cirros.

   • Obs: Stabil kronisk leversjukdom (inklusive Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar och kronisk stabil hepatit B (t.ex. närvaron av hepatit B-ytantigen eller positivt hepatit C-antikroppstestresultat utan tecken på aktiv infektion vid screening eller inom 3 månader före påbörja studieintervention) är acceptabelt om deltagaren i övrigt uppfyller inträdeskriterierna.

4. Har en nyligen anamnes på kliniskt signifikant hyponatremi eller hypertermi.

5. Ha ett markerat baslinje-QTcF-intervall (QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens) högre än 450 ms visat vid upprepade EKG-bedömningar (elektrokardiogram). Deltagare vars QTcF överstiger detta värde under screening kan initialt registreras om en samtidig medicinering före studien misstänks förlänga QT-intervallet. EKG bör upprepas efter den första inskrivningen och avtrappning av den samtidiga medicineringen före studien för att säkerställa att deltagaren uppfyller behörighetskriterierna före inskrivningsbekräftelse och till IMP-dosering.

   • Obs: QTcF är QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens enligt Fridericias formel. Det är antingen maskinläst eller manuellt överläst.

6. Har en historia av något medicinskt tillstånd som kan göra att ta emot ett sympatomimetiskt läkemedel skadligt på grund av ökningar i blodtryck och hjärtfrekvens. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, en historia av hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, hjärtsvikt, allvarlig kranskärlssjukdom eller aneurysm.

   • Deltagare med andra milda, stabila kroniska medicinska problem kan registreras om studiens läkare och sponsorutredaren (S-I) är överens om att tillståndet inte signifikant skulle öka risken för MDMA-administrering eller sannolikt skulle ge betydande symtom under studien som skulle kunna störa studiedeltagandet eller förväxlas med biverkningar av MDMA.
   • Exempel på stabila medicinska tillstånd som kan tillåtas inkluderar men är inte begränsade till infektion med humant immunbristvirus (HIV), gastroesofageal refluxsjukdom (GERD), hypotyreos (om du tar adekvat och stabil sköldkörtelersättningsmedicin), glaukom (om godkännande för studiedeltagande är från en ögonläkare). Varje medicinsk störning som av utredaren bedöms öka risken för skador av MDMA-exponering avsevärt, oavsett mekanism, skulle kräva uteslutning.

7. Har en diagnos av okontrollerad hypertoni, definierad som upprepade blodtrycksavläsningar på ≥140 mmHg systoliskt eller ≥90 mmHg diastoliskt. Diagnosen kan bekräftas genom upprepade klinikmätningar eller blodtrycksövervakning i hemmet om det är kliniskt indicerat.

   • Deltagare med välkontrollerad hypertoni som framgångsrikt har behandlats med blodtryckssänkande läkemedel kan registreras om de klarar en riskbedömning och eventuellt ytterligare screening för att utesluta underliggande hjärt-kärlsjukdom.

8. Har en historia av ventrikulär arytmi när som helst, annat än enstaka prematura ventrikulära sammandragningar (PVC) i frånvaro av ischemisk hjärtsjukdom.
9. Har Wolff-Parkinson-Whites syndrom eller någon annan tillbehörsväg som inte framgångsrikt har eliminerats genom ablation.

10. Har en historia av arytmi, annat än prematura förmakssammandragningar (PAC) eller enstaka PVC i frånvaro av ischemisk hjärtsjukdom, inom 12 månader efter screening.

    • Deltagare med en historia av förmaksflimmer, förmakstakykardi, förmaksfladder eller paroxysmal supraventrikulär takykardi eller någon annan arytmi associerad med en bypass-kanal får endast inskrivas om de har framgångsrikt behandlats med ablation och inte har haft återkommande arytmier på minst ett år av alla antiarytmika, som bekräftats av en kardiolog.

11. Har en historia av ytterligare riskfaktorer för Torsade de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom).

    Psykiatriska tillstånd (för MDMA-AT och somatiskt baserade armar)

12. Har engagerat sig i en ny form av psykiatrisk eller mental hälsovård inom 12 veckor efter inskrivningen, inklusive elektrokonvulsiv terapi (ECT) och ketaminassisterad terapi.
13. Kommer sannolikt, enligt utredarens uppfattning och via observation under förberedelseperioden, att återexponeras för sitt indextrauma eller annat betydande trauma under studien.

14. Ha en pågående måttlig (inte i tidig remission under de 3 månaderna före inskrivningen och uppfyller minst 5 av 11 diagnostiska kriterier per DSM-5) eller allvarlig alkohol- eller cannabismissbruksstörning inom de 12 månaderna före inskrivningen (uppfyller minst 6 av 11 diagnostiska kriterier per DSM-5).

    • Kan ha pågående mild alkohol- eller cannabismissbruksstörning (uppfyller 3 av 11 diagnostiska kriterier per DSM-5) eller måttlig alkohol- eller cannabismissbruksstörning i tidig remission under de 3 månaderna före inskrivningen (uppfyller 4 eller 5 av 11 diagnostiska kriterier per DSM -5).

15. Har en aktiv olaglig drog (annan än cannabis) eller missbruk av receptbelagda droger oavsett svårighetsgrad inom 12 månader före inskrivningen.

16. Alla deltagare som uppvisar aktuell allvarlig självmordsrisk, som fastställts genom psykiatrisk intervju, svar på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) och utredarens kliniska bedömning kommer att uteslutas; historia av självmordsförsök är dock inte ett undantag. Varje deltagare som sannolikt kommer att behöva sjukhusvistelse relaterad till självmordstankar och självmordsbeteende, enligt utredarens bedömning, kommer inte att registreras. Alla deltagare som presenterar med följande på Baseline/Screening C-SSRS kommer att exkluderas:

    • Poäng för självmordstankar på 4 eller högre under den sista månaden av bedömningen med en frekvens på en gång i veckan eller mer.
    • Poäng för självmordstankar på 5 under de senaste 6 månaderna av bedömningen.
    • Allt självmordsbeteende, inklusive självmordsförsök eller förberedande handlingar, inom de senaste 6 månaderna efter bedömningen. Deltagare med icke-suicidalt självskadebeteende kan inkluderas om det godkänns av studiens läkare.

    Tidigare/Samtidig terapi

17. Kan inte eller vill på ett säkert sätt avtrappa förbjuden psykiatrisk medicinering med undantag som beskrivs i avsnittet om samtidiga mediciner i studieprotokollet eller kräver användning av förbjudna mediciner under experimentsessioner.
18. Kräv användning av samtidig medicinering som kan förlänga QT-intervallet under experimentsessioner.

19. Har använt Ecstasy (oreglerat material representerat som innehållande MDMA) mer än 10 gånger under de senaste 10 åren, eller minst en gång inom 6 månader efter den första experimentsessionen.

    Tidigare/Samtidig klinisk studieerfarenhet

20. Nuvarande inskrivning i någon annan klinisk studie som involverar en prövningsstudiebehandling eller någon annan typ av medicinsk forskning, såvida inte studiens läkare godkänt.

    Diagnostiska bedömningar

21. Få aktuella personlighetsstörningar utvärderade via psykiatrisk bedömning (av konsulterande psykiater).
22. Har en aktuell ätstörning med kompenserande beteenden
23. Har aktuell egentlig depression med psykotiska drag

24. Har en historia av, eller en aktuell primär psykotisk störning, bipolär affektiv störning typ 1 eller dissociativ identitetsstörning.

    Andra undantag

25. Känslighet för någon av studieinterventionerna, eller komponenter därav, eller läkemedel eller annan allergi som, enligt sponsor-utredarens eller studieläkarens åsikt, kontraindikerar deltagande i studien.
26. Är för närvarande engagerade i ersättningstvister där ekonomisk vinning skulle kunna uppnås från långvariga symtom på PTSD eller andra psykiatriska störningar.
27. Saknar socialt stöd eller saknar en stabil livssituation.
28. Tidigare deltagande i en MAPS-sponsrad MDMA-studie.
29. Anställda (och deras närmaste familjemedlemmar) hos MAPS, MAPS Public Benefit Corporation eller MAPS Europe B.V; eller individer i en personlig relation med platsutredaren.
30. Har något aktuellt problem som, enligt sponsor-utredarens eller studieläkarens åsikt, kan störa studiedeltagandet.

Säkerhetskriterier

Den aktuella studien som handlar om intensiv behandling av militärveteraner som lider av PTSD, kräver en miljö av fysisk och emotionell säkerhet för patienterna. Säkerhet är avgörande för att behandlingen ska lyckas. Sedan den 7 oktober 2023 har vi varit i ett kontinuerligt krigstillstånd som vi inte vet när det tar slut. Därför måste vi vid denna tidpunkt definiera vad säkerhet är som ett kriterium för att bedriva forskning vid denna tid, och i förhållande till den normativa verkligheten i världen och i staten Israel i synnerhet. Därför:

1. Forskningen kommer att utföras i Jerusalem och långa sessioner kommer inte att äga rum när det finns stor risk för raketangrepp eller sirener under föregående dag/natt.
2. Deltagarna i studien kommer att vara militärveteraner som inte deltar eller har tagit en operativ del i kriget under de tre månaderna före starten av deras deltagande i studien.
3. Deltagarna i studien har inte första gradens släktingar eller en partner som aktivt tjänstgör i en krigszon vid tidpunkten för sitt deltagande i studien.
4. Deltagarna bor på en permanent och säker plats och förväntas inte byta bostadsort under sitt deltagande i studien.