Zkoumání účinků 3,4-methylendioxymetamfetaminu (MDMA) na psychologické a relační mechanismy nervové reaktivity související s přebuzením u veteránů s PTSD a morálním zraněním

Kritéria pro zařazení:

• 1. Bylo jim při narození přiděleno mužské pohlaví a v současné době jsou identifikováni jako muž (např. nejsou transgender ani neužívají hormonální substituční terapii) 2. Jsou veterány izraelské armády 3. Je jim alespoň 18 let. 4. Hovoříte plynule a čtete hebrejsky 5. Jsou schopni polykat pilulky. 6. Souhlaste s EEG (třikrát) a monitorováním slin (během experimentálních sezení) při více příležitostech v průběhu studie.

  7. Souhlaste se záznamem studijních návštěv, včetně experimentálních relací, nezávislých hodnocení hodnotitelů a nelékových terapeutických sezení.

  8. Musí poskytnout kontakt (příbuzný, manžel, blízký přítel nebo jiná podpůrná osoba), který je ochoten a schopen být zastižen vyšetřovateli v případě, že se účastník stane nezdravým nebo nedostupný.

  8. Musí souhlasit s tím, že do 48 hodin informuje zkoušející o všech zdravotních stavech a postupech.

  9. Souhlasit s následujícími úpravami životního stylu: dodržovat požadavky na hladovění a zdržení se určitých léků před experimentálními sezeními, nezapisovat se do žádných jiných intervenčních klinických studií během trvání studie, zůstat přes noc v místě studie po každém experimentálním zasedání a být odvezen domů a zavázat se k dávkování léků, terapii a studijním postupům.

Zdravotní historie

10. Při screeningu splnit diagnostická kritéria (Diagnostic Statisticians Manual, 5th version, DSM-5) pro současnou vojenskou posttraumatickou stresovou poruchu s trváním symptomů 6 měsíců nebo déle s anamnézou alespoň jednoho pokusu o psychiatrickou nebo psychologickou léčbu.

11. Při screeningu mít celkové skóre PCL-5 33 nebo vyšší a při screeningu/výchozím stavu potvrzenou diagnózu PTSD na CAPS-5 a celkové skóre závažnosti 28 nebo vyšší.

12. Mít tělesnou hmotnost alespoň 45 kilogramů. Účastníci s tělesnou hmotností 45 až 48 kg musí mít také index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 30 kg/m2.

13. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

- Zdravotní podmínky

1. Alanin transamináza (ALT) [nebo aspartát transamináza (AST)] vyšší než 2 x horní hranice normálu (ULN).
2. Celkový bilirubin vyšší než 1,5 x ULN (izolovaný bilirubin vyšší než; 1,5 x ULN je přijatelný, pokud je celkový bilirubin frakcionován a přímý bilirubin nižší než; 35 %).

3. Současné nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest podle hodnocení zkoušejícího definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky nebo cirhózy.

   • Poznámka: Stabilní chronické onemocnění jater (včetně Gilbertova syndromu, asymptomatických žlučových kamenů a chronické stabilní hepatitidy B (např. přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C bez známek aktivní infekce při screeningu nebo do 3 měsíců před zahájení studijní intervence) je přijatelné, pokud účastník jinak splňuje vstupní kritéria.

4. Mají nedávnou anamnézu klinicky významné hyponatremie nebo hypertermie.

5. Mějte vyznačený výchozí interval QTcF (interval QT korigovaný na srdeční frekvenci) vyšší než 450 ms prokázaný opakovaným hodnocením EKG (elektrokardiogramu). Účastníci, jejichž QTcF během screeningu překročí tuto hodnotu, mohou být zpočátku zařazeni, pokud existuje podezření, že souběžná medikace před studií prodlužuje QT interval. EKG by se mělo opakovat po počátečním zařazení a postupném snižování souběžné medikace před studií, aby se zajistilo, že účastník splňuje kritéria způsobilosti před potvrzením zařazení a před dávkováním IMP.

   • Poznámka: QTcF je QT interval upravený pro srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce. Je buď strojově nebo ručně přečten.

6. Máte v anamnéze jakýkoli zdravotní stav, který by mohl způsobit, že užívání sympatomimetika bude škodlivé kvůli zvýšení krevního tlaku a srdeční frekvence. To zahrnuje mimo jiné anamnézu infarktu myokardu, cerebrovaskulární příhody, srdečního selhání, závažného onemocnění koronárních tepen nebo aneuryzmatu.

   • Účastníci s jinými mírnými, stabilními chronickými zdravotními problémy mohou být zapsáni, pokud klinický lékař a sponzor sponzor (S-I) souhlasí s tím, že stav významně nezvýší riziko podávání MDMA nebo pravděpodobně nevyvolá významné příznaky během studie, které by mohly narušovat účast ve studii nebo být zaměňována s vedlejšími účinky MDMA.
   • Příklady stabilních zdravotních stavů, které by mohly být povoleny, zahrnují, ale nejsou omezeny na infekci virem lidské imunodeficience (HIV), gastroezofageální refluxní chorobu (GERD), hypotyreózu (pokud užíváte adekvátní a stabilní léky na náhradu štítné žlázy), glaukom (pokud je schválena účast ve studii obdržené od očního lékaře). Jakákoli zdravotní porucha, která by podle zkoušejícího mohla významně zvýšit riziko poškození způsobené expozicí MDMA jakýmkoliv mechanismem, by vyžadovala vyloučení.

7. Mít diagnózu nekontrolované hypertenze, definované jako opakované měření krevního tlaku ≥140 mmHg systolického nebo ≥90 mmHg diastolického. Diagnózu lze potvrdit opakovaným klinickým měřením nebo domácím monitorováním krevního tlaku, pokud je to klinicky indikováno.

   • Účastníci s dobře kontrolovanou hypertenzí, kteří byli úspěšně léčeni antihypertenzními léky, mohou být zařazeni, pokud projdou hodnocením rizika a případně dalším screeningem k vyloučení základního kardiovaskulárního onemocnění.

8. Mít v anamnéze ventrikulární arytmii kdykoli, kromě příležitostných předčasných komorových kontrakcí (PVC) bez přítomnosti ischemické choroby srdeční.
9. Máte Wolff-Parkinsonův-Whiteův syndrom nebo jakoukoli jinou přídatnou cestu, která nebyla úspěšně eliminována ablací.

10. Máte v anamnéze arytmii, jinou než předčasné síňové kontrakce (PAC) nebo příležitostné PVC bez přítomnosti ischemické choroby srdeční, do 12 měsíců od screeningu.

    • Účastníci s anamnézou fibrilace síní, síňové tachykardie, flutteru síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie nebo jakékoli jiné arytmie spojené s bypassovým traktem mohou být zařazeni pouze v případě, že byli úspěšně léčeni ablací a neměli opakovanou arytmii po dobu alespoň jednoho roku. vysadit všechna antiarytmika, jak potvrdil kardiolog.

11. Máte v anamnéze další rizikové faktory pro Torsade de pointes (např. srdeční selhání, hypokalemii, rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT intervalu).

    Psychiatrické stavy (pro MDMA-AT a somatická ramena)

12. Zapojili se do nové formy psychiatrické péče nebo péče o duševní zdraví do 12 týdnů od zařazení, včetně elektrokonvulzivní terapie (ECT) a terapie s pomocí ketaminu.
13. Podle názoru zkoušejícího a na základě pozorování během přípravného období budou pravděpodobně znovu vystaveni svému indexovému traumatu nebo jinému významnému traumatu během studie.

14. Mít současnou středně těžkou (ne v časné remisi během 3 měsíců před zařazením a splňuje alespoň 5 z 11 diagnostických kritérií na DSM-5) nebo těžkou poruchu užívání alkoholu nebo konopí během 12 měsíců před zařazením (splňuje alespoň 6 z 11 diagnostických kritérií na DSM-5).

    • Může mít současnou mírnou poruchu užívání alkoholu nebo konopí (splňuje 3 z 11 diagnostických kritérií na DSM-5) nebo středně těžkou poruchu užívání alkoholu nebo konopí v časné remisi po dobu 3 měsíců před zařazením do studie (splňuje 4 nebo 5 z 11 diagnostických kritérií na DSM -5).

15. Mít aktivní nelegální drogu (jinou než konopí) nebo poruchu užívání drog na předpis jakékoli závažnosti během 12 měsíců před zařazením.

16. Jakýkoli účastník představující současné vážné riziko sebevraždy, jak bylo zjištěno prostřednictvím psychiatrického rozhovoru, reakcí na Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) a klinického úsudku zkoušejícího, bude vyloučen; historie pokusů o sebevraždu však není vyloučením. Žádný účastník, který bude pravděpodobně vyžadovat hospitalizaci v souvislosti se sebevražednými myšlenkami a chováním, podle úsudku zkoušejícího, nebude zařazen. Jakýkoli účastník, který bude na základním/screeningovém C-SSRS prezentovat následující, bude vyloučen:

    • Skóre sebevražedných myšlenek 4 nebo vyšší během posledního měsíce hodnocení s frekvencí jednou týdně nebo častěji.
    • Skóre sebevražedných myšlenek 5 během posledních 6 měsíců od hodnocení.
    • Jakékoli sebevražedné chování, včetně pokusů o sebevraždu nebo přípravných činů, během posledních 6 měsíců od posouzení. Účastníci s nesuicidálním sebepoškozujícím chováním mohou být zahrnuti, pokud to schválí lékař studie.

    Předcházející/souběžná terapie

17. Neschopnost nebo ochotu bezpečně vysadit zakázané psychiatrické léky s výjimkami popsanými v části o souběžných medikacích v protokolu studie nebo vyžadovat použití zakázaných léků během experimentálních sezení.
18. Během experimentálních relací vyžadovat použití souběžných léků, které by mohly prodloužit QT interval.

19. Použili jste extázi (neregulovaný materiál reprezentovaný jako obsahující MDMA) více než 10krát za posledních 10 let nebo alespoň jednou během 6 měsíců od prvního experimentálního zasedání.

    Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie

20. Současné zařazení do jakékoli jiné klinické studie zahrnující výzkumnou studijní léčbu nebo jakýkoli jiný typ lékařského výzkumu, pokud to neschválí lékař studie.

    Diagnostická hodnocení

21. Nechte si posoudit současné poruchy osobnosti prostřednictvím psychiatrického posouzení (konzultovaného psychiatra).
22. Máte aktuální poruchu příjmu potravy s kompenzačním chováním
23. V současnosti trpíte velkou depresivní poruchou s psychotickými rysy

24. Máte v anamnéze nebo současnou primární psychotickou poruchu, bipolární afektivní poruchu typu 1 nebo disociativní poruchu identity.

    Další výluky

25. Citlivost na jakékoli intervence studie nebo jejich složky nebo alergie na léky nebo jiné alergie, které podle názoru zadavatele-zkoušejícího nebo klinického lékaře studie kontraindikují účast ve studii.
26. V současné době jsou zapojeni do soudního sporu o odškodnění, kterým by bylo dosaženo finančního zisku z dlouhodobých příznaků PTSD nebo jakýchkoli jiných psychiatrických poruch.
27. Nedostatek sociální podpory nebo nedostatek stabilní životní situace.
28. Předchozí účast v klinické studii MDMA sponzorované MAPS.
29. Zaměstnanci (a jejich nejbližší rodinní příslušníci) společností MAPS, MAPS Public Benefit Corporation nebo MAPS Europe B.V; nebo jednotlivci v osobním vztahu s vyšetřovatelem webu.
30. Máte jakýkoli aktuální problém, který by podle názoru zadavatele-zkoušejícího nebo klinického lékaře studie mohl narušit účast ve studii.

Bezpečnostní kritéria

Současná studie zabývající se intenzivní léčbou vojenských veteránů trpících PTSD vyžaduje pro pacienty prostředí fyzického a emocionálního bezpečí. Bezpečnost je rozhodující pro úspěch léčby. Od 7. října 2023 jsme v nepřetržitém válečném stavu, o kterém nevíme, kdy skončí. Proto je po nás v tuto chvíli požadováno, abychom definovali, co je bezpečnost jako kritérium pro provádění výzkumu v této době a ve vztahu k normativní realitě ve světě a zejména ve Státu Izrael. Proto:

1. Výzkum bude probíhat v Jeruzalémě a nebudou se konat dlouhé sezení při vysokém riziku raketového útoku nebo sirén během předchozího dne/noci.
2. Účastníky studie budou vojenští veteráni, kteří se neúčastnili nebo se účastnili operační války v době tří měsíců před zahájením své účasti ve studii.
3. Účastníci studie nemají příbuzné prvního stupně ani partnera, kteří by v době své účasti ve studii aktivně sloužili ve válečné zóně.
4. Účastníci žijí na trvalém a bezpečném místě a neočekává se, že během účasti ve studii změní své bydliště.