Badanie wpływu 3,4-metylenodioksymetamfetaminy (MDMA) na psychologiczne, relacyjne i związane z nadmiernym pobudzeniem mechanizmy reaktywności nerwowej u weteranów z zespołem stresu pourazowego i urazem moralnym

Kryteria przyjęcia:

• 1. Po urodzeniu przydzielono im płeć męską i obecnie identyfikuje się jako mężczyzna (np. nie jest osobą transpłciową ani nie stosuje hormonalnej terapii zastępczej) 2. Jest weteranem izraelskiej armii 3. Ma co najmniej 18 lat. 4. Biegle mówią i czytają po hebrajsku. 5. Potrafią połykać pigułki. 6. Wyraź zgodę na wielokrotne monitorowanie EEG (trzykrotne) i śliny (podczas sesji eksperymentalnych) w trakcie badania.

  7. Wyraź zgodę na rejestrowanie wizyt badawczych, w tym sesji eksperymentalnych, ocen niezależnego oceniającego i sesji terapii nielekowej.

  8. Należy zapewnić osobę kontaktową (krewnego, współmałżonka, bliskiego przyjaciela lub inną osobę wspierającą), z którą badacze chcą i mogą się skontaktować w przypadku złego samopoczucia uczestnika lub jego nieosiągalności.

  8. Musi zgodzić się na poinformowanie badaczy w ciągu 48 godzin o wszelkich schorzeniach i procedurach.

  9. Wyrażam zgodę na następujące zmiany stylu życia: przestrzeganie wymogów dotyczących postu i powstrzymywania się od niektórych leków przed sesjami eksperymentalnymi, nie zapisywanie się na żadne inne interwencyjne badania kliniczne w trakcie trwania badania, pozostawanie na noc w ośrodku badawczym po każdej sesji eksperymentalnej oraz zostać odwieziony do domu i zobowiązać się do dawkowania leków, terapii i procedur badawczych.

Historia medyczna

10. Podczas badania przesiewowego należy spełnić kryteria diagnostyczne (Podręcznik statystyki diagnostycznej, wersja 5, DSM-5) dla aktualnego zespołu stresu pourazowego o podłożu wojskowym, z objawami trwającymi 6 miesięcy lub dłużej i historią co najmniej jednej próby leczenia psychiatrycznego lub psychologicznego.

11. Podczas badania przesiewowego uzyskaj łączny wynik PCL-5 wynoszący 33 lub więcej, a podczas badania przesiewowego/wyjściowego potwierdzoną diagnozę PTSD według CAPS-5 i całkowity wynik ciężkości wynoszący 28 lub więcej.

12. Mieć masę ciała co najmniej 45 kilogramów. Uczestnicy o masie ciała od 45 do 48 kg muszą także posiadać wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale od 18 do 30 kg/m2.

13. Potrafi wyrazić podpisaną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

- Warunki medyczne

1. Transaminaza alaninowa (ALT) [lub transaminaza asparaginianowa (AST)] wyższa niż 2 x górna granica normy (GGN).
2. Bilirubina całkowita wyższa niż 1,5 x GGN (bilirubina izolowana wyższa niż; 1,5 x GGN jest akceptowalna, jeśli bilirubina całkowita jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia mniejsza niż; 35%).

3. Obecna niestabilna choroba wątroby lub dróg żółciowych, zgodnie z oceną badacza, zdefiniowana jako obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka, uporczywej żółtaczki lub marskości wątroby.

   • Uwaga: Stabilna przewlekła choroba wątroby (w tym zespół Gilberta, bezobjawowa kamica żółciowa i przewlekłe stabilne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatni wynik testu na przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C bez dowodów aktywnego zakażenia podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed badaniem) rozpoczęcie interwencji badawczej) jest dopuszczalne, jeżeli uczestnik spełnia poza tym kryteria wstępne.

4. W ostatnim czasie występowała klinicznie istotna hiponatremia lub hipertermia.

5. Mieć wyraźny wyjściowy odstęp QTcF (odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca) dłuższy niż 450 ms, wykazany w powtarzanych badaniach EKG (elektrokardiogram). Uczestnicy, u których QTcF przekracza tę wartość podczas badania przesiewowego, mogą zostać początkowo włączeni, jeśli przed badaniem podejrzewa się, że jednocześnie stosowany lek wydłuża odstęp QT. Badania EKG należy powtórzyć po pierwszym włączeniu do badania i stopniowo zmniejszać przyjmowanie leków towarzyszących przed badaniem, aby upewnić się, że uczestnik spełnia kryteria kwalifikacyjne przed potwierdzeniem włączenia do badania i podaniem dawki IMP.

   • Uwaga: QTcF to odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Fridericii. Jest albo odczytywany maszynowo, albo ręcznie.

6. Czy kiedykolwiek występowały schorzenia, które mogły spowodować, że przyjmowanie leku sympatykomimetycznego byłoby szkodliwe ze względu na wzrost ciśnienia krwi i częstości akcji serca. Obejmuje to między innymi przebyty zawał mięśnia sercowego, udar naczyniowo-mózgowy, niewydolność serca, ciężką chorobę wieńcową lub tętniak w wywiadzie.

   • Uczestnicy z innymi łagodnymi, stabilnymi, przewlekłymi problemami zdrowotnymi mogą zostać włączeni, jeśli lekarz prowadzący badanie i badacz-sponsor (S-I) zgodzą się, że schorzenie to nie zwiększy znacząco ryzyka podania MDMA ani nie będzie prawdopodobnie powodować znaczących objawów w trakcie badania, które mogłyby przeszkodzić w udziale w badaniu lub być mylone ze skutkami ubocznymi MDMA.
   • Przykłady stabilnych schorzeń, które mogą być dopuszczone, obejmują między innymi zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), refluks żołądkowo-przełykowy (GERD), niedoczynność tarczycy (w przypadku przyjmowania odpowiednich i stabilnych leków zastępujących tarczycę), jaskrę (jeśli zgoda na udział w badaniu zostanie wyrażona otrzymane od okulisty). Każde zaburzenie medyczne uznane przez badacza za znacząco zwiększające ryzyko szkód wynikających z narażenia na MDMA w jakikolwiek sposób wymagałoby wykluczenia.

7. Rozpoznano niekontrolowane nadciśnienie, definiowane jako powtarzające się odczyty ciśnienia krwi wynoszące ≥140 mmHg skurczowego lub ≥90 mmHg rozkurczowego. Rozpoznanie można potwierdzić poprzez powtarzane pomiary w klinice lub domowe monitorowanie ciśnienia krwi, jeśli jest to wskazane klinicznie.

   • Do badania mogą zostać włączeni uczestnicy z dobrze kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, skutecznie leczeni lekami przeciwnadciśnieniowymi, jeśli przejdą ocenę ryzyka i potencjalnie dodatkowe badania przesiewowe w celu wykluczenia podstawowej choroby układu krążenia.

8. Czy kiedykolwiek w przeszłości występowały komorowe zaburzenia rytmu, z wyjątkiem sporadycznych przedwczesnych skurczów komorowych (PVC) przy braku choroby niedokrwiennej serca.
9. Masz zespół Wolffa-Parkinsona-White'a lub jakąkolwiek inną dodatkową ścieżkę, która nie została skutecznie wyeliminowana przez ablację.

10. Czy w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego występowały w przeszłości arytmie inne niż przedwczesne skurcze przedsionków (PAC) lub sporadyczne PVC przy braku choroby niedokrwiennej serca.

    • Uczestnicy, u których w przeszłości występowało migotanie przedsionków, częstoskurcz przedsionkowy, trzepotanie przedsionków lub napadowy częstoskurcz nadkomorowy lub jakakolwiek inna arytmia związana z przewodem bajpasowym, mogą zostać włączeni tylko wtedy, gdy zostali skutecznie wyleczeni metodą ablacji i nie mieli nawrotów arytmii przez co najmniej rok odstawić wszystkie leki antyarytmiczne, co potwierdził kardiolog.

11. Czy w przeszłości występowały dodatkowe czynniki ryzyka wystąpienia torsade de pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego QT w rodzinie).

    Schorzenia psychiczne (dla grup MDMA-AT i somatycznych)

12. Zaangażowali się w nową formę opieki psychiatrycznej lub zdrowia psychicznego w ciągu 12 tygodni od rejestracji, w tym terapię elektrowstrząsową (ECT) i terapię wspomaganą ketaminą.
13. Jest prawdopodobne, że w opinii badacza i na podstawie obserwacji w okresie przygotowawczym zostaną ponownie narażeni na uraz indeksowy lub inny znaczący uraz podczas badania.

14. Mają umiarkowane (nie we wczesnej remisji w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem i spełniają co najmniej 5 z 11 kryteriów diagnostycznych według DSM-5) lub ciężkie zaburzenia związane z używaniem alkoholu lub konopi indyjskich w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem (spełniają co najmniej 6 z 11 kryteriów diagnostycznych według DSM-5).

    • Może mieć łagodne zaburzenie związane z używaniem alkoholu lub konopi indyjskich (spełnia 3 z 11 kryteriów diagnostycznych według DSM-5) lub umiarkowane zaburzenie używania alkoholu lub konopi indyjskich we wczesnej remisji przez 3 miesiące przed włączeniem (spełnia 4 lub 5 z 11 kryteriów diagnostycznych według DSM -5).

15. W ciągu 12 miesięcy przed rejestracją cierpiał na zaburzenia związane z używaniem aktywnego nielegalnego narkotyku (innego niż konopie indyjskie) lub substancji na receptę o dowolnym nasileniu.

16. Każdy uczestnik wykazujący aktualne poważne ryzyko samobójstwa, określone na podstawie wywiadu psychiatrycznego, odpowiedzi udzielonych w skali Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) oraz oceny klinicznej badacza, zostanie wykluczony; jednakże historia prób samobójczych nie jest wyjątkiem. Każdy uczestnik, który w ocenie badacza może wymagać hospitalizacji w związku z myślami i zachowaniami samobójczymi, nie zostanie zapisany. Każdy uczestnik, który przedstawi poniższe informacje w podstawowym/kontrolnym C-SSRS, zostanie wykluczony:

    • Myśli samobójcze na poziomie 4 lub więcej w ostatnim miesiącu oceny, z częstotliwością raz w tygodniu lub częściej.
    • Myśli samobójcze na poziomie 5 w ciągu ostatnich 6 miesięcy od oceny.
    • Wszelkie zachowania samobójcze, w tym próby samobójcze lub działania przygotowawcze, w ciągu ostatnich 6 miesięcy od oceny. Uczestnicy, którzy nie wykazują zachowań samookaleczających, mogą zostać włączeni do badania, jeśli lekarz prowadzący badanie wyrazi na to zgodę.

    Terapia wcześniejsza/jednoczesna

17. Niemożność lub chęć bezpiecznego odstawienia zabronionych leków psychiatrycznych z wyjątkami opisanymi w części dotyczącej leków towarzyszących w protokole badania lub konieczność stosowania zabronionych leków podczas sesji eksperymentalnych.
18. Wymagaj jednoczesnego stosowania leków, które mogą wydłużać odstęp QT podczas sesji eksperymentalnych.

19. Zażyłeś ecstasy (nieuregulowany materiał przedstawiany jako zawierający MDMA) więcej niż 10 razy w ciągu ostatnich 10 lat lub co najmniej raz w ciągu 6 miesięcy od pierwszej sesji eksperymentalnej.

    Wcześniejsze/równoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych

20. Aktualny udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym eksperymentalny lek lub jakikolwiek inny rodzaj badań medycznych, chyba że lekarz prowadzący badanie wyrazi na to zgodę.

    Oceny diagnostyczne

21. Poddaj się ocenie aktualnych zaburzeń osobowości w drodze oceny psychiatrycznej (przez konsultanta psychiatrę).
22. Masz obecne zaburzenia odżywiania z zachowaniami kompensacyjnymi
23. Chorujesz na duże zaburzenie depresyjne z cechami psychotycznymi

24. Czy masz w przeszłości lub obecnie pierwotne zaburzenie psychotyczne, chorobę afektywną dwubiegunową typu 1 lub dysocjacyjne zaburzenie tożsamości.

    Inne wyłączenia

25. Wrażliwość na którąkolwiek interwencję w ramach badania lub jej składniki, alergię na lek lub inną alergię, która w opinii sponsora-badacza lub lekarza prowadzącego badanie jest przeciwwskazana do udziału w badaniu.
26. Obecnie są zaangażowani w spory dotyczące odszkodowań, w ramach których można uzyskać korzyści finansowe z powodu przedłużających się objawów zespołu stresu pourazowego lub innych zaburzeń psychicznych.
27. Brak wsparcia społecznego lub stabilnej sytuacji życiowej.
28. Wcześniejszy udział w badaniu klinicznym dotyczącym MDMA sponsorowanym przez MAPS.
29. Pracownicy (i członkowie ich najbliższej rodziny) MAPS, Korporacja Pożytku Publicznego MAPS lub MAPS Europe B.V.; lub osoby pozostające w osobistej relacji z badaczem ośrodka.
30. Masz jakikolwiek bieżący problem, który w opinii sponsora badacza lub lekarza prowadzącego badanie może zakłócać udział w badaniu.

Kryteria bezpieczeństwa

Obecne badanie dotyczące intensywnego leczenia weteranów wojskowych cierpiących na zespół stresu pourazowego (PTSD) wymaga dla pacjentów środowiska zapewniającego bezpieczeństwo fizyczne i emocjonalne. Bezpieczeństwo ma kluczowe znaczenie dla powodzenia leczenia. Od 7 października 2023 roku znajdujemy się w ciągłym stanie wojny, która nie wiemy, kiedy się zakończy. Dlatego też w tym momencie jesteśmy zobowiązani do określenia, czym jest bezpieczeństwo, jako kryterium prowadzenia badań w obecnym czasie, w odniesieniu do rzeczywistości normatywnej na świecie, a w szczególności w Państwie Izrael. Dlatego:

1. Badania będą prowadzone w Jerozolimie, a długie sesje nie będą odbywać się, gdy istnieje duże ryzyko ataku rakietowego lub syren w ciągu poprzedniego dnia/nocy.
2. Uczestnikami badania będą weterani wojskowi, którzy nie brali udziału w wojnie lub brali w niej udział operacyjny w ciągu trzech miesięcy przed rozpoczęciem udziału w badaniu.
3. Uczestnicy badania nie mieli krewnych pierwszego stopnia ani partnera, którzy w momencie udziału w badaniu czynnie służyli w strefie działań wojennych.
4. Uczestnicy mieszkają w miejscu stałym i bezpiecznym i nie przewiduje się zmiany miejsca zamieszkania w trakcie udziału w badaniu.