Onderzoek naar de effecten van 3,4-methyleendioxymethamfetamine (MDMA) op psychologische, relationele en hyperarousal-gerelateerde neurale reactiviteitsmechanismen bij veteranen met PTSS en moreel letsel

Inclusiecriteria:

• 1. Bij de geboorte het mannelijke geslacht hebben gekregen en zich momenteel identificeren als man (zijn bijvoorbeeld geen transgender en nemen ook geen hormoonsubstitutietherapie). 2. Zijn veteranen van het Israëlische leger. 3. Zijn minstens 18 jaar oud. 4. Spreekt en leest vloeiend Hebreeuws. 5. Kan pillen slikken. 6. Ga ermee akkoord dat er tijdens het onderzoek meerdere keren EEG (drie keer) en speekselmonitoring (tijdens experimentele sessies) wordt uitgevoerd.

  7. Ga ermee akkoord dat studiebezoeken worden geregistreerd, inclusief experimentele sessies, onafhankelijke beoordelaarsbeoordelingen en niet-medicamenteuze therapiesessies.

  8. Moet zorgen voor een contactpersoon (familielid, echtgeno(o)t(e), goede vriend of andere ondersteunende persoon) die bereid en in staat is om door de onderzoekers te worden bereikt in het geval dat een deelnemer onwel of onbereikbaar wordt.

  8. Moet ermee instemmen de onderzoekers binnen 48 uur op de hoogte te stellen van eventuele medische aandoeningen en procedures.

  9. Ga akkoord met de volgende veranderingen in levensstijl: voldoe aan de vereisten voor vasten en het afzien van bepaalde medicijnen voorafgaand aan experimentele sessies, schrijf u niet in voor andere interventionele klinische onderzoeken tijdens de duur van het onderzoek, blijf na elke experimentele sessie een nacht op de onderzoekslocatie en daarna naar huis worden gereden en zich verplichten tot het doseren van medicijnen, therapie en onderzoeksprocedures.

Medische geschiedenis

10. Voldoe bij Screening aan de diagnostische criteria (Diagnostic Statisticians Manual, 5e versie, DSM-5) voor huidige militaire PTSS met een symptoomduur van 6 maanden of langer met een geschiedenis van ten minste één poging tot psychiatrische of psychologische behandeling.

11. Bij screening moet u een PCL-5-totaalscore van 33 of hoger hebben en bij screening/basislijn een bevestigde diagnose van PTSS volgens CAPS-5 en een totale ernstscore van 28 of hoger.

12. Een lichaamsgewicht hebben van minimaal 45 kilogram. Deelnemers met een lichaamsgewicht van 45 tot 48 kg moeten bovendien een body mass index (BMI) hebben binnen het bereik van 18 tot 30 kg/m2.

13. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

- Medische omstandigheden

1. Alaninetransaminase (ALT) [of aspartaattransaminase (AST)] hoger dan 2 x de bovengrens van normaal (ULN).
2. Totaal bilirubine hoger dan 1,5 x ULN (geïsoleerd bilirubine hoger dan; 1,5 x ULN is acceptabel als het totale bilirubine gefractioneerd is en het directe bilirubine minder dan; 35%).

3. Huidige instabiele lever- of galziekte, volgens de beoordeling van de onderzoeker, gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices, aanhoudende geelzucht of cirrose.

   • Opmerking: Stabiele chronische leverziekte (waaronder het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen en chronische stabiele hepatitis B (bijv. de aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen of een positief testresultaat voor hepatitis C-antilichamen zonder bewijs van actieve infectie bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening). starten van studieinterventie) is acceptabel als de deelnemer verder voldoet aan de toelatingscriteria.

4. U heeft een recente voorgeschiedenis van klinisch significante hyponatriëmie of hyperthermie.

5. Een duidelijk baseline-QTcF-interval (QT-interval gecorrigeerd voor hartslag) hebben dat hoger is dan 450 ms, aangetoond bij herhaalde ECG-beoordelingen (elektrocardiogram). Deelnemers van wie de QTcF tijdens de screening deze waarde overschrijdt, kunnen in eerste instantie worden ingeschreven als wordt vermoed dat een gelijktijdig toegediend medicijn vóór het onderzoek het QT-interval verlengt. ECG's moeten worden herhaald na de eerste inschrijving en het afbouwen van de gelijktijdige medicatie voorafgaand aan het onderzoek om er zeker van te zijn dat de deelnemer voldoet aan de geschiktheidscriteria voorafgaand aan de bevestiging van de inschrijving en de IMP-dosering.

   • Opmerking: de QTcF is het QT-interval gecorrigeerd voor de hartslag volgens de formule van Fridericia. Het wordt machinaal gelezen of handmatig overgelezen.

6. Als u een voorgeschiedenis heeft van een medische aandoening die het gebruik van een sympathicomimetisch geneesmiddel schadelijk zou kunnen maken vanwege een stijging van de bloeddruk en de hartslag. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, een voorgeschiedenis van een hartinfarct, cerebrovasculair accident, hartfalen, ernstige coronaire hartziekte of aneurysma.

   • Deelnemers met andere milde, stabiele chronische medische problemen kunnen worden ingeschreven als de onderzoeksarts en sponsoronderzoeker (S-I) het erover eens zijn dat de aandoening het risico op MDMA-toediening niet significant zou verhogen of tijdens het onderzoek waarschijnlijk significante symptomen zou veroorzaken die de deelname aan het onderzoek zouden kunnen verstoren. of verward worden met bijwerkingen van MDMA.
   • Voorbeelden van stabiele medische aandoeningen die kunnen worden toegestaan ​​zijn onder meer, maar zijn niet beperkt tot, infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), gastro-oesofageale refluxziekte (GORZ), hypothyreoïdie (bij gebruik van adequate en stabiele schildkliervervangende medicijnen), glaucoom (als toestemming voor deelname aan het onderzoek is vereist). gekregen van een oogarts). Elke medische aandoening die volgens de onderzoeker het risico op schade als gevolg van blootstelling aan MDMA op welke manier dan ook aanzienlijk vergroot, zou moeten worden uitgesloten.

7. Als u een diagnose heeft van ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als herhaalde bloeddrukmetingen van ≥140 mmHg systolisch of ≥90 mmHg diastolisch. De diagnose kan worden bevestigd door herhaalde klinische metingen of thuisbloeddrukmonitoring, indien klinisch geïndiceerd.

   • Deelnemers met goed gecontroleerde hypertensie die met succes zijn behandeld met antihypertensiva kunnen worden ingeschreven als ze slagen voor een risicobeoordeling en mogelijk aanvullende screening om onderliggende hart- en vaatziekten uit te sluiten.

8. U heeft ooit een voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie gehad, met uitzondering van incidentele premature ventriculaire contracties (PVC's) bij afwezigheid van ischemische hartziekte.
9. Als u het Wolff-Parkinson-White-syndroom heeft of een andere bijkomende route die niet met succes door ablatie is geëlimineerd.

10. Een voorgeschiedenis heeft van aritmie, anders dan voortijdige atriale contracties (PAC's) of incidentele PVC's bij afwezigheid van ischemische hartziekte, binnen 12 maanden na screening.

    • Deelnemers met een voorgeschiedenis van atriale fibrillatie, atriale tachycardie, atriale flutter of paroxismale supraventriculaire tachycardie of een andere aritmie geassocieerd met een bypass-kanaal kunnen alleen worden ingeschreven als ze met succes zijn behandeld met ablatie en gedurende ten minste één jaar geen recidiverende aritmie hebben gehad van alle anti-aritmica af, zoals bevestigd door een cardioloog.

11. Een voorgeschiedenis heeft van aanvullende risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het lange QT-syndroom).

    Psychiatrische aandoeningen (voor MDMA-AT en somatische armen)

12. Binnen 12 weken na inschrijving een nieuwe vorm van psychiatrische of geestelijke gezondheidszorg hebben gevolgd, waaronder elektroconvulsietherapie (ECT) en ketamine-ondersteunde therapie.
13. Naar de mening van de onderzoeker en via observatie tijdens de voorbereidingsperiode is het waarschijnlijk dat zij tijdens het onderzoek opnieuw worden blootgesteld aan hun indextrauma of ander significant trauma.

14. Een huidige matige (niet in vroege remissie in de 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving en voldoet aan ten minste 5 van de 11 diagnostische criteria per DSM-5) of ernstige alcohol- of cannabisgebruiksstoornis binnen de 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving (voldoet aan ten minste 6 van de 11 diagnostische criteria per DSM-5).

    • Mogelijk een huidige milde alcohol- of cannabisgebruiksstoornis heeft (voldoet aan 3 van de 11 diagnostische criteria per DSM-5) of een matige alcohol- of cannabisgebruiksstoornis in vroege remissie gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving (voldoet aan 4 of 5 van de 11 diagnostische criteria per DSM-5) -5).

15. Binnen 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving een actieve illegale drug (anders dan cannabis) of een stoornis in het gebruik van geneesmiddelen op recept hebben, ongeacht de ernst ervan.

16. Elke deelnemer die een actueel ernstig zelfmoordrisico vertoont, zoals vastgesteld via een psychiatrisch interview, reacties op de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) en het klinische oordeel van de onderzoeker, wordt uitgesloten; de geschiedenis van zelfmoordpogingen is echter geen uitsluiting. Elke deelnemer die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk een ziekenhuisopname nodig heeft in verband met zelfmoordgedachten en -gedrag, wordt niet ingeschreven. Elke deelnemer met het volgende op de Baseline/Screening C-SSRS wordt uitgesloten:

    • Zelfmoordgedachtenscore van 4 of hoger in de laatste maand van de beoordeling met een frequentie van één keer per week of vaker.
    • Zelfmoordgedachtenscore van 5 in de laatste zes maanden van de beoordeling.
    • Elk suïcidaal gedrag, inclusief zelfmoordpogingen of voorbereidende handelingen, binnen de laatste zes maanden na de beoordeling. Deelnemers met niet-suïcidaal zelfbeschadigend gedrag kunnen worden opgenomen als dit wordt goedgekeurd door de onderzoeksarts.

    Voorafgaande/concomitante therapie

17. Niet in staat of niet bereid om verboden psychiatrische medicatie veilig af te bouwen, met uitzonderingen beschreven in de paragraaf over gelijktijdige medicatie in het onderzoeksprotocol, of waarvoor het gebruik van verboden medicatie vereist is tijdens experimentele sessies.
18. Het gebruik vereisen van gelijktijdige medicatie die het QT-interval tijdens experimentele sessies zou kunnen verlengen.

19. Meer dan tien keer ecstasy (niet-gereguleerd materiaal dat MDMA bevat) hebben gebruikt in de afgelopen tien jaar, of minstens één keer binnen zes maanden na de eerste experimentele sessie.

    Eerdere/gelijktijdige klinische onderzoekservaring

20. Huidige deelname aan een ander klinisch onderzoek waarbij een onderzoeksbehandeling betrokken is of enig ander type medisch onderzoek, tenzij goedgekeurd door de onderzoeksarts.

    Diagnostische beoordelingen

21. Laat huidige persoonlijkheidsstoornissen beoordelen via psychiatrische beoordeling (door een adviserend psychiater).
22. Een huidige eetstoornis hebben met compenserend gedrag
23. U heeft een huidige depressieve stoornis met psychotische kenmerken

24. Een voorgeschiedenis heeft van, of een huidige, primaire psychotische stoornis, een bipolaire affectieve stoornis type 1 of een dissociatieve identiteitsstoornis.

    Andere uitsluitingen

25. Gevoeligheid voor een van de onderzoeksinterventies, of componenten daarvan, of een medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de sponsor-onderzoeker of de onderzoeksarts, deelname aan het onderzoek gecontra-indiceerd heeft.
26. Zijn momenteel verwikkeld in rechtszaken over compensatie waarbij financieel gewin zou worden behaald uit langdurige symptomen van PTSS of andere psychiatrische stoornissen.
27. Gebrek aan sociale steun of gebrek aan een stabiele woonsituatie.
28. Eerdere deelname aan een door MAPS gesponsorde klinische proef naar MDMA.
29. Werknemers (en hun directe familieleden) van MAPS, MAPS Public Benefit Corporation of MAPS Europe B.V; of personen die een persoonlijke relatie hebben met de locatieonderzoeker.
30. Als u een actueel probleem heeft dat, naar de mening van de sponsor-onderzoeker of de onderzoeksarts, de deelname aan het onderzoek zou kunnen belemmeren.

Beveiligingscriteria

Het huidige onderzoek naar de intensieve behandeling van militaire veteranen die lijden aan PTSS vereist een omgeving van fysieke en emotionele veiligheid voor de patiënten. Veiligheid is van cruciaal belang voor het succes van de behandeling. Sinds 7 oktober 2023 bevinden we ons in een voortdurende staat van oorlog, waarvan we niet weten wanneer deze zal eindigen. Daarom zijn we op dit moment verplicht om te definiëren wat veiligheid is als criterium voor het uitvoeren van onderzoek in deze tijd, en in relatie tot de normatieve realiteit in de wereld en in de staat Israël in het bijzonder. Daarom:

1. Het onderzoek zal worden uitgevoerd in Jeruzalem en er zullen geen lange sessies plaatsvinden als er een groot risico bestaat op raketaanvallen of sirenes gedurende de voorgaande dag/nacht.
2. De deelnemers aan het onderzoek zijn militaire veteranen die in de drie maanden voorafgaand aan de start van hun deelname aan het onderzoek niet deelnemen of operationeel hebben deelgenomen aan de oorlog.
3. De deelnemers aan het onderzoek hebben geen familieleden in de eerste graad of een partner die op het moment van deelname aan het onderzoek actief dienst doet in een oorlogsgebied.
4. De deelnemers wonen op een vaste en veilige plek en er wordt niet verwacht dat zij tijdens hun deelname aan het onderzoek van woonplaats veranderen.