Undersøker 3,4-metylendioksymetamfetamin (MDMA) effekter på psykologiske, relasjonelle og hyperarousal-relaterte nevrale reaktivitetsmekanismer hos veteraner med PTSD og moralsk skade

Inklusjonskriterier:

• 1. Ble tildelt mannlig kjønn ved fødselen og identifiserer seg for tiden som en mann (f.eks. er ikke transpersoner eller tar hormonbehandling) 2. Er veteraner fra det israelske militæret 3. Er minst 18 år gammel. 4. Er flytende i å snakke og lese hebraisk 5. Er i stand til å svelge piller. 6. Godta å ha EEG (tre ganger) og spyttovervåking (under eksperimentelle økter) ved flere anledninger gjennom hele studien.

  7. Godta å få registrert studiebesøk, inkludert eksperimentelle økter, vurderinger av uavhengige bedømmere og ikke-medikamentelle terapisesjoner.

  8. Må oppgi en kontakt (slektning, ektefelle, nær venn eller annen støtteperson) som er villig og i stand til å nås av etterforskerne i tilfelle en deltaker blir uvel eller utilgjengelig.

  8. Må godta å informere etterforskerne innen 48 timer om eventuelle medisinske tilstander og prosedyrer.

  9. Godta følgende livsstilsendringer: overhold kravene til faste og avstå fra visse medisiner før eksperimentelle økter, ikke melde deg på andre intervensjonelle kliniske studier i løpet av studiens varighet, forbli over natten på studiestedet etter hver eksperimentelle økt og bli kjørt hjem etter, og forplikte seg til medisindosering, terapi og studieprosedyrer.

Medisinsk historie

10. Ved Screening, oppfylle diagnostiske kriterier (Diagnostic Statisticians Manual, 5. versjon, DSM-5) for gjeldende militærbasert PTSD med en symptomvarighet på 6 måneder eller lenger med en historie på minst ett forsøk på psykiatrisk eller psykologisk behandling.

11. Ved screening, ha en PCL-5 totalscore på 33 eller høyere og ved screening/baseline en bekreftet diagnose av PTSD per CAPS-5 og en total alvorlighetsgrad på 28 eller høyere.

12. Ha en kroppsvekt på minst 45 kilo. Deltakere med en kroppsvekt på 45 til 48 kg må også ha en kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 til 30 kg/m2.

13. I stand til å gi signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

- Medisinsk tilstand

1. Alanintransaminase (ALT) [eller aspartattransaminase (AST)]høyere enn 2 x øvre normalgrense (ULN).
2. Total bilirubin høyere enn 1,5 x ULN (isolert bilirubin høyere enn; 1,5 x ULN er akseptabelt hvis total bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin mindre enn; 35%).

3. Gjeldende ustabil lever- eller gallesykdom per etterforsker vurdering definert av tilstedeværelsen av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsott eller skrumplever.

   • Merk: Stabil kronisk leversykdom (inkludert Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein og kronisk stabil hepatitt B (f.eks. tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff testresultat uten tegn på aktiv infeksjon ved screening eller innen 3 måneder før starte studieintervensjon) er akseptabelt dersom deltakeren ellers oppfyller opptakskriteriene.

4. Har en nylig historie med klinisk signifikant hyponatremi eller hypertermi.

5. Ha et markert QTcF-intervall (QT-intervall korrigert for hjertefrekvens) høyere enn 450 ms påvist ved gjentatte EKG-vurderinger (elektrokardiogram). Deltakere hvis QTcF overstiger denne verdien under screening, kan bli registrert i utgangspunktet hvis en samtidig medisinering før studien mistenkes å forlenge QT-intervallet. EKG bør gjentas etter innledende registrering og nedtrapping av den samtidige medisinen før studien for å sikre at deltakeren oppfyller kvalifikasjonskriteriene før registreringsbekreftelsen og til IMP-dosering.

   • Merk: QTcF er QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel. Den er enten maskinlest eller manuelt overlest.

6. Har en historie med enhver medisinsk tilstand som kan gjøre mottak av et sympatomimetisk stoff skadelig på grunn av økning i blodtrykk og hjertefrekvens. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, en historie med hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, hjertesvikt, alvorlig koronarsykdom eller aneurisme.

   • Deltakere med andre milde, stabile kroniske medisinske problemer kan bli registrert hvis studieklinikeren og sponsoretterforskeren (S-I) er enige om at tilstanden ikke vil øke risikoen for MDMA-administrasjon betydelig eller sannsynligvis vil gi betydelige symptomer under studien som kan forstyrre studiedeltakelsen eller forveksles med bivirkninger av MDMA.
   • Eksempler på stabile medisinske tilstander som kan tillates inkluderer, men er ikke begrenset til, infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), gastroøsofageal reflukssykdom (GERD), hypotyreose (hvis du tar tilstrekkelig og stabil skjoldbruskkjertelerstatningsmedisin), glaukom (hvis godkjenning for studiedeltakelse er mottatt fra øyelege). Enhver medisinsk lidelse som etterforskeren vurderer å øke risikoen for skade fra MDMA-eksponering av en hvilken som helst mekanisme, vil kreve ekskludering.

7. Har en diagnose ukontrollert hypertensjon, definert som gjentatte blodtrykksmålinger på ≥140 mmHg systolisk eller ≥90 mmHg diastolisk. Diagnosen kan bekreftes ved gjentatte klinikkmålinger eller hjemmeblodtrykksmåling hvis det er klinisk indisert.

   • Deltakere med velkontrollert hypertensjon som har blitt vellykket behandlet med antihypertensive medisiner kan bli registrert hvis de består en risikovurdering og potensielt ytterligere screening for å utelukke underliggende hjerte- og karsykdom.

8. Har en historie med ventrikkelarytmi når som helst, annet enn sporadiske premature ventrikulære sammentrekninger (PVC) i fravær av iskemisk hjertesykdom.
9. Har Wolff-Parkinson-White syndrom eller andre hjelpeveier som ikke har blitt eliminert med ablasjon.

10. Har en historie med arytmi, annet enn premature atriekontraksjoner (PAC) eller sporadiske PVC-er i fravær av iskemisk hjertesykdom, innen 12 måneder etter screening.

    • Deltakere med en historie med atrieflimmer, atrietakykardi, atrieflutter eller paroksysmal supraventrikulær takykardi eller annen arytmi assosiert med en bypass-kanal kan bare innmeldes hvis de har blitt vellykket behandlet med ablasjon og ikke har hatt tilbakevendende arytmier på minst ett år av alle antiarytmika, som bekreftet av en kardiolog.

11. Har en historie med ytterligere risikofaktorer for Torsade de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom).

    Psykiatriske tilstander (for MDMA-AT og somatisk-baserte armer)

12. Har engasjert seg i en ny form for psykiatrisk eller psykisk helsehjelp innen 12 uker etter påmelding, inkludert elektrokonvulsiv terapi (ECT) og ketaminassistert behandling.
13. Er sannsynlig, etter etterforskerens mening og via observasjon i løpet av den forberedende perioden, å bli eksponert på nytt for deres indekstraume eller andre betydelige traumer under studien.

14. Har en nåværende moderat (ikke i tidlig remisjon i de 3 månedene før påmelding og oppfyller minst 5 av 11 diagnostiske kriterier per DSM-5) eller alvorlig alkohol- eller cannabisbruksforstyrrelse innen 12 måneder før påmelding (oppfyller minst 6 av 11 diagnostiske kriterier per DSM-5).

    • Kan ha nåværende mild alkohol- eller cannabisbruksforstyrrelse (oppfyller 3 av 11 diagnostiske kriterier per DSM-5) eller moderat alkohol- eller cannabisbruksforstyrrelse i tidlig remisjon i de 3 månedene før innmelding (oppfyller 4 eller 5 av 11 diagnostiske kriterier per DSM -5).

15. Ha et aktivt illegalt rusmiddel (annet enn cannabis) eller reseptbelagte rusmiddelmisbruk uansett alvorlighetsgrad innen 12 måneder før innmelding.

16. Enhver deltaker som presenterer gjeldende alvorlig selvmordsrisiko, som bestemt gjennom psykiatrisk intervju, svar på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), og etterforskerens kliniske vurdering vil bli ekskludert; historie med selvmordsforsøk er imidlertid ikke en eksklusjon. Enhver deltaker som sannsynligvis vil kreve sykehusinnleggelse relatert til selvmordstanker og selvmordsadferd, etter etterforskerens vurdering, vil ikke bli registrert. Alle deltakere som presenterer med følgende på Baseline/Screening C-SSRS vil bli ekskludert:

    • Selvmordstanker på 4 eller høyere i løpet av den siste måneden av vurderingen med en frekvens på én gang i uken eller mer.
    • Selvmordstanker score på 5 i løpet av de siste 6 månedene av vurderingen.
    • All selvmordsatferd, inkludert selvmordsforsøk eller forberedende handlinger, innen de siste 6 månedene etter vurderingen. Deltakere med ikke-suicidal selvskadende atferd kan inkluderes hvis det er godkjent av studieklinikeren.

    Tidligere/Samtidig terapi

17. Kan ikke eller vil ikke trygt avta forbudt psykiatrisk medisinering med unntak beskrevet i avsnittet om samtidige medisiner i studieprotokollen eller krever bruk av forbudte medisiner under eksperimentelle økter.
18. Krever bruk av samtidig medisinering som kan forlenge QT-intervallet under eksperimentelle økter.

19. Har brukt Ecstasy (uregulert materiale representert som inneholdende MDMA) mer enn 10 ganger i løpet av de siste 10 årene, eller minst én gang innen 6 måneder etter den første eksperimentelle økten.

    Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

20. Gjeldende påmelding til enhver annen klinisk studie som involverer en undersøkelsesbehandling eller annen type medisinsk forskning, med mindre det er godkjent av studieklinikeren.

    Diagnostiske vurderinger

21. Få aktuelle personlighetsforstyrrelser vurdert via psykiatrisk vurdering (av konsulterende psykiater).
22. Har en aktuell spiseforstyrrelse med kompenserende atferd
23. Har nåværende alvorlig depressiv lidelse med psykotiske trekk

24. Har en historie med, eller en nåværende primær psykotisk lidelse, bipolar affektiv lidelse type 1 eller dissosiativ identitetsforstyrrelse.

    Andre unntak

25. Følsomhet overfor noen av studieintervensjonene, eller komponenter derav, eller medikament eller annen allergi som, etter sponsor-etterforskerens eller studieklinikerens oppfatning, kontraindiserer deltakelse i studien.
26. Er for tiden engasjert i erstatningssøksmål der økonomisk gevinst kan oppnås fra langvarige symptomer på PTSD eller andre psykiatriske lidelser.
27. Mangler sosial støtte eller mangler en stabil bosituasjon.
28. Tidligere deltakelse i en MAPS-sponset MDMA klinisk studie.
29. Ansatte (og deres nærmeste familiemedlemmer) i MAPS, MAPS Public Benefit Corporation eller MAPS Europe B.V; eller enkeltpersoner i et personlig forhold til nettstedsetterforskeren.
30. Har noen aktuelle problemer som etter sponsor-etterforskeren eller studieklinikerens mening kan forstyrre studiedeltakelsen.

Sikkerhetskriterier

Den nåværende studien som omhandler intensiv behandling av militærveteraner som lider av PTSD, krever et miljø med fysisk og følelsesmessig sikkerhet for pasientene. Sikkerhet er avgjørende for å lykkes med behandlingen. Siden 7. oktober 2023 har vi vært i en kontinuerlig krigstilstand, som vi ikke vet når den tar slutt. Derfor er vi pålagt på dette tidspunktet å definere hva sikkerhet er som et kriterium for å drive forskning på denne tiden, og i forhold til den normative virkeligheten i verden og i staten Israel spesielt. Derfor:

1. Forskningen vil bli utført i Jerusalem og lange økter vil ikke finne sted når det er høy risiko for rakettangrep eller sirener i løpet av dagen/natten før.
2. Deltakerne i studien vil være militærveteraner som ikke deltar eller har tatt en operativ del i krigen i de tre månedene før starten av deres deltakelse i studien.
3. Deltakerne i studien har ikke førstegradsslektninger eller en partner som aktivt tjenestegjør i en krigssone på tidspunktet for deltakelse i studien.
4. Deltakerne bor på et fast og trygt sted og forventes ikke å bytte bosted under deltakelsen i studien.