Examen des effets de la 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA) sur les mécanismes de réactivité neuronale psychologiques, relationnels et liés à l'hyperexcitation chez les vétérans souffrant de SSPT et de blessures morales

Critère d'intégration:

• 1. Ont été attribués au sexe masculin à la naissance et s'identifient actuellement comme un homme (par exemple, ils ne sont pas transgenres et ne suivent pas de traitement hormonal substitutif) 2. Sont des vétérans de l'armée israélienne 3. Sont âgés d'au moins 18 ans. 4. Sont capables de parler et de lire couramment l'hébreu. 5. Sont capables d'avaler des pilules. 6. Acceptez d'avoir un EEG (trois fois) et une surveillance salivaire (pendant les séances expérimentales) à plusieurs reprises tout au long de l'étude.

  7. Acceptez que les visites d'étude soient enregistrées, y compris les séances expérimentales, les évaluations d'évaluateurs indépendants et les séances de thérapie non médicamenteuse.

  8. Doit fournir un contact (parent, conjoint, ami proche ou autre personne de soutien) qui souhaite et peut être contacté par les enquêteurs en cas de maladie ou d'indisponibilité d'un participant.

  8. Doit accepter d'informer les enquêteurs dans les 48 heures de toute condition et procédure médicale.

  9. Acceptez les modifications de style de vie suivantes : se conformer aux exigences de jeûne et s'abstenir de prendre certains médicaments avant les séances expérimentales, ne pas s'inscrire à d'autres essais cliniques interventionnels pendant la durée de l'étude, passer la nuit sur le site d'étude après chaque séance expérimentale et être ramené à la maison après et s'engager dans les procédures de dosage des médicaments, de thérapie et d'étude.

Antécédents médicaux

dix. Lors du dépistage, répondez aux critères de diagnostic (Manuel des statisticiens de diagnostic, 5e version, DSM-5) pour le SSPT militaire actuel avec une durée des symptômes de 6 mois ou plus avec des antécédents d'au moins une tentative de traitement psychiatrique ou psychologique.

11. Lors du dépistage, avoir un score total PCL-5 de 33 ou plus et au dépistage/base, un diagnostic confirmé de SSPT selon CAPS-5 et un score de gravité total de 28 ou plus.

12. Avoir un poids corporel d'au moins 45 kilogrammes. Les participants pesant entre 45 et 48 kg doivent également avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2.

13. Capable de donner un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

- Les conditions médicales

1. Alanine transaminase (ALT) [ou aspartate transaminase (AST)] supérieure à 2 x limite supérieure de la normale (LSN).
2. Bilirubine totale supérieure à 1,5 x LSN (bilirubine isolée supérieure à ; 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine totale est fractionnée et la bilirubine directe inférieure à ; 35 %).

3. Maladie hépatique ou biliaire instable actuelle selon l'évaluation de l'investigateur définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, ictère persistant ou cirrhose.

   • Remarque : Maladie hépatique chronique stable (y compris le syndrome de Gilbert, les calculs biliaires asymptomatiques et l'hépatite B chronique stable (par exemple, présence de l'antigène de surface de l'hépatite B ou résultat positif au test des anticorps de l'hépatite C sans signe d'infection active lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant le test). commencer l'intervention de l'étude) est acceptable si le participant répond par ailleurs aux critères d'entrée.

4. avez des antécédents récents d’hyponatrémie ou d’hyperthermie cliniquement significative.

5. Avoir un intervalle QTcF de base marqué (intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque) supérieur à 450 ms démontré lors d'évaluations ECG (électrocardiogramme) répétées. Les participants dont le QTcF dépasse cette valeur lors du dépistage peuvent être initialement inscrits si un médicament concomitant avant l'étude est suspecté de prolonger l'intervalle QT. Les ECG doivent être répétés après l'inscription initiale et la diminution progressive des médicaments concomitants avant l'étude pour garantir que le participant répond aux critères d'éligibilité avant la confirmation de l'inscription et le dosage de l'IMP.

   • Remarque : Le QTcF est l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia. Il est soit lu par machine, soit lu manuellement.

6. avez des antécédents de problèmes médicaux qui pourraient rendre la prise d'un médicament sympathomimétique nocive en raison d'une augmentation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque. Cela inclut, sans toutefois s'y limiter, des antécédents d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral, d'insuffisance cardiaque, de maladie coronarienne grave ou d'anévrisme.

   • Les participants souffrant d'autres problèmes médicaux chroniques légers et stables peuvent être inscrits si le clinicien de l'étude et l'investigateur promoteur (S-I) conviennent que la maladie n'augmenterait pas de manière significative le risque d'administration de MDMA ou ne serait pas susceptible de produire des symptômes importants au cours de l'étude qui pourraient interférer avec la participation à l'étude. ou être confondu avec les effets secondaires de la MDMA.
   • Des exemples de conditions médicales stables qui pourraient être autorisées comprennent, sans s'y limiter, l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le reflux gastro-œsophagien (RGO), l'hypothyroïdie (si vous prenez un médicament de remplacement thyroïdien adéquat et stable), le glaucome (si l'approbation de la participation à l'étude est reçu d'un ophtalmologiste). Tout trouble médical jugé par l'enquêteur comme augmentant considérablement le risque de préjudice lié à l'exposition à la MDMA par quelque mécanisme que ce soit nécessiterait une exclusion.

7. Avoir un diagnostic d'hypertension incontrôlée, définie comme des lectures répétées de tension artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou diastolique ≥ 90 mmHg. Le diagnostic peut être confirmé par des mesures répétées en clinique ou par une surveillance de la pression artérielle à domicile si cela est cliniquement indiqué.

   • Les participants souffrant d'hypertension bien contrôlée et traitée avec succès avec des médicaments antihypertenseurs peuvent être inscrits s'ils réussissent une évaluation des risques et éventuellement un dépistage supplémentaire pour exclure une maladie cardiovasculaire sous-jacente.

8. avez des antécédents d'arythmie ventriculaire à tout moment, autre que des contractions ventriculaires prématurées occasionnelles (PVC) en l'absence de cardiopathie ischémique.
9. Souffrez du syndrome de Wolff-Parkinson-White ou de toute autre voie accessoire qui n'a pas été éliminée avec succès par ablation.

10. Avoir des antécédents d'arythmie, autres que des contractions auriculaires prématurées (PAC) ou des ESV occasionnelles en l'absence de cardiopathie ischémique, dans les 12 mois suivant le dépistage.

    • Les participants ayant des antécédents de fibrillation auriculaire, de tachycardie auriculaire, de flutter auriculaire ou de tachycardie paroxystique supraventriculaire ou de toute autre arythmie associée à un canal de dérivation ne peuvent être inscrits que s'ils ont été traités avec succès par ablation et n'ont pas eu d'arythmie récurrente depuis au moins un an. de tous les médicaments antiarythmiques, comme l'a confirmé un cardiologue.

11. avez des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).

    Conditions psychiatriques (pour les armes MDMA-AT et somatiques)

12. Avoir suivi une nouvelle forme de soins psychiatriques ou de santé mentale dans les 12 semaines suivant l'inscription, y compris la thérapie par électrochocs (ECT) et la thérapie assistée par la kétamine.
13. Sont susceptibles, de l'avis de l'enquêteur et via l'observation pendant la période préparatoire, d'être réexposés à leur traumatisme index ou à un autre traumatisme important au cours de l'étude.

14. Avoir un trouble actuel modéré (pas en rémission précoce au cours des 3 mois précédant l'inscription et répondant à au moins 5 des 11 critères de diagnostic selon le DSM-5) ou grave lié à la consommation d'alcool ou de cannabis au cours des 12 mois précédant l'inscription (répondant à au moins 6 des 11 critères de diagnostic selon le DSM-5).

    • Peut présenter actuellement un trouble léger lié à la consommation d'alcool ou de cannabis (répond à 3 des 11 critères diagnostiques du DSM-5) ou un trouble modéré lié à la consommation d'alcool ou de cannabis en rémission précoce au cours des 3 mois précédant l'inscription (répond à 4 ou 5 des 11 critères diagnostiques du DSM). -5).

15. Avoir une drogue illicite active (autre que le cannabis) ou un trouble lié à l'usage de substances médicamenteuses sur ordonnance, quelle que soit sa gravité, dans les 12 mois précédant l'inscription.

16. Tout participant présentant un risque de suicide grave actuel, tel que déterminé par un entretien psychiatrique, les réponses à l'échelle Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) et le jugement clinique de l'investigateur seront exclus ; cependant, les antécédents de tentatives de suicide ne constituent pas une exclusion. Tout participant susceptible de nécessiter une hospitalisation liée à des idées et des comportements suicidaires, de l'avis de l'enquêteur, ne sera pas inscrit. Tout participant présentant les éléments suivants sur le C-SSRS de référence/de dépistage sera exclu :

    • Score d'idées suicidaires de 4 ou plus au cours du dernier mois suivant l'évaluation à une fréquence d'une fois par semaine ou plus.
    • Score d'idées suicidaires de 5 au cours des 6 derniers mois de l'évaluation.
    • Tout comportement suicidaire, y compris les tentatives de suicide ou les actes préparatoires, au cours des 6 derniers mois de l'évaluation. Les participants ayant un comportement d'automutilation non suicidaire peuvent être inclus s'ils sont approuvés par le clinicien de l'étude.

    Thérapie antérieure/concomitante

17. Incapable ou refusant de réduire en toute sécurité les médicaments psychiatriques interdits avec les exceptions décrites dans la section sur les médicaments concomitants dans le protocole d'étude ou exiger l'utilisation de médicaments interdits pendant les séances expérimentales.
18. Exiger l'utilisation de médicaments concomitants susceptibles de prolonger l'intervalle QT pendant les séances expérimentales.

19. Avoir consommé de l'ecstasy (matériel non réglementé représenté comme contenant de la MDMA) plus de 10 fois au cours des 10 dernières années, ou au moins une fois dans les 6 mois suivant la première session expérimentale.

    Expérience d’études cliniques antérieures/concurrentielles

20. Inscription actuelle à toute autre étude clinique impliquant un traitement d'étude expérimental ou tout autre type de recherche médicale, sauf approbation du clinicien de l'étude.

    Évaluations diagnostiques

21. Faire évaluer les troubles de la personnalité actuels par une évaluation psychiatrique (par un psychiatre consultant).
22. Avoir actuellement un trouble de l'alimentation avec des comportements compensatoires
23. Souffrez actuellement d'un trouble dépressif majeur avec des caractéristiques psychotiques

24. Avoir des antécédents ou un trouble psychotique primaire actuel, un trouble affectif bipolaire de type 1 ou un trouble dissociatif de l'identité.

    Autres exclusions

25. Sensibilité à l'une des interventions de l'étude, ou à ses composants, ou à un médicament ou à une autre allergie qui, de l'avis du promoteur-investigateur ou du clinicien de l'étude, contre-indique la participation à l'étude.
26. Sont actuellement engagés dans un litige en indemnisation dans le cadre duquel un gain financier pourrait être obtenu grâce à des symptômes prolongés du SSPT ou de tout autre trouble psychiatrique.
27. Manque de soutien social ou manque de conditions de vie stables.
28. Participation antérieure à un essai clinique MDMA parrainé par MAPS.
29. Les employés (et les membres de leur famille immédiate) de MAPS, MAPS Public Benefit Corporation ou MAPS Europe B.V ; ou des personnes ayant une relation personnelle avec l'enquêteur du site.
30. Vous avez un problème actuel qui, de l'avis du promoteur-investigateur ou du clinicien de l'étude, pourrait interférer avec la participation à l'étude.

Critères de sécurité

L'étude actuelle portant sur le traitement intensif des anciens combattants souffrant du SSPT nécessite un environnement de sécurité physique et émotionnelle pour les patients. La sécurité est essentielle au succès du traitement. Depuis le 7 octobre 2023, nous sommes dans un état de guerre continu, dont nous ne savons pas quand il prendra fin. Par conséquent, nous devons à ce moment-là définir ce qu’est la sécurité comme critère pour mener des recherches à l’heure actuelle, et par rapport à la réalité normative du monde et de l’État d’Israël en particulier. Donc:

1. Les recherches seront menées à Jérusalem et de longues sessions n'auront pas lieu lorsqu'il existe un risque élevé d'attaques à la roquette ou de sirènes au cours de la journée/nuit précédente.
2. Les participants à l'étude seront des anciens combattants qui ne participent pas ou n'ont pas pris une part opérationnelle à la guerre dans les trois mois précédant le début de leur participation à l'étude.
3. Les participants à l’étude n’ont pas de parents au premier degré ni de partenaire qui servent activement dans une zone de guerre au moment de leur participation à l’étude.
4. Les participants vivent dans un endroit permanent et sûr et ne devraient pas changer de lieu de résidence pendant leur participation à l'étude.