Esame degli effetti della 3,4-metilendiossimetamfetamina (MDMA) sui meccanismi di reattività neurale legati all'ipereccitazione psicologica, relazionale e correlata all'ipereccitazione nei veterani con disturbo da stress post-traumatico e lesioni morali

Criterio di inclusione:

• 1. Gli è stato assegnato il sesso maschile alla nascita e attualmente si identifica come maschio (ad esempio, non sono transgender né assumono terapia ormonale sostitutiva) 2. Sono veterani dell'esercito israeliano 3. Hanno almeno 18 anni. 4. Parlano e leggono fluentemente l'ebraico. 5. Sono in grado di ingoiare pillole. 6. Accettare di sottoporsi al monitoraggio dell'EEG (tre volte) e della saliva (durante le sessioni sperimentali) in più occasioni durante lo studio.

  7. Accettare di registrare le visite di studio, comprese le sessioni sperimentali, le valutazioni del valutatore indipendente e le sessioni di terapia non farmacologica.

  8. Deve fornire un contatto (parente, coniuge, amico intimo o altra persona di supporto) che sia disposto e in grado di essere raggiunto dagli investigatori nel caso in cui un partecipante non si senta bene o sia irraggiungibile.

  8. Deve accettare di informare gli investigatori entro 48 ore di eventuali condizioni e procedure mediche.

  9. Accettare le seguenti modifiche allo stile di vita: rispettare i requisiti di digiuno e astensione da alcuni farmaci prima delle sessioni sperimentali, non iscriversi ad altri studi clinici interventistici durante la durata dello studio, rimanere durante la notte presso il sito di studio dopo ogni sessione sperimentale e essere portato a casa dopo e impegnarsi nel dosaggio dei farmaci, nella terapia e nelle procedure di studio.

Storia medica

10. Allo screening, soddisfare i criteri diagnostici (Manuale diagnostico statistico, 5a versione, DSM-5) per l'attuale disturbo da stress post-traumatico di origine militare con una durata dei sintomi di 6 mesi o più con una storia di almeno un tentativo di trattamento psichiatrico o psicologico.

11. Allo screening, avere un punteggio totale PCL-5 pari o superiore a 33 e allo screening/basale una diagnosi confermata di disturbo da stress post-traumatico secondo CAPS-5 e un punteggio di gravità totale pari o superiore a 28.

12. Avere un peso corporeo di almeno 45 chilogrammi. I partecipanti con un peso corporeo compreso tra 45 e 48 kg devono avere anche un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2.

13. In grado di dare il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

- Condizioni mediche

1. Alanina transaminasi (ALT) [o aspartato transaminasi (AST)] superiore a 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
2. Bilirubina totale superiore a 1,5 x ULN (bilirubina isolata superiore a; 1,5 x ULN è accettabile se la bilirubina totale è frazionata e la bilirubina diretta inferiore a; 35%).

3. Attuale malattia epatica o biliare instabile secondo la valutazione dello sperimentatore definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, ittero persistente o cirrosi.

   • Nota: malattia epatica cronica stabile (inclusa la sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici ed epatite B cronica stabile (ad es., presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B o risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C senza evidenza di infezione attiva allo screening o entro 3 mesi prima dello screening) l'inizio dell'intervento nello studio) è accettabile se il partecipante soddisfa altrimenti i criteri di ammissione.

4. Avere una storia recente di iponatriemia o ipertermia clinicamente significativa.

5. Avere un marcato intervallo QTcF (intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca) basale superiore a 450 ms dimostrato in valutazioni ripetute di ECG (elettrocardiogramma). I partecipanti il ​​cui QTcF supera questo valore durante lo screening possono essere inizialmente arruolati se si sospetta che un farmaco concomitante pre-studio stia prolungando l'intervallo QT. Gli ECG devono essere ripetuti dopo l'arruolamento iniziale e la riduzione graduale dei farmaci concomitanti pre-studio per garantire che il partecipante soddisfi i criteri di idoneità prima della conferma dell'arruolamento e della somministrazione di IMP.

   • Nota: il QTcF è l'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia. Può essere letto automaticamente o sovraletto manualmente.

6. Avere una storia di qualsiasi condizione medica che potrebbe rendere dannosa la somministrazione di un farmaco simpaticomimetico a causa dell'aumento della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca. Ciò include, ma non è limitato a, una storia di infarto miocardico, incidente cerebrovascolare, insufficienza cardiaca, grave malattia coronarica o aneurisma.

   • I partecipanti con altri problemi medici cronici lievi e stabili possono essere arruolati se il medico dello studio e il ricercatore sponsor (S-I) concordano sul fatto che la condizione non aumenterebbe significativamente il rischio di somministrazione di MDMA o potrebbe produrre sintomi significativi durante lo studio che potrebbero interferire con la partecipazione allo studio o essere confuso con gli effetti collaterali dell'MDMA.
   • Esempi di condizioni mediche stabili che potrebbero essere consentite includono, ma non sono limitate a, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), malattia da reflusso gastroesofageo (GERD), ipotiroidismo (se si assumono farmaci sostitutivi della tiroide adeguati e stabili), glaucoma (se l'approvazione per la partecipazione allo studio è ricevuto da un oculista). Qualsiasi disturbo medico che secondo lo sperimentatore aumenta significativamente il rischio di danni derivanti dall'esposizione all'MDMA con qualsiasi meccanismo richiederebbe l'esclusione.

7. Avere una diagnosi di ipertensione non controllata, definita come letture ripetute della pressione sanguigna di ≥ 140 mmHg sistolica o ≥ 90 mmHg diastolica. La diagnosi può essere confermata da misurazioni cliniche ripetute o dal monitoraggio domiciliare della pressione arteriosa se clinicamente indicato.

   • I partecipanti con ipertensione ben controllata che è stata trattata con successo con farmaci antipertensivi possono essere arruolati se superano una valutazione del rischio e uno screening potenzialmente aggiuntivo per escludere una malattia cardiovascolare sottostante.

8. Avere una storia di aritmia ventricolare in qualsiasi momento, ad eccezione di contrazioni ventricolari premature (PVC) occasionali in assenza di cardiopatia ischemica.
9. Avere la sindrome di Wolff-Parkinson-White o qualsiasi altra via accessoria che non è stata eliminata con successo mediante ablazione.

10. Avere una storia di aritmia, diversa da contrazioni atriali premature (PAC) o PVC occasionali in assenza di cardiopatia ischemica, entro 12 mesi dallo screening.

    • I partecipanti con una storia di fibrillazione atriale, tachicardia atriale, flutter atriale o tachicardia parossistica sopraventricolare o qualsiasi altra aritmia associata a un tratto di bypass possono essere arruolati solo se sono stati trattati con successo con l'ablazione e non hanno avuto aritmie ricorrenti per almeno un anno sospendere tutti i farmaci antiaritmici, come confermato da un cardiologo.

11. Avere una storia di ulteriori fattori di rischio per Torsioni di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo).

    Condizioni psichiatriche (per MDMA-AT e bracci a base somatica)

12. Aver intrapreso una nuova forma di assistenza psichiatrica o di salute mentale entro 12 settimane dall'iscrizione, inclusa la terapia elettroconvulsivante (ECT) e la terapia assistita da ketamina.
13. È probabile, secondo l'opinione dello sperimentatore e attraverso l'osservazione durante il periodo preparatorio, essere riesposti al trauma indice o ad altri traumi significativi durante lo studio.

14. Avere un disturbo attuale moderato (non in remissione precoce nei 3 mesi precedenti l'arruolamento e soddisfare almeno 5 degli 11 criteri diagnostici per il DSM-5) o grave da uso di alcol o cannabis nei 12 mesi precedenti l'arruolamento (soddisfare almeno 6 dei 11 criteri diagnostici per DSM-5).

    • Potrebbe avere un disturbo lieve da uso di alcol o cannabis in corso (soddisfa 3 degli 11 criteri diagnostici per DSM-5) o disturbo moderato da uso di alcol o cannabis in remissione precoce per i 3 mesi precedenti l'arruolamento (soddisfa 4 o 5 degli 11 criteri diagnostici per DSM -5).

15. Avere un disturbo attivo da uso di droghe illecite (diverse dalla cannabis) o di sostanze soggette a prescrizione medica di qualsiasi gravità entro 12 mesi prima dell'iscrizione.

16. Qualsiasi partecipante che presenti un attuale grave rischio di suicidio, come determinato attraverso il colloquio psichiatrico, le risposte alla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) e il giudizio clinico dello sperimentatore saranno esclusi; tuttavia, la storia di tentativi di suicidio non è un'esclusione. Qualsiasi partecipante che potrebbe richiedere il ricovero in ospedale in relazione a ideazione e comportamento suicidario, a giudizio dello sperimentatore, non verrà arruolato. Verrà escluso qualsiasi partecipante che presenti quanto segue nel C-SSRS di base/screening:

    • Punteggio di ideazione suicidaria pari o superiore a 4 nell'ultimo mese dalla valutazione con una frequenza di una volta alla settimana o più.
    • Punteggio di ideazione suicidaria pari a 5 negli ultimi 6 mesi dalla valutazione.
    • Qualsiasi comportamento suicidario, compresi tentativi di suicidio o atti preparatori, negli ultimi 6 mesi dalla valutazione. I partecipanti con comportamento autolesivo non suicidario possono essere inclusi se approvati dal medico dello studio.

    Terapia precedente/concomitante

17. Incapacità o riluttanza a ridurre in modo sicuro i farmaci psichiatrici proibiti con le eccezioni descritte nella sezione sui farmaci concomitanti nel protocollo di studio o richiedere l'uso di farmaci proibiti durante le sessioni sperimentali.
18. Richiedere l'uso concomitante di farmaci che potrebbero prolungare l'intervallo QT durante le sessioni sperimentali.

19. Aver utilizzato Ecstasy (materiale non regolamentato rappresentato come contenente MDMA) più di 10 volte negli ultimi 10 anni, o almeno una volta entro 6 mesi dalla prima sessione sperimentale.

    Esperienza in studi clinici precedenti/contemporanei

20. Iscrizione in corso a qualsiasi altro studio clinico che coinvolga un trattamento in studio sperimentale o qualsiasi altro tipo di ricerca medica, salvo approvazione da parte del medico dello studio.

    Valutazioni diagnostiche

21. Far valutare gli attuali disturbi della personalità tramite una valutazione psichiatrica (da parte di uno psichiatra consulente).
22. Avere un disturbo alimentare attuale con comportamenti compensatori
23. Presenta un disturbo depressivo maggiore attuale con caratteristiche psicotiche

24. Avere una storia di, o un disturbo psicotico primario attuale, disturbo affettivo bipolare di tipo 1 o disturbo dissociativo dell'identità.

    Altre esclusioni

25. Sensibilità a qualsiasi intervento dello studio, o ai suoi componenti, o allergia a farmaci o altre allergie che, secondo l'opinione dello sponsor-investigatore o del medico dello studio, controindica la partecipazione allo studio.
26. Sono attualmente impegnati in contenziosi per risarcimenti in base ai quali si otterrebbe un guadagno finanziario da sintomi prolungati di disturbo da stress post-traumatico o da qualsiasi altro disturbo psichiatrico.
27. Mancanza di supporto sociale o mancanza di una situazione di vita stabile.
28. Precedente partecipazione a uno studio clinico sull'MDMA sponsorizzato da MAPS.
29. Dipendenti (e loro familiari prossimi) di MAPS, MAPS Public Benefit Corporation o MAPS Europe B.V; o individui in un rapporto personale con l'investigatore del sito.
30. Presentare problemi attuali che, secondo l'opinione dello sponsor-investigatore o del medico dello studio, potrebbero interferire con la partecipazione allo studio.

Criteri di sicurezza

L’attuale studio che tratta il trattamento intensivo dei veterani militari affetti da disturbo da stress post-traumatico richiede un ambiente di sicurezza fisica ed emotiva per i pazienti. La sicurezza è fondamentale per il successo del trattamento. Dal 7 ottobre 2023 ci troviamo in uno stato di guerra continuo, che non sappiamo quando finirà. Pertanto, siamo chiamati a definire in questo momento cosa sia la sicurezza come criterio per condurre la ricerca in questo momento e in relazione alla realtà normativa nel mondo e nello Stato di Israele in particolare. Perciò:

1. La ricerca verrà effettuata a Gerusalemme e non verranno svolte sessioni lunghe quando vi è un alto rischio di attacco missilistico o sirene durante il giorno/notte precedente.
2. I partecipanti allo studio saranno veterani militari che non partecipano o non hanno preso parte operativa alla guerra nei tre mesi precedenti l'inizio della loro partecipazione allo studio.
3. I partecipanti allo studio non hanno parenti di primo grado o un partner che prestano servizio attivo in una zona di guerra al momento della loro partecipazione allo studio.
4. I partecipanti vivono in un luogo permanente e sicuro e non è previsto che cambino il proprio luogo di residenza durante la partecipazione allo studio.