進行固形悪性腫瘍患者におけるPARG阻害剤ETX-19477の研究 (ERADIC8)
2026年3月24日 更新者：858 Therapeutics, Inc.
これは、新規の可逆的薬剤である ETX-19477 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、薬力学 (PDx)、および抗腫瘍活性を評価するために設計された、2 部構成の非盲検多施設共同の用量漸増および用量拡張研究です。 PARGの小分子阻害剤。
調査の概要
状態
募集
介入・治療
詳細な説明
多くのがん細胞の特徴は複製ストレスです。これは、DNA 複製プロセス中の複製フォークの減速または停止によって特徴付けられ、損傷した DNA の蓄積を引き起こします。 複製ストレスに対する細胞の応答は、細胞周期チェックポイントと DNA 損傷応答 (DDR) 経路の活性化によって細胞周期を停止し、損傷した DNA の修復を促進します。
ポリ (ADP) リボース グリコヒドロラーゼ (PARG) は、参照化合物による遺伝的枯渇または阻害により、DDR において重要な役割を果たし、その結果、一本鎖切断 (SSB) および二本鎖切断 (DSB) の数が増加し、切断修復の動態が低下します。 さらに、がん細胞における複製ストレスの条件下では、PARGの枯渇または阻害は増殖を阻害し、細胞周期のS期またはG2期で細胞を停止させたり、単独またはDNA損傷剤や複製と組み合わせてアポトーシスを誘導したりすることが示されています。ストレス誘発物質。 複製ストレス応答は癌特有の脆弱性を表しており、PARG 小分子阻害の標的となる可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
120
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：858 Therapeutics, Inc.
- 電話番号：(858) 987-8380
- メール：dmccormick@8five8tx.com
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- 募集
- Mayo Clinic
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主任研究者：
- Felipe Batalini, MD
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- 募集
- Yale University, Yale Cancer Center
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主任研究者：
- Michael Cecchini, MD
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- 募集
- Mayo Clinic
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主任研究者：
- Pooja Advani, MD
-
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- 募集
- University Of Chicago Medical Center
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主任研究者：
- Han Cun, MD
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- 募集
- Massachusetts General Hospital
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主任研究者：
- Richard T Penson, MD
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- 募集
- Mayo Clinic
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主任研究者：
- Siddhartha Yadav, MD
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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主任研究者：
- Ezra Y Rosen, MD, PhD
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New York、New York、アメリカ、10016
- 募集
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
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主任研究者：
- Nancy Chan, MD
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43212
- 募集
- Stefanie Spielman Comprehensive Breast Center
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主任研究者：
- Sagar Sardesai, MBBS
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- 募集
- Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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主任研究者：
- Kevin Zarrabi, MD
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- MD Anderson Cancer Center
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主任研究者：
- Timothy A Yap, MD, PhD
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- 募集
- START Center for Cancer Care - Mountain Region
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主任研究者：
- William B. McKean, Jr, MD
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- 募集
- Virginia Cancer Specialists
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主任研究者：
- Alexander I Spira, MD
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- 募集
- Fred Hutchinson Cancer Center
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主任研究者：
- Kalyan Banda, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- インフォームド・コンセント文書に署名した時点で年齢が18歳以上の男性および女性。
- -原発性中枢神経系（CNS）腫瘍を除く、組織学的または細胞学的に確認された進行性（治癒不可能な再発、切除不能、または転移性）固形がん。
- 原発性CNS腫瘍を除く固形腫瘍悪性腫瘍で、最新の全身療法中またはその後に進行がみられる、または最新の全身療法に対して不耐性がある。 機能喪失を引き起こす既知の BRCA2 変異を持つ患者については、優先的に登録が検討されます。
- 最新の全身療法中またはその後の進行、またはそれに対する不耐性。 再発/転移性環境における以前の治療;患者は、この療法が禁忌であるか、患者に耐えられないものであるか、または患者が拒否した場合を除き、臨床上の利益をもたらすことが知られている患者に利用可能な承認された標準療法を受けていなければなりません。
- 治験薬の初回投与前の3週間または5半減期（いずれか短い方、最低2週間）以内に治験薬を投与していないこと。
- 余命は少なくとも3か月。
除外基準:
- プレドニゾンに相当する用量 > 10 mg/日でコルチコステロイドを継続的に投与されている。 生理学的補充のための慢性全身性コルチコステロイド療法（プレドニゾン相当量 10 mg/日以下）および非全身性コルチコステロイド（例、吸入、局所、鼻腔内、関節内、または眼科）の使用は許可されています。
- -治験薬の初回投与前の6週間以内に根治的放射線療法、および2週間以内に緩和放射線療法を行う。
- 症候性の未治療または進行中の脳転移。 安定した治療済みの脳転移は、少なくとも 4 週間にわたって放射線学的または臨床的進行またはコルチコステロイド使用量の増加の証拠がない場合に許可されます。
- ETX-19477の吸収を大きく変える可能性のある胃腸（GI）機能の障害またはGI疾患、および登録前6か月以内に腸閉塞の病歴がない。
- 既知の症候性で放射線学的に進行性の軟髄膜疾患（LMD）。 LMD がベースライン磁気共鳴画像法 (MRI) で X 線撮影で報告されているが、治験責任医師によって臨床的に疑われていない場合、患者には LMD の神経症状がなくなければなりません。
- 24時間以内の2つ以上の時点でフリデリシアの式（QTcF）>470ミリ秒を使用して計算されたQT間隔の安静時ECG、または先天性QT延長症候群の病歴または家族歴。
- -登録前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴、または治療を必要とする心室不整脈、制御されていない高血圧、臨床的に重大な制御されていない不整脈、または症候性うっ血性心不全の病歴などの臨床的に重大な心疾患の病歴。
- 結核、B型肝炎、C型肝炎、エイズ関連疾患などの既知の活動性または慢性感染症（ウイルス、細菌、または真菌）。 HIV や「治癒した」C 型肝炎（活動性発熱がなく、全身性炎症反応症候群の証拠がない）など、抗ウイルス治療でウイルス量が検出不能で安定している感染症は除外されません。
- -急性または慢性の制御されていない腎疾患、膵炎、または肝疾患（治験責任医師の評価によるギルバート症候群、無症候性胆石、肝転移、または安定した慢性肝疾患の患者を除く）。
- -上皮内癌、皮膚扁平上皮癌または基底細胞癌、表在性膀胱癌などの治癒目的で治療される限定的な疾患を除き、2年以内の治療を必要とする他の既知の以前/現在の悪性腫瘍。
- プロトンポンプ阻害剤（PPI）、強力なチトクロムP450（CYP）3A阻害剤および誘導剤、またはP-糖タンパク質（P-gp）阻害剤の投与を受けている患者。 患者は治験薬の初回投与前の7日以内にPPIを受けるべきではない。 強力な CYP3A 誘導剤または阻害剤、あるいは強力な P-gp 阻害剤は、治験薬の初回投与前の 6 半減期以内に投与すべきではありません。
- 現在、治療用量のワルファリンナトリウム（Coumadin®）またはその他のクマリン誘導体抗凝固薬で治療を受けている患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1 パート 1: 単剤療法の用量漸増
参加者は線量レベルに割り当てられます。
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毎日服用する内服薬
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実験的：フェーズ 1 パート 2: 単剤療法の用量拡大
パート 1 で用量が決定された後、パート 2 に入る参加者には用量レベルが割り当てられます。
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毎日服用する内服薬
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ETX-19477 の安全性と忍容性、ETX-19477 の最大耐用量 (MTD) および/または RP2D を特徴付けるには
時間枠：6ヵ月
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用量制限毒性（DLT）の頻度、異常なECGパラメータを含むAEの頻度と重症度、および重篤な有害事象（SAE）
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大血漿濃度 (Cmax) を測定することにより、ETX-19477 の薬物動態 (PK) プロファイルを特徴付けるため
時間枠：3ヶ月
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単回用量（サイクル 1 1 日目）および定常状態（サイクル 2 1 日目）における最大血漿濃度 [Cmax] と、次のサイクルの開始時（サイクル 3 1 日目）のトラフレベル。
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3ヶ月
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最大血中濃度 (tmax) を測定することにより、ETX-19477 の薬物動態 (PK) プロファイルを特徴付けるため
時間枠：3ヶ月
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単回投与の最大血中濃度 (tmax) と、次のサイクルの開始時の最低レベルの定常状態に達する時間。
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3ヶ月
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排出半減期 (t1/2) を測定することで ETX-19477 の薬物動態 (PK) プロファイルを特徴付ける
時間枠：3ヶ月
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単回投与および次のサイクルの開始時のトラフレベルの定常状態での排出半減期 (t1/2)。
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3ヶ月
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ETX-19477 の薬物動態 (PK) プロファイルを血中濃度時間曲線下面積 (AUC0-t、AUC0-inf)、クリアランス (CL)、分布容積 (Vd) によってさらに特徴付けるには
時間枠：3ヶ月
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ETX-19477 の血中濃度時間曲線下面積 (AUC0-t、AUC0-inf)、クリアランス (CL)、分布容積 (Vd)
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3ヶ月
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RECIST v1.1 を使用して客観的奏効率 (ORR) を測定することにより、参加者における ETX-19477 の予備的な抗腫瘍活性を評価する
時間枠：2年
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RECIST基準v1.1を使用して評価された客観的奏効率（ORR）
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2年
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RECIST v1.1 を使用して奏効期間 (DOR) を測定することにより、参加者における ETX-19477 の予備的な抗腫瘍活性を評価する
時間枠：2年
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RECIST基準v1.1を使用して評価された奏効期間（DOR）
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2年
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RECIST v1.1 を使用して疾患制御率 (DCR) を測定することにより、参加者における ETX-19477 の予備的な抗腫瘍活性を評価する
時間枠：2年
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RECIST 基準 v1.1 を使用して評価された疾病制御率 (DCR)
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Daniel McCormick、858 Therapeutics, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年5月13日
一次修了 (推定)
2026年12月1日
研究の完了 (推定)
2026年12月1日
試験登録日
最初に提出
2024年4月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年4月30日
最初の投稿 (実際)
2024年5月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月24日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ETX-19477-101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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