Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo do inibidor de PARG ETX-19477 em pacientes com doenças malignas sólidas avançadas (ERADIC8)

24 de março de 2026 atualizado por: 858 Therapeutics, Inc.
Este é um estudo de duas partes, aberto, multicêntrico, de escalonamento de dose e expansão de dose projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PDx) e atividade antitumoral de ETX-19477, um novo reversível inibidor de moléculas pequenas de PARG.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Uma característica marcante de muitas células cancerígenas é o estresse de replicação, que é caracterizado pela desaceleração ou paralisação dos garfos de replicação durante o processo de replicação do DNA, levando ao acúmulo de DNA danificado. A resposta celular ao estresse de replicação é a ativação dos pontos de verificação do ciclo celular e da via de resposta ao dano ao DNA (DDR) para interromper o ciclo celular e promover o reparo do DNA danificado.

A poli (ADP) ribose glicohidrolase (PARG) desempenha um papel crítico na DDR com depleção genética ou inibição por compostos de referência, resultando em aumento do número de quebras de fita simples (SSBs) e quebras de fita dupla (DSBs) e cinética reduzida de reparo de quebra. Além disso, sob condições de estresse de replicação em células cancerígenas, foi demonstrado que a depleção ou inibição de PARG inibe a proliferação e interrompe as células na fase S ou G2 do ciclo celular e/ou induz a apoptose isoladamente ou em combinação com agentes prejudiciais ao DNA ou à replicação. indutores de estresse. A resposta ao estresse de replicação representa uma vulnerabilidade específica do câncer, que pode ser alvo da inibição de pequenas moléculas de PARG.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

120

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic
        • Investigador principal:
          • Felipe Batalini, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Recrutamento
        • Yale University, Yale Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Michael Cecchini, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic
        • Investigador principal:
          • Pooja Advani, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Recrutamento
        • University Of Chicago Medical Center
        • Investigador principal:
          • Han Cun, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Recrutamento
        • Massachusetts General Hospital
        • Investigador principal:
          • Richard T Penson, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic
        • Investigador principal:
          • Siddhartha Yadav, MD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Ezra Y Rosen, MD, PhD
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Recrutamento
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
        • Investigador principal:
          • Nancy Chan, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43212
        • Recrutamento
        • Stefanie Spielman Comprehensive Breast Center
        • Investigador principal:
          • Sagar Sardesai, MBBS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Recrutamento
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Kevin Zarrabi, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Timothy A Yap, MD, PhD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Recrutamento
        • START Center for Cancer Care - Mountain Region
        • Investigador principal:
          • William B. McKean, Jr, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Recrutamento
        • Virginia Cancer Specialists
        • Investigador principal:
          • Alexander I Spira, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Recrutamento
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Kalyan Banda, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens e mulheres com idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
  • Câncer sólido avançado (recorrente incurável, irressecável ou metastático) confirmado histologicamente ou citologicamente, excluindo tumores primários do sistema nervoso central (SNC).
  • Qualquer malignidade tumoral sólida, excluindo tumores primários do SNC, com progressão durante ou após ou intolerância à terapia sistêmica mais recente. A consideração preferencial de inscrição será feita para pacientes com mutações conhecidas no BRCA2, resultando em perda de função.
  • Progressão durante ou após ou intolerância à terapia sistêmica mais recente. Tratamento prévio no cenário recorrente/metastático; os pacientes devem ter recebido terapia padrão aprovada que esteja disponível para o paciente e que seja conhecida por conferir benefício clínico, a menos que esta terapia seja contra-indicada, intolerável para o paciente ou seja recusada pelo paciente.
  • Nenhum agente experimental dentro de 3 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor; mínimo de 2 semanas) antes da primeira dose do medicamento em estudo.
  • Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.

Critério de exclusão:

  • Receber corticosteroides contínuos em dose equivalente à prednisona >10 mg/dia. A terapia crônica com corticosteroides sistêmicos para reposição fisiológica (≤10 mg/dia de equivalentes de prednisona) e o uso de corticosteroides não sistêmicos (por exemplo, inalados, tópicos, intranasais, intra-articulares ou oftálmicos) são permitidos.
  • Radioterapia definitiva dentro de 6 semanas e radiação paliativa dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
  • Metástases cerebrais sintomáticas não tratadas ou em progressão. Metástases cerebrais estáveis ​​e tratadas são permitidas se não houver evidência de progressão radiológica ou clínica ou aumento do uso de corticosteróides por pelo menos 4 semanas.
  • Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de ETX-19477 e sem histórico de obstrução intestinal nos 6 meses anteriores à inscrição.
  • Doença sintomática conhecida e radiologicamente progressiva ou doença leptomeníngea (LMD). Se LMD tiver sido relatado radiograficamente na ressonância magnética (MRI) basal, mas não for suspeitado clinicamente pelo investigador, o paciente deve estar livre de sintomas neurológicos de LMD.
  • ECG de repouso com intervalo QT calculado usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >470 mseg em 2 ou mais pontos de tempo dentro de um período de 24 horas, ou história ou história familiar de síndrome congênita do QT longo.
  • História de infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores à inscrição, ou doença cardíaca clinicamente significativa, como arritmia ventricular que requer terapia, hipertensão não controlada, arritmias não controladas clinicamente significativas ou qualquer história de insuficiência cardíaca congestiva sintomática.
  • Infecção ativa ou crônica conhecida (viral, bacteriana ou fúngica), incluindo tuberculose, hepatite B, hepatite C ou doença relacionada à AIDS. Infecções controladas, incluindo VIH e hepatite C “curada” (sem febre activa, sem evidência de síndrome de resposta inflamatória sistémica) que são estáveis ​​com carga viral indetectável sob tratamento antiviral não são excludentes.
  • Doença renal aguda ou crônica não controlada, pancreatite ou doença hepática (com exceção de pacientes com Síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável de acordo com a avaliação do investigador).
  • Outras malignidades anteriores/atual conhecidas que requerem tratamento dentro de ≤2 anos, exceto para doença limitada tratada com intenção curativa, como carcinoma in situ, carcinoma de pele escamoso ou basocelular ou carcinoma superficial da bexiga.
  • Pacientes recebendo inibidores da bomba de prótons (IBP), inibidores e indutores fortes do citocromo P450 (CYP)3A ou inibidores da glicoproteína P (gp-P). Os pacientes não devem receber IBPs nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo. Indutores ou inibidores fortes do CYP3A ou inibidores fortes da gp-P não devem ser administrados nas 6 meias-vidas anteriores à primeira dose do medicamento em estudo.
  • Pacientes atualmente tratados com doses terapêuticas de varfarina sódica (Coumadin®) ou qualquer outro anticoagulante derivado da cumarina

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1 Parte 1: Escalonamento da dose de monoterapia
Os participantes serão atribuídos a um nível de dose.
Medicamento: ETX-19477
Medicação oral tomada diariamente
Experimental: Fase 1 Parte 2: Expansão da dose de monoterapia
Depois que uma dose for decidida na Parte 1, os participantes que entrarem na Parte 2 serão atribuídos a um nível de dose.
Medicamento: ETX-19477
Medicação oral tomada diariamente

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para caracterizar a segurança e tolerabilidade do ETX-19477, a dose máxima tolerada (MTD) e/ou RP2D do ETX-19477
Prazo: 6 meses
Frequência de toxicidades limitantes da dose (DLTs), frequência e gravidade dos EAs, incluindo parâmetros anormais de ECG e eventos adversos graves (SAEs)
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para caracterizar o perfil farmacocinético (PK) de ETX-19477 medindo a concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: 3 meses
Concentração plasmática máxima [Cmax] para dose única (Ciclo 1 Dia 1) e no estado estacionário (Ciclo 2 Dia 1) com níveis mínimos no início do ciclo seguinte (Ciclo 3 Dia 1).
3 meses
Para caracterizar o perfil farmacocinético (PK) de ETX-19477 medindo a concentração sanguínea máxima (tmax)
Prazo: 3 meses
Tempo de concentração sanguínea máxima (tmax) para dose única e em estado estacionário com níveis mínimos no início do próximo ciclo.
3 meses
Para caracterizar o perfil farmacocinético (PK) de ETX-19477 medindo a meia-vida de eliminação (t1/2)
Prazo: 3 meses
Meia-vida de eliminação (t1/2) para dose única e em estado estacionário com níveis mínimos no início do ciclo seguinte.
3 meses
Para caracterizar ainda mais o perfil farmacocinético (PK) de ETX-19477 pela área sob a curva de concentração sanguínea-tempo (AUC0-t, AUC0-inf), depuração (CL), volume de distribuição (Vd)
Prazo: 3 meses
Área sob a curva concentração sanguínea-tempo (AUC0-t, AUC0-inf), depuração (CL), volume de distribuição (Vd) de ETX-19477
3 meses
Para avaliar a atividade antitumoral preliminar de ETX-19477 em participantes medindo a taxa de resposta objetiva (ORR) usando RECIST v1.1
Prazo: 2 anos
Taxa de resposta objetiva (ORR) avaliada usando critérios RECIST v1.1
2 anos
Para avaliar a atividade antitumoral preliminar de ETX-19477 em participantes medindo a duração da resposta (DOR) usando RECIST v1.1
Prazo: 2 anos
Duração da resposta (DOR) avaliada usando critérios RECIST v1.1
2 anos
Para avaliar a atividade antitumoral preliminar de ETX-19477 em participantes medindo a taxa de controle de doenças (DCR) usando RECIST v1.1
Prazo: 2 anos
Taxa de controle de doenças (DCR) avaliada usando critérios RECIST v1.1
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

858 Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Daniel McCormick, 858 Therapeutics, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de maio de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de abril de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de abril de 2024

Primeira postagem (Real)

2 de maio de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ETX-19477-101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever