Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ингибитора PARG ETX-19477 у пациентов с поздними стадиями солидных злокачественных новообразований (ERADIC8)

24 марта 2026 г. обновлено: 858 Therapeutics, Inc.
Это открытое многоцентровое исследование, состоящее из двух частей, с эскалацией и расширением дозы, предназначенное для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (PDx) и противоопухолевой активности ETX-19477, нового обратимого препарата. низкомолекулярный ингибитор PARG.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Отличительной чертой многих раковых клеток является стресс репликации, который характеризуется замедлением или остановкой репликационных вилок во время процесса репликации ДНК, что приводит к накоплению поврежденной ДНК. Клеточная реакция на репликационный стресс заключается в активации контрольных точек клеточного цикла и пути ответа на повреждение ДНК (DDR), который останавливает клеточный цикл и способствует восстановлению поврежденной ДНК.

Поли (ADP) рибозогликогидролаза (PARG) играет решающую роль в DDR с генетическим истощением или ингибированием эталонными соединениями, что приводит к увеличению количества одноцепочечных разрывов (SSB) и двухцепочечных разрывов (DSB) и снижению кинетики восстановления разрывов. Кроме того, было показано, что в условиях репликационного стресса в раковых клетках истощение или ингибирование PARG ингибирует пролиферацию и останавливает клетки в фазе S или G2 клеточного цикла и/или индуцирует апоптоз отдельно или в сочетании с агентами, повреждающими ДНК, или репликацией. индукторы стресса. Реакция на репликационный стресс представляет собой специфичную для рака уязвимость, на которую можно воздействовать путем ингибирования малых молекул PARG.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

120

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: 858 Therapeutics, Inc.
  • Номер телефона: (858) 987-8380
  • Электронная почта: dmccormick@8five8tx.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic
        • Главный следователь:
          • Felipe Batalini, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Рекрутинг
        • Yale University, Yale Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Michael Cecchini, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic
        • Главный следователь:
          • Pooja Advani, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Рекрутинг
        • University Of Chicago Medical Center
        • Главный следователь:
          • Han Cun, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Рекрутинг
        • Massachusetts General Hospital
        • Главный следователь:
          • Richard T Penson, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic
        • Главный следователь:
          • Siddhartha Yadav, MD
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Ezra Y Rosen, MD, PhD
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Рекрутинг
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
        • Главный следователь:
          • Nancy Chan, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43212
        • Рекрутинг
        • Stefanie Spielman Comprehensive Breast Center
        • Главный следователь:
          • Sagar Sardesai, MBBS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Рекрутинг
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Kevin Zarrabi, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • MD Anderson Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Timothy A Yap, MD, PhD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Рекрутинг
        • START Center for Cancer Care - Mountain Region
        • Главный следователь:
          • William B. McKean, Jr, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Рекрутинг
        • Virginia Cancer Specialists
        • Главный следователь:
          • Alexander I Spira, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Рекрутинг
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Kalyan Banda, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 лет на момент подписания документа об информированном согласии.
  • Гистологически или цитологически подтвержденный солидный рак (неизлечимый рецидивирующий, неоперабельный или метастатический), за исключением первичных опухолей центральной нервной системы (ЦНС).
  • Любая злокачественная солидная опухоль, за исключением первичных опухолей ЦНС, с прогрессированием во время или после него или непереносимостью последней системной терапии. Преимущественное зачисление будет осуществляться для пациентов с известными мутациями BRCA2, приводящими к потере функции.
  • Прогрессирование во время или после или непереносимость последней системной терапии. Предыдущее лечение при рецидиве/метастазах; пациенты должны получить утвержденную стандартную терапию, доступную пациенту, о которой известно, что она приносит клиническую пользу, за исключением случаев, когда эта терапия противопоказана, непереносима для пациента или не отклонена пациентом.
  • Никакого исследуемого агента в течение 3 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче; минимум 2 недели) до первой дозы исследуемого препарата.
  • Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.

Критерий исключения:

  • Непрерывный прием кортикостероидов в дозе, эквивалентной преднизолону, >10 мг/день. Разрешены хроническая системная кортикостероидная терапия для физиологической заместительной терапии (эквиваленты преднизона <10 мг/день) и использование несистемных кортикостероидов (например, ингаляционных, местных, интраназальных, внутрисуставных или офтальмологических).
  • Окончательная лучевая терапия в течение 6 недель и паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Симптоматические нелеченные или прогрессирующие метастазы в головной мозг. Стабильные, леченные метастазы в головной мозг допускаются, если нет признаков радиологического или клинического прогрессирования или увеличения использования кортикостероидов в течение как минимум 4 недель.
  • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание ETX-19477, и отсутствие кишечной непроходимости в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование.
  • Известная симптоматическая и радиологически прогрессирующая лептоменингеальная болезнь (ЛМД). Если LMD был зарегистрирован рентгенологически при исходной магнитно-резонансной томографии (МРТ), но клинически не подозревается исследователем, у пациента не должно быть неврологических симптомов LMD.
  • ЭКГ покоя с интервалом QT, рассчитанным по формуле Фридериции (QTcF) >470 мс в 2 или более точках времени в течение 24 часов, или врожденный или семейный анамнез врожденного синдрома удлиненного интервала QT.
  • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование или клинически значимое заболевание сердца, такое как желудочковая аритмия, требующая терапии, неконтролируемая гипертензия, клинически значимые неконтролируемые аритмии или любая симптоматическая застойная сердечная недостаточность в анамнезе.
  • Известная активная или хроническая инфекция (вирусная, бактериальная или грибковая), включая туберкулез, гепатит В, гепатит С или заболевания, связанные со СПИДом. Контролируемые инфекции, включая ВИЧ и «излеченный» гепатит С (без активной лихорадки, без признаков синдрома системного воспалительного ответа), которые стабильны при неопределяемой вирусной нагрузке на фоне противовирусного лечения, не являются исключением.
  • Острая или хроническая неконтролируемая болезнь почек, панкреатит или заболевание печени (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печени или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя).
  • Известные другие предшествующие/текущие злокачественные новообразования, требующие лечения в течение <2 лет, за исключением ограниченных заболеваний, лечение которых проводится с лечебной целью, таких как карцинома in situ, плоскоклеточный или базальноклеточный рак кожи или поверхностный рак мочевого пузыря.
  • Пациенты, получающие ингибиторы протонной помпы (ИПП), сильные ингибиторы и индукторы цитохрома P450 (CYP)3A или ингибиторы P-гликопротеина (P-gp). Пациенты не должны получать ИПП в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Сильные индукторы или ингибиторы CYP3A или сильные ингибиторы P-gp не следует назначать в течение 6 периодов полураспада до первой дозы исследуемого препарата.
  • Пациенты, которые в настоящее время получают терапевтические дозы варфарина натрия (Кумадина®) или любых других антикоагулянтов, производных кумарина.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1, часть 1: Увеличение дозы монотерапии
Участникам будет назначен определенный уровень дозы.
Лекарство: ETX-19477
Пероральные препараты, принимаемые ежедневно
Экспериментальный: Фаза 1, часть 2: Увеличение дозы монотерапии
После того, как доза будет определена в Части 1, участникам, поступающим в Часть 2, будет присвоен определенный уровень дозы.
Лекарство: ETX-19477
Пероральные препараты, принимаемые ежедневно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для характеристики безопасности и переносимости ETX-19477 используют максимально переносимую дозу (MTD) и/или RP2D ETX-19477.
Временное ограничение: 6 месяцев
Частота дозолимитирующей токсичности (ДЛТ), частота и тяжесть НЯ, включая отклонения от нормы параметров ЭКГ, а также серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Охарактеризовать фармакокинетический (ФК) профиль ETX-19477 путем измерения максимальной концентрации в плазме (Cmax).
Временное ограничение: 3 месяца
Максимальная концентрация в плазме [Cmax] для однократной дозы (цикл 1, день 1) и в равновесном состоянии (цикл 2, день 1) с минимальными уровнями в начале следующего цикла (цикл 3, день 1).
3 месяца
Охарактеризовать фармакокинетический (ФК) профиль ETX-19477 путем измерения максимальной концентрации в крови (tmax).
Временное ограничение: 3 месяца
Время максимальной концентрации в крови (tmax) для однократной дозы и в равновесном состоянии с минимальными уровнями в начале следующего цикла.
3 месяца
Охарактеризовать фармакокинетический (ФК) профиль ETX-19477 путем измерения периода полувыведения (t1/2).
Временное ограничение: 3 месяца
Период полувыведения (t1/2) для однократной дозы и в равновесном состоянии с минимальными уровнями в начале следующего цикла.
3 месяца
Для дальнейшей характеристики фармакокинетического (ФК) профиля ETX-19477 по площади под кривой зависимости концентрации в крови от времени (AUC0-t, AUC0-inf), клиренсу (CL), объему распределения (Vd).
Временное ограничение: 3 месяца
Площадь под кривой зависимости концентрации в крови от времени (AUC0-t, AUC0-inf), клиренса (CL), объема распределения (Vd) ETX-19477
3 месяца
Оценить предварительную противоопухолевую активность ETX-19477 у участников путем измерения частоты объективного ответа (ЧОО) с использованием RECIST v1.1.
Временное ограничение: 2 года
Частота объективного ответа (ЧОО), оцененная с использованием критериев RECIST v1.1.
2 года
Оценить предварительную противоопухолевую активность ETX-19477 у участников путем измерения продолжительности ответа (DOR) с использованием RECIST v1.1.
Временное ограничение: 2 года
Продолжительность ответа (DOR) оценивается с использованием критериев RECIST v1.1.
2 года
Оценить предварительную противоопухолевую активность ETX-19477 у участников путем измерения уровня контроля заболевания (DCR) с использованием RECIST v1.1.
Временное ограничение: 2 года
Уровень контроля заболевания (DCR), оцененный с использованием критериев RECIST v1.1.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

858 Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Daniel McCormick, 858 Therapeutics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 мая 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 апреля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 апреля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 мая 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ETX-19477-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться