Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PARG-estäjän ETX-19477 tutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia (ERADIC8)

tiistai 24. maaliskuuta 2026 päivittänyt: 858 Therapeutics, Inc.
Tämä on kaksiosainen, avoin, monikeskus, annoksen nosto- ja laajennustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida ETX-19477:n, uuden palautuvan aineen, turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK), farmakodynamiikkaa (PDx) ja kasvainten vastaista aktiivisuutta. pienimolekyylinen PARG-inhibiittori.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Monille syöpäsoluille on tunnusomaista replikaatiostressi, jolle on ominaista replikaatiohaarukoiden hidastuminen tai pysähtyminen DNA:n replikaatioprosessin aikana, mikä johtaa vaurioituneen DNA:n kerääntymiseen. Soluvaste replikaatiostressille on solusyklin tarkistuspisteiden ja DNA-vauriovasteen (DDR) aktivointi solusyklin pysäyttämiseksi ja vaurioituneen DNA:n korjaamiseksi.

Poly(ADP)riboosiglykohydrolaasilla (PARG) on kriittinen rooli DDR:ssä geneettisen ehtymisen tai vertailuyhdisteiden aiheuttaman inhibition seurauksena, mikä johtaa lisääntyneeseen yksisäikeisten (SSB) ja kaksijuosteisten (DSB) katkeamien määrään ja katkeamisen korjauksen kinetiikkaan. Lisäksi syöpäsolujen replikaatiostressin olosuhteissa PARG:n ehtymisen tai eston on osoitettu estävän proliferaatiota ja pysäyttävän soluja solusyklin S- tai G2-vaiheessa ja/tai indusoivan apoptoosia yksinään tai yhdessä DNA:ta vahingoittavien aineiden tai replikaation kanssa. stressin aiheuttajia. Replikaatiostressivaste edustaa syöpäspesifistä haavoittuvuutta, johon PARG-pienmolekyylien esto voi kohdistua.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

120

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
        • Rekrytointi
        • Mayo Clinic
        • Päätutkija:
          • Felipe Batalini, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
        • Rekrytointi
        • Yale University, Yale Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Michael Cecchini, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
        • Rekrytointi
        • Mayo Clinic
        • Päätutkija:
          • Pooja Advani, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • Rekrytointi
        • University Of Chicago Medical Center
        • Päätutkija:
          • Han Cun, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Rekrytointi
        • Massachusetts General Hospital
        • Päätutkija:
          • Richard T Penson, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Rekrytointi
        • Mayo Clinic
        • Päätutkija:
          • Siddhartha Yadav, MD
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Ezra Y Rosen, MD, PhD
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • Rekrytointi
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
        • Päätutkija:
          • Nancy Chan, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43212
        • Rekrytointi
        • Stefanie Spielman Comprehensive Breast Center
        • Päätutkija:
          • Sagar Sardesai, MBBS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Rekrytointi
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Kevin Zarrabi, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • MD Anderson Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Timothy A Yap, MD, PhD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • Rekrytointi
        • START Center for Cancer Care - Mountain Region
        • Päätutkija:
          • William B. McKean, Jr, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
        • Rekrytointi
        • Virginia Cancer Specialists
        • Päätutkija:
          • Alexander I Spira, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Rekrytointi
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Kalyan Banda, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miehet ja naiset, jotka ovat ≥ 18-vuotiaita tietoisen suostumusasiakirjan allekirjoitushetkellä.
  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt (parantumaton uusiutuva, ei-leikkattava tai metastaattinen) kiinteä syöpä, lukuun ottamatta primaarisia keskushermoston kasvaimia.
  • Mikä tahansa kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta primaarisia keskushermoston kasvaimia, jotka etenevät viimeisimmän systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen tai jotka eivät siedä sitä. Potilaiden, joilla on tunnettuja BRCA2-mutaatioita, jotka johtavat toiminnan menettämiseen, rekisteröintiä harkitaan ensisijaisesti.
  • Edistyminen viimeisimmän systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen tai intoleranssi. Aiempi hoito toistuvassa/metastaattisessa ympäristössä; potilaiden on täytynyt saada hyväksyttyä tavanomaista hoitoa, joka on potilaan saatavilla ja jonka tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä, paitsi jos tämä hoito on vasta-aiheista, potilaalle sietämätöntä tai ellei potilas hylkää sitä.
  • Ei tutkittavaa ainetta 3 viikkoon tai 5 puoliintumisaikaan (sen mukaan kumpi on lyhyempi; vähintään 2 viikkoa) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  • Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Jatkuva kortikosteroidihoito prednisonia vastaavalla annoksella > 10 mg/vrk. Krooninen systeeminen kortikosteroidihoito fysiologista korvaamista varten (≤10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) ja ei-systeemisten kortikosteroidien käyttö (esim. inhaloitavat, paikalliset, nenänsisäiset, nivelensisäiset tai oftalmiset) ovat sallittuja.
  • Lopullinen sädehoito 6 viikon sisällä ja palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  • Oireiset hoitamattomat tai etenevät aivometastaasit. Stabiilit, hoidetut aivometastaasit ovat sallittuja, jos ei ole näyttöä radiologisesta tai kliinisestä etenemisestä tai kortikosteroidien käytön lisääntymisestä vähintään 4 viikkoon.
  • Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi muuttaa merkittävästi ETX-19477:n imeytymistä, eikä suolen tukkeutumista ole esiintynyt 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
  • Tunnettu oireinen ja radiologisesti etenevä tai leptomeningeaalinen sairaus (LMD). Jos LMD on raportoitu radiografisesti lähtötilanteen magneettikuvauksessa (MRI), mutta tutkija ei epäile sitä kliinisesti, potilaalla ei saa olla LMD:n neurologisia oireita.
  • Lepo-EKG, jonka QT-aika on laskettu Friderician kaavalla (QTcF) >470 ms kahdella tai useammalla aikapisteellä 24 tunnin aikana, tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä historiassa tai suvussa.
  • Anamneesissa sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, kuten hoitoa vaativa kammiorytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti, kliinisesti merkitsevä hallitsematon rytmihäiriö tai mikä tahansa aiempi oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
  • Tunnettu aktiivinen tai krooninen infektio (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio), mukaan lukien tuberkuloosi, hepatiitti B, hepatiitti C tai AIDSiin liittyvä sairaus. Hallitut infektiot, mukaan lukien HIV ja "parantunut" hepatiitti C (ei aktiivista kuumetta, ei näyttöä systeemisestä tulehdusvasteoireyhtymästä), jotka ovat vakaita ja viruskuormitusta ei havaita viruslääkityksen aikana, eivät ole poissulkevia.
  • Akuutti tai krooninen hallitsematon munuaissairaus, haimatulehdus tai maksasairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvion mukaan).
  • Tunnettu muu aiempi/nykyinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii hoitoa ≤ 2 vuoden sisällä lukuun ottamatta rajoitettua sairautta, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella, kuten karsinooma in situ, levyepiteeli- tai tyvisolukarsinooma tai pinnallinen virtsarakon syöpä.
  • Potilaat, jotka saavat protonipumpun estäjiä (PPI), vahvoja sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjiä ja indusoijia tai P-glykoproteiinin (P-gp) estäjiä. Potilaiden ei tulisi saada PPI-lääkkeitä 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Voimakkaita CYP3A:n indusoijia tai estäjiä tai vahvoja P-gp:n estäjiä ei pidä antaa kuuden puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  • Potilaat, joita hoidetaan tällä hetkellä terapeuttisilla annoksilla varfariininatriumia (Coumadin®) tai muita kumariinijohdannaisia ​​antikoagulantteja

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1, osa 1: Monoterapiaannoksen eskalointi
Osallistujille määrätään annostaso.
Lääke: ETX-19477
Suun kautta otettavat lääkkeet päivittäin
Kokeellinen: Vaihe 1 Osa 2: Monoterapiaannoksen laajentaminen
Kun annos on päätetty osassa 1, osaan 2 saapuvat osallistujat määritetään annostasolle.
Lääke: ETX-19477
Suun kautta otettavat lääkkeet päivittäin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ETX-19477:n turvallisuuden ja siedettävyyden kuvaamiseksi ETX-19477:n suurin siedettävä annos (MTD) ja/tai RP2D
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintymistiheys, haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus, mukaan lukien epänormaalit EKG-parametrit, ja vakavat haittatapahtumat (SAE)
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ETX-19477:n farmakokineettisen (PK) profiilin karakterisointi mittaamalla plasman maksimipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Plasman maksimipitoisuus [Cmax] kerta-annoksella (sykli 1 päivä 1) ja vakaassa tilassa (sykli 2 päivä 1) alimmilla tasoilla seuraavan jakson alussa (sykli 3 päivä 1).
3 kuukautta
Karakterisoida ETX-19477:n farmakokineettinen (PK) profiili mittaamalla veren maksimipitoisuus (tmax)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Veren enimmäispitoisuuden aika (tmax) kerta-annoksella ja vakaassa tilassa alimmilla tasoilla seuraavan jakson alussa.
3 kuukautta
ETX-19477:n farmakokineettisen (PK) profiilin karakterisointi mittaamalla eliminaation puoliintumisaikaa (t1/2)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Eliminaation puoliintumisaika (t1/2) kerta-annoksella ja vakaassa tilassa alimmilla tasoilla seuraavan jakson alussa.
3 kuukautta
ETX-19477:n farmakokineettisen (PK) profiilin karakterisoimiseksi edelleen veren pitoisuus-aikakäyrän alla olevan alueen (AUC0-t, AUC0-inf), puhdistuman (CL) ja jakautumistilavuuden (Vd) perusteella
Aikaikkuna: 3 kuukautta
ETX-19477:n veren pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC0-t, AUC0-inf), puhdistuma (CL), jakautumistilavuus (Vd)
3 kuukautta
Arvioida ETX-19477:n alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta osallistujilla mittaamalla objektiivinen vastenopeus (ORR) RECIST v1.1:n avulla
Aikaikkuna: 2 vuotta
Objektiivinen vastausprosentti (ORR) arvioitiin RECIST-kriteereillä v1.1
2 vuotta
Arvioida ETX-19477:n alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta osallistujilla mittaamalla vasteen kesto (DOR) RECIST v1.1:n avulla
Aikaikkuna: 2 vuotta
Vasteen kesto (DOR) arvioitiin RECIST-kriteereillä v1.1
2 vuotta
Arvioida ETX-19477:n alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta osallistujilla mittaamalla taudinhallintanopeus (DCR) RECIST v1.1:n avulla
Aikaikkuna: 2 vuotta
Disease Control rate (DCR) arvioitu käyttämällä RECIST-kriteerejä v1.1
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

858 Therapeutics, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Daniel McCormick, 858 Therapeutics, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 13. toukokuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 24. huhtikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. huhtikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 2. toukokuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 27. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ETX-19477-101

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa