Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av PARG-hemmer ETX-19477 hos pasienter med avanserte solide maligniteter (ERADIC8)

24. mars 2026 oppdatert av: 858 Therapeutics, Inc.
Dette er en todelt, åpen, multisenter, doseøknings- og doseutvidelsesstudie designet for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK), farmakodynamikken (PDx) og antitumoraktiviteten til ETX-19477, en ny reversibel liten molekylhemmer av PARG.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Et kjennetegn ved mange kreftceller er replikasjonsstress, som er karakterisert ved at replikasjonsgafler bremser eller stopper opp under DNA-replikasjonsprosessen, noe som fører til akkumulering av skadet DNA. Den cellulære responsen på replikasjonsstress er aktiveringen av cellesykluskontrollpunkter og DNA-skaderespons (DDR)-veien for å stoppe cellesyklusen og fremme reparasjon av det skadede DNA.

Poly (ADP) riboseglykohydrolase (PARG) spiller en kritisk rolle i DDR med genetisk uttømming eller inhibering av referanseforbindelser som resulterer i økt antall enkeltstrengsbrudd (SSB) og dobbelttrådsbrudd (DSB) og redusert kinetikk for bruddreparasjon. I tillegg, under forhold med replikasjonsstress i kreftceller, har PARG-depletering eller -hemming vist seg å hemme spredning og stoppe celler i S- eller G2-fasen av cellesyklusen og/eller indusere apoptose alene eller i kombinasjon med DNA-skadelige midler eller replikasjon stressindusere. Replikasjonsstressresponsen representerer en kreftspesifikk sårbarhet, som kan målrettes ved PARG-hemming av små molekyler.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

120

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Hovedetterforsker:
          • Felipe Batalini, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Rekruttering
        • Yale University, Yale Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Michael Cecchini, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Hovedetterforsker:
          • Pooja Advani, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Rekruttering
        • University Of Chicago Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Han Cun, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Richard T Penson, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Hovedetterforsker:
          • Siddhartha Yadav, MD
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Ezra Y Rosen, MD, PhD
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Rekruttering
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
        • Hovedetterforsker:
          • Nancy Chan, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43212
        • Rekruttering
        • Stefanie Spielman Comprehensive Breast Center
        • Hovedetterforsker:
          • Sagar Sardesai, MBBS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Rekruttering
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Kevin Zarrabi, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Timothy A Yap, MD, PhD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Rekruttering
        • START Center for Cancer Care - Mountain Region
        • Hovedetterforsker:
          • William B. McKean, Jr, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Rekruttering
        • Virginia Cancer Specialists
        • Hovedetterforsker:
          • Alexander I Spira, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Kalyan Banda, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykkedokumentet.
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert (uhelbredelig tilbakevendende, ikke-opererbar eller metastatisk) solid kreft, unntatt primære svulster i sentralnervesystemet (CNS).
  • Enhver solid svulst malignitet, unntatt primære CNS-svulster, med progresjon på eller etter eller intoleranse overfor siste systemisk terapi. Foretrukket innmelding vil bli tatt for pasienter med kjente BRCA2-mutasjoner som resulterer i tap av funksjon.
  • Progresjon på eller etter eller intoleranse overfor siste systemisk terapi. Tidligere behandling i tilbakevendende/metastatisk setting; Pasienter må ha mottatt godkjent standardbehandling som er tilgjengelig for pasienten som er kjent for å gi klinisk nytte, med mindre denne behandlingen er kontraindisert, utålelig for pasienten eller avvises av pasienten.
  • Ingen undersøkelsesmiddel innen 3 uker eller 5 halveringstider (den som er kortest; minimum 2 uker) før første dose av studiemedikamentet.
  • Forventet levetid på minst 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • Får kontinuerlig kortikosteroider med prednisonekvivalent dose på >10 mg/dag. Kronisk systemisk kortikosteroidbehandling for fysiologisk erstatning (≤10 mg/dag med prednisonekvivalenter) og bruk av ikke-systemiske kortikosteroider (f.eks. inhalerte, topiske, intranasale, intraartikulære eller oftalmiske) er tillatt.
  • Definitiv strålebehandling innen 6 uker og palliativ stråling innen 2 uker før første dose studiemedisin.
  • Symptomatisk ubehandlede eller progredierende hjernemetastaser. Stabile, behandlede hjernemetastaser er tillatt dersom ingen tegn på radiologisk eller klinisk progresjon eller økende kortikosteroidbruk i minst 4 uker.
  • Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av ETX-19477 betydelig og ingen historie med tarmobstruksjon innen 6 måneder før registrering.
  • Kjent symptomatisk og radiologisk progredierende eller leptomeningeal sykdom (LMD). Hvis LMD har blitt rapportert radiografisk på baseline magnetisk resonanstomografi (MRI), men ikke mistenkes klinisk av etterforskeren, må pasienten være fri for nevrologiske symptomer på LMD.
  • Hvile-EKG med QT-intervall beregnet ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) >470 msek på 2 eller flere tidspunkter innenfor en 24-timers periode, eller historie eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom.
  • Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før innmelding, eller klinisk signifikant hjertesykdom, slik som ventrikulær arytmi som krever behandling, ukontrollert hypertensjon, klinisk signifikante ukontrollerte arytmier eller enhver historie med symptomatisk kongestiv hjertesvikt.
  • Kjent aktiv eller kronisk infeksjon (viral, bakteriell eller sopp), inkludert tuberkulose, hepatitt B, hepatitt C eller AIDS-relatert sykdom. Kontrollerte infeksjoner, inkludert HIV og "kurert" hepatitt C (ingen aktiv feber, ingen tegn på systemisk inflammatorisk responssyndrom) som er stabile med uoppdagelig viral belastning på antiviral behandling, er ikke ekskluderende.
  • Akutt eller kronisk ukontrollert nyresykdom, pankreatitt eller leversykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom i henhold til etterforskers vurdering).
  • Kjent annen tidligere/nåværende malignitet som krever behandling innen ≤2 år, bortsett fra begrenset sykdom behandlet med kurativ hensikt, slik som carcinoma in situ, plateepitel- eller basalcelle-hudkarsinom eller overfladisk blærekarsinom.
  • Pasienter som får protonpumpehemmere (PPI), sterke cytokrom P450 (CYP)3A-hemmere og induktorer, eller P-glykoprotein (P-gp)-hemmere. Pasienter bør ikke få PPI innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet. Sterke CYP3A-induktorer eller -hemmere eller sterke P-gp-hemmere bør ikke gis innen 6 halveringstider før første dose av studiemedikamentet.
  • Pasienter som for tiden behandles med terapeutiske doser warfarinnatrium (Coumadin®) eller andre antikoagulanter av kumarinderivater

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1 Del 1: Monoterapi doseeskalering
Deltakerne vil bli tildelt et dosenivå.
Legemiddel: ETX-19477
Oral medisin tatt daglig
Eksperimentell: Fase 1 del 2: Monoterapi-doseutvidelse
Etter at en dose er bestemt i del 1, vil deltakere som går inn i del 2 bli tildelt et dosenivå.
Legemiddel: ETX-19477
Oral medisin tatt daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å karakterisere sikkerheten og tolerabiliteten til ETX-19477, den maksimale tolererte dosen (MTD) og/eller RP2D av ETX-19477
Tidsramme: 6 måneder
Frekvens av dosebegrensende toksisiteter (DLT), frekvens og alvorlighetsgrad av AE, inkludert unormale EKG-parametere og alvorlige bivirkninger (SAE)
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Å karakterisere den farmakokinetiske (PK) profilen til ETX-19477 ved å måle maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 3 måneder
Maksimal plasmakonsentrasjon [Cmax] for enkeltdose (syklus 1 dag 1) og ved steady state (syklus 2 dag 1) med bunnnivåer ved begynnelsen av neste syklus (syklus 3 dag 1).
3 måneder
Å karakterisere den farmakokinetiske (PK) profilen til ETX-19477 ved å måle maksimal blodkonsentrasjon (tmax)
Tidsramme: 3 måneder
Tid for maksimal blodkonsentrasjon (tmax) for enkeltdose og ved steady state med bunnnivåer ved begynnelsen av neste syklus.
3 måneder
Å karakterisere den farmakokinetiske (PK) profilen til ETX-19477 ved å måle eliminasjonshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: 3 måneder
Eliminasjonshalveringstid (t1/2) for enkeltdose og ved steady state med bunnnivåer ved begynnelsen av neste syklus.
3 måneder
For ytterligere å karakterisere den farmakokinetiske (PK) profilen til ETX-19477 ved Area Under the Blood Concentration-Time Curve (AUC0-t, AUC0-inf), Clearance (CL), Distribusjonsvolum (Vd)
Tidsramme: 3 måneder
Areal under blodkonsentrasjon-tidskurven (AUC0-t, AUC0-inf), clearance (CL), distribusjonsvolum (Vd) for ETX-19477
3 måneder
For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til ETX-19477 hos deltakere ved å måle objektiv responsrate (ORR) ved å bruke RECIST v1.1
Tidsramme: 2 år
Objektiv responsrate (ORR) vurdert ved hjelp av RECIST-kriterier v1.1
2 år
For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til ETX-19477 hos deltakere ved å måle varighet av respons (DOR) ved å bruke RECIST v1.1
Tidsramme: 2 år
Varighet av respons (DOR) vurdert ved hjelp av RECIST-kriterier v1.1
2 år
For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til ETX-19477 hos deltakere ved å måle sykdomskontrollrate (DCR) ved å bruke RECIST v1.1
Tidsramme: 2 år
Sykdomskontrollrate (DCR) vurdert ved hjelp av RECIST-kriterier v1.1
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

858 Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Daniel McCormick, 858 Therapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. mai 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. april 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. april 2024

Først lagt ut (Faktiske)

2. mai 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ETX-19477-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere