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Eine Studie zum PARG-Inhibitor ETX-19477 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Malignomen (ERADIC8)

24. März 2026 aktualisiert von: 858 Therapeutics, Inc.
Hierbei handelt es sich um eine zweiteilige, offene, multizentrische Dosissteigerungs- und Dosiserweiterungsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik (PDx) und Antitumoraktivität von ETX-19477, einem neuartigen reversiblen Medikament niedermolekularer Inhibitor von PARG.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ein Kennzeichen vieler Krebszellen ist Replikationsstress, der durch die Verlangsamung oder das Anhalten der Replikationsgabeln während des DNA-Replikationsprozesses gekennzeichnet ist, was zur Ansammlung beschädigter DNA führt. Die zelluläre Reaktion auf Replikationsstress besteht in der Aktivierung von Zellzyklus-Kontrollpunkten und dem DNA Damage Response (DDR)-Weg, um den Zellzyklus anzuhalten und die Reparatur der beschädigten DNA zu fördern.

Poly(ADP)-Ribose-Glykohydrolase (PARG) spielt eine entscheidende Rolle bei DDR, da die genetische Depletion oder Hemmung durch Referenzverbindungen zu einer erhöhten Anzahl von Einzelstrangbrüchen (SSBs) und Doppelstrangbrüchen (DSBs) und einer verringerten Kinetik der Bruchreparatur führt. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass die PARG-Depletion oder -Hemmung unter Bedingungen von Replikationsstress in Krebszellen die Proliferation hemmt und Zellen in der S- oder G2-Phase des Zellzyklus zum Stillstand bringt und/oder Apoptose allein oder in Kombination mit DNA-schädigenden Wirkstoffen oder der Replikation induziert Stressauslöser. Die Replikationsstress-Reaktion stellt eine krebsspezifische Schwachstelle dar, die durch die PARG-Hemmung kleiner Moleküle angegangen werden kann.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

120

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Rekrutierung
        • Mayo Clinic
        • Hauptermittler:
          • Felipe Batalini, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Rekrutierung
        • Yale University, Yale Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Michael Cecchini, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Rekrutierung
        • Mayo Clinic
        • Hauptermittler:
          • Pooja Advani, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • Rekrutierung
        • University of Chicago Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Han Cun, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Rekrutierung
        • Massachusetts General Hospital
        • Hauptermittler:
          • Richard T Penson, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Rekrutierung
        • Mayo Clinic
        • Hauptermittler:
          • Siddhartha Yadav, MD
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Ezra Y Rosen, MD, PhD
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Rekrutierung
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
        • Hauptermittler:
          • Nancy Chan, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43212
        • Rekrutierung
        • Stefanie Spielman Comprehensive Breast Center
        • Hauptermittler:
          • Sagar Sardesai, MBBS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Rekrutierung
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Kevin Zarrabi, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • Md Anderson Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Timothy A Yap, MD, PhD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Rekrutierung
        • START Center for Cancer Care - Mountain Region
        • Hauptermittler:
          • William B. McKean, Jr, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Rekrutierung
        • Virginia Cancer Specialists
        • Hauptermittler:
          • Alexander I Spira, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Rekrutierung
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Kalyan Banda, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
  • Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener (unheilbarer rezidivierender, nicht resezierbarer oder metastasierender) solider Krebs, ausgenommen Tumoren des primären Zentralnervensystems (ZNS).
  • Alle soliden bösartigen Tumoren, ausgenommen primäre ZNS-Tumoren, mit Progression während oder nach oder Unverträglichkeit gegenüber der letzten systemischen Therapie. Patienten mit bekannten BRCA2-Mutationen, die zu einem Funktionsverlust führen, werden bevorzugt aufgenommen.
  • Progression während oder nach oder Unverträglichkeit gegenüber der letzten systemischen Therapie. Vorherige Behandlung im rezidivierenden/metastasierten Zustand; Patienten müssen eine zugelassene Standardtherapie erhalten haben, die dem Patienten zur Verfügung steht und von der bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringt, es sei denn, diese Therapie ist kontraindiziert, für den Patienten unverträglich oder wird vom Patienten abgelehnt.
  • Kein Prüfpräparat innerhalb von 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist; mindestens 2 Wochen) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  • Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.

Ausschlusskriterien:

  • Kontinuierliche Einnahme von Kortikosteroiden in einer Prednison-äquivalenten Dosis von >10 mg/Tag. Eine chronische systemische Kortikosteroidtherapie als physiologischer Ersatz (≤ 10 mg/Tag Prednisonäquivalente) und die Verwendung nicht systemischer Kortikosteroide (z. B. inhalativ, topisch, intranasal, intraartikulär oder ophthalmisch) sind zulässig.
  • Definitive Strahlentherapie innerhalb von 6 Wochen und palliative Bestrahlung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  • Symptomatische unbehandelte oder fortschreitende Hirnmetastasen. Stabile, behandelte Hirnmetastasen sind zulässig, wenn seit mindestens 4 Wochen keine Anzeichen einer radiologischen oder klinischen Progression oder eines zunehmenden Kortikosteroidgebrauchs vorliegen.
  • Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion (GI) oder GI-Erkrankung, die die Absorption von ETX-19477 erheblich verändern kann und keine Vorgeschichte von Darmverschluss innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
  • Bekannte symptomatische und radiologisch fortschreitende oder leptomeningeale Erkrankung (LMD). Wenn im Rahmen der Magnetresonanztomographie (MRT) zu Studienbeginn radiologisch eine LMD festgestellt wurde, vom Prüfer jedoch klinisch kein Verdacht besteht, muss der Patient frei von neurologischen Symptomen einer LMD sein.
  • Ruhe-EKG mit QT-Intervall berechnet nach der Fridericia-Formel (QTcF) >470 ms an 2 oder mehr Zeitpunkten innerhalb eines 24-Stunden-Zeitraums oder Vorgeschichte oder Familienanamnese eines angeborenen langen QT-Syndroms.
  • Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder einer instabilen Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate vor der Einschreibung oder einer klinisch signifikanten Herzerkrankung, wie z.
  • Bekannte aktive oder chronische Infektion (viral, bakteriell oder pilzlich), einschließlich Tuberkulose, Hepatitis B, Hepatitis C oder AIDS-bedingte Erkrankungen. Kontrollierte Infektionen, einschließlich HIV und „geheilter“ Hepatitis C (kein aktives Fieber, kein Hinweis auf ein systemisches Entzündungsreaktionssyndrom), die bei antiviraler Behandlung stabil sind und bei der die Viruslast nicht nachweisbar ist, sind kein Ausschluss.
  • Akute oder chronische unkontrollierte Nierenerkrankung, Pankreatitis oder Lebererkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes).
  • Bekannte andere frühere/aktuelle bösartige Erkrankungen, die innerhalb von ≤2 Jahren behandelt werden müssen, mit Ausnahme begrenzter Erkrankungen, die mit kurativer Absicht behandelt werden, wie z. B. Carcinoma in situ, Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom der Haut oder oberflächliches Blasenkarzinom.
  • Patienten, die Protonenpumpenhemmer (PPIs), starke Cytochrom P450 (CYP)3A-Hemmer und -Induktoren oder P-Glykoprotein (P-gp)-Hemmer erhalten. Patienten sollten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine PPI erhalten. Starke CYP3A-Induktoren oder -Inhibitoren oder starke P-gp-Inhibitoren sollten nicht innerhalb von 6 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments verabreicht werden.
  • Patienten, die derzeit mit therapeutischen Dosen von Warfarin-Natrium (Coumadin®) oder anderen Antikoagulanzien auf Cumarinbasis behandelt werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1 Teil 1: Eskalation der Monotherapie-Dosis
Den Teilnehmern wird eine Dosisstufe zugewiesen.
Arzneimittel: ETX-19477
Tägliche Einnahme oraler Medikamente
Experimental: Phase 1 Teil 2: Dosiserweiterung der Monotherapie
Nachdem in Teil 1 eine Dosis festgelegt wurde, wird den Teilnehmern, die an Teil 2 teilnehmen, eine Dosisstufe zugewiesen.
Arzneimittel: ETX-19477
Tägliche Einnahme oraler Medikamente

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zur Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit von ETX-19477 wurden die maximal tolerierte Dosis (MTD) und/oder RP2D von ETX-19477 bestimmt
Zeitfenster: 6 Monate
Häufigkeit dosislimitierender Toxizitäten (DLTs), Häufigkeit und Schwere von UE, einschließlich abnormaler EKG-Parameter, und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE)
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Charakterisierung des pharmakokinetischen (PK) Profils von ETX-19477 durch Messung der maximalen Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: 3 Monate
Maximale Plasmakonzentration [Cmax] für eine Einzeldosis (Zyklus 1, Tag 1) und im Steady State (Zyklus 2, Tag 1) mit Tiefstwerten zu Beginn des nächsten Zyklus (Zyklus 3, Tag 1).
3 Monate
Charakterisierung des pharmakokinetischen (PK) Profils von ETX-19477 durch Messung der maximalen Blutkonzentration (tmax)
Zeitfenster: 3 Monate
Zeit der maximalen Blutkonzentration (tmax) bei Einzeldosis und im Steady-State mit Talspiegeln zu Beginn des nächsten Zyklus.
3 Monate
Charakterisierung des pharmakokinetischen (PK) Profils von ETX-19477 durch Messung der Eliminationshalbwertszeit (t1/2)
Zeitfenster: 3 Monate
Eliminationshalbwertszeit (t1/2) für Einzeldosis und im Steady State mit Talspiegeln zu Beginn des nächsten Zyklus.
3 Monate
Zur weiteren Charakterisierung des pharmakokinetischen (PK) Profils von ETX-19477 anhand der Fläche unter der Blutkonzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-t, AUC0-inf), der Clearance (CL) und dem Verteilungsvolumen (Vd).
Zeitfenster: 3 Monate
Fläche unter der Blutkonzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-t, AUC0-inf), Clearance (CL), Verteilungsvolumen (Vd) von ETX-19477
3 Monate
Bewertung der vorläufigen Antitumoraktivität von ETX-19477 bei Teilnehmern durch Messung der objektiven Ansprechrate (ORR) mit RECIST v1.1
Zeitfenster: 2 Jahre
Objektive Rücklaufquote (ORR), bewertet anhand der RECIST-Kriterien v1.1
2 Jahre
Bewertung der vorläufigen Antitumoraktivität von ETX-19477 bei Teilnehmern durch Messung der Reaktionsdauer (DOR) mit RECIST v1.1
Zeitfenster: 2 Jahre
Ansprechdauer (DOR), bewertet anhand der RECIST-Kriterien v1.1
2 Jahre
Bewertung der vorläufigen Antitumoraktivität von ETX-19477 bei Teilnehmern durch Messung der Krankheitskontrollrate (DCR) mit RECIST v1.1
Zeitfenster: 2 Jahre
Krankheitskontrollrate (DCR), bewertet anhand der RECIST-Kriterien v1.1
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

858 Therapeutics, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Daniel McCormick, 858 Therapeutics, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Mai 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. April 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. April 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Mai 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ETX-19477-101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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