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진행성 고형 악성종양 환자를 대상으로 한 PARG 억제제 ETX-19477에 대한 연구 (ERADIC8)

2026년 3월 24일 업데이트: 858 Therapeutics, Inc.
이는 새로운 가역적 약물인 ETX-19477의 안전성, 내약성, 약동학(PK), 약력학(PDx) 및 항종양 활성을 평가하기 위해 설계된 2부분, 공개 라벨, 다기관, 용량 증량 및 용량 확장 연구입니다. PARG의 소분자 억제제.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

많은 암세포의 특징은 복제 스트레스입니다. 이는 DNA 복제 과정에서 복제 포크가 느려지거나 지연되어 손상된 DNA가 축적되는 것을 특징으로 합니다. 복제 스트레스에 대한 세포 반응은 세포 주기 체크포인트와 DNA 손상 반응(DDR) 경로의 활성화로, 세포 주기를 정지시키고 손상된 DNA의 복구를 촉진합니다.

폴리(ADP) 리보스 글리코하이드롤라제(PARG)는 참조 화합물에 의한 유전적 고갈 또는 억제로 인해 DDR에서 중요한 역할을 수행하여 단일 가닥 파손(SSB) 및 이중 가닥 파손(DSB)의 수를 증가시키고 파손 복구 동역학을 감소시킵니다. 또한, 암세포의 복제 스트레스 조건 하에서 PARG 고갈 또는 억제는 증식을 억제하고 세포 주기의 S 또는 G2 단계에서 세포를 정지시키고/시키거나 단독으로 또는 DNA 손상제 또는 복제와 함께 세포사멸을 유도하는 것으로 나타났습니다. 스트레스 유발자. 복제 스트레스 반응은 PARG 소분자 억제의 표적이 될 수 있는 암 관련 취약성을 나타냅니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

120

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, 미국, 85054
        • 모병
        • Mayo Clinic
        • 수석 연구원:
          • Felipe Batalini, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, 미국, 06510
        • 모병
        • Yale University, Yale Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Michael Cecchini, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, 미국, 32224
        • 모병
        • Mayo Clinic
        • 수석 연구원:
          • Pooja Advani, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
        • 모병
        • University of Chicago Medical Center
        • 수석 연구원:
          • Han Cun, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • 모병
        • Massachusetts General Hospital
        • 수석 연구원:
          • Richard T Penson, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • 모병
        • Mayo Clinic
        • 수석 연구원:
          • Siddhartha Yadav, MD
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • 모병
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Ezra Y Rosen, MD, PhD
      • New York, New York, 미국, 10016
        • 모병
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
        • 수석 연구원:
          • Nancy Chan, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, 미국, 43212
        • 모병
        • Stefanie Spielman Comprehensive Breast Center
        • 수석 연구원:
          • Sagar Sardesai, MBBS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
        • 모병
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Kevin Zarrabi, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • 모병
        • Md Anderson Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Timothy A Yap, MD, PhD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
        • 모병
        • START Center for Cancer Care - Mountain Region
        • 수석 연구원:
          • William B. McKean, Jr, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, 미국, 22031
        • 모병
        • Virginia Cancer Specialists
        • 수석 연구원:
          • Alexander I Spira, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109
        • 모병
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Kalyan Banda, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 사전 동의서에 서명할 당시 18세 이상인 남성 및 여성.
  • 원발성 중추신경계(CNS) 종양을 제외하고, 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성(치료가 불가능한 재발성, 절제 불가능한 또는 전이성) 고형암.
  • 원발성 CNS 종양을 제외한 모든 고형 종양 악성종양은 가장 최근의 전신 요법 중이나 그 이후에 진행되거나 불내성이 있습니다. BRCA2 돌연변이로 인해 기능 상실이 발생한 환자에 대해서는 우선 등록이 고려됩니다.
  • 가장 최근의 전신 치료 중 또는 이후의 진행 또는 불내증. 재발성/전이성 환경에서의 사전 치료; 환자는 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 환자에게 제공되는 승인된 표준 치료법을 받아야 합니다. 단, 이 치료법이 금기 사항이거나 환자가 견딜 수 없거나 환자가 거부하는 경우는 예외입니다.
  • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3주 또는 5회 반감기(둘 중 더 짧은 기간, 최소 2주) 이내에 임상시험용 제제가 없습니다.
  • 기대 수명은 최소 3개월입니다.

제외 기준:

  • 1일 프레드니손 등가 용량 >10 mg으로 지속적으로 코르티코스테로이드를 투여받고 있습니다. 생리적 대체를 위한 만성 전신 코르티코스테로이드 요법(프레드니손 등가물 10 mg/일 이하)과 비전신 코르티코스테로이드(예: 흡입, 국소, 비강 내, 관절 내 또는 안구)의 사용이 허용됩니다.
  • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6주 이내에 근치적 방사선요법을 실시하고 2주 이내에 완화적 방사선요법을 실시합니다.
  • 증상이 있는 치료되지 않았거나 진행 중인 뇌 전이. 적어도 4주 동안 방사선학적 또는 임상적 진행의 증거가 없거나 코르티코스테로이드 사용의 증가가 없으면 안정적이고 치료된 뇌 전이가 허용됩니다.
  • ETX-19477의 흡수를 크게 변화시킬 수 있는 위장(GI) 기능 손상 또는 GI 질환 및 등록 전 6개월 이내에 장 폐쇄 병력이 없습니다.
  • 증상이 있고 방사선학적으로 진행 중인 것으로 알려진 연수막 질환(LMD). 기준 자기공명영상(MRI)에서 방사선학적으로 LMD가 보고되었지만 조사자가 임상적으로 의심하지 않는 경우, 환자에게 LMD의 신경학적 증상이 없어야 합니다.
  • 24시간 이내에 2개 이상의 시점에서 Fridericia 공식(QTcF) >470msec를 사용하여 계산된 QT 간격 또는 선천성 긴 QT 증후군의 병력 또는 가족력이 있는 휴식기 ECG.
  • 등록 전 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력, 또는 치료가 필요한 심실 부정맥, 조절되지 않는 고혈압, 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 부정맥 또는 증상이 있는 울혈성 심부전의 병력과 같은 임상적으로 유의미한 심장 질환의 병력.
  • 결핵, B형 간염, C형 간염 또는 AIDS 관련 질병을 포함한 알려진 활동성 또는 만성 감염(바이러스, 박테리아 또는 곰팡이). HIV 및 "완치된" C형 간염(활동성 발열이 없고 전신 염증 반응 증후군의 증거가 없음)을 포함하여 항바이러스 치료 시 바이러스 양이 검출되지 않는 안정적인 감염은 배제되지 않습니다.
  • 급성 또는 만성 조절되지 않는 신장 질환, 췌장염 또는 간 질환(시험자 평가에 따라 길버트 증후군, 무증상 담석, 간 전이 또는 안정 만성 간 질환 환자 제외).
  • 상피내암종, 편평상피암 또는 기저세포 피부암종 또는 표재성 방광암종과 같이 완치 목적으로 치료되는 제한된 질병을 제외하고 2년 이내에 치료가 필요한 것으로 알려진 기타 이전/현재 악성종양.
  • 양성자 펌프 억제제(PPI), 강력한 시토크롬 P450(CYP)3A 억제제 및 유도제 또는 P-당단백질(P-gp) 억제제를 투여받는 환자. 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 PPI를 투여받아서는 안 됩니다. 강력한 CYP3A 유도제 또는 억제제 또는 강력한 P-gp 억제제는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6 반감기 이내에 투여해서는 안 됩니다.
  • 현재 치료 용량의 와파린 나트륨(Coumadin®) 또는 기타 쿠마린 파생 항응고제로 치료 중인 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1단계 파트 1: 단일요법 용량 증량
참가자는 복용량 수준에 할당됩니다.
의약품: ETX-19477
매일 먹는 경구약
실험적: 1단계 파트 2: 단일요법 용량 확장
파트 1에서 복용량이 결정된 후 파트 2에 참가하는 참가자는 복용량 수준에 할당됩니다.
의약품: ETX-19477
매일 먹는 경구약

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
ETX-19477의 안전성과 내약성을 특성화하기 위해 ETX-19477의 최대 허용 용량(MTD) 및/또는 RP2D
기간: 6 개월
용량 제한 독성(DLT)의 빈도, 비정상적인 ECG 매개변수 및 심각한 부작용(SAE)을 포함한 AE의 빈도 및 중증도
6 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최대 혈장 농도(Cmax)를 측정하여 ETX-19477의 약동학(PK) 프로파일을 특성화합니다.
기간: 3 개월
단일(주기 1일 1일) 투여 및 항정 상태(주기 2일 1)에 대한 최대 혈장 농도[Cmax](다음 주기 시작(주기 3 1일)의 최저 수준).
3 개월
최대 혈중 농도(tmax)를 측정하여 ETX-19477의 약동학(PK) 프로파일을 특성화합니다.
기간: 3 개월
단일 용량 및 다음 주기 시작 시 최저 수준의 정상 상태에서 최대 혈액 농도 시간(tmax).
3 개월
제거 반감기(t1/2)를 측정하여 ETX-19477의 약동학(PK) 프로파일을 특성화합니다.
기간: 3 개월
단일 용량 및 다음 주기 시작 시 최저 수준의 정상 상태에서 제거 반감기(t1/2).
3 개월
혈액 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-t, AUC0-inf), 클리어런스(CL), 분포 용적(Vd)을 통해 ETX-19477의 약동학(PK) 프로파일을 추가로 특성화하기 위해
기간: 3 개월
ETX-19477의 혈액 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-t, AUC0-inf), 청소율(CL), 분포 부피(Vd)
3 개월
RECIST v1.1을 사용하여 객관적 반응률(ORR)을 측정하여 참가자의 ETX-19477의 예비 항종양 활성을 평가합니다.
기간: 2 년
RECIST 기준 v1.1을 사용하여 평가된 객관적 반응률(ORR)
2 년
RECIST v1.1을 사용하여 반응 기간(DOR)을 측정하여 참가자의 ETX-19477의 예비 항종양 활성을 평가합니다.
기간: 2 년
RECIST 기준 v1.1을 사용하여 평가된 반응 기간(DOR)
2 년
RECIST v1.1을 사용하여 질병 통제율(DCR)을 측정하여 참가자의 ETX-19477의 예비 항종양 활성을 평가합니다.
기간: 2 년
RECIST 기준 v1.1을 사용하여 평가된 질병 통제율(DCR)
2 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

858 Therapeutics, Inc.

수사관

  • 연구 책임자: Daniel McCormick, 858 Therapeutics, Inc.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 5월 13일

기본 완료 (추정된)

2026년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 4월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 4월 30일

처음 게시됨 (실제)

2024년 5월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 3월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 3월 24일

마지막으로 확인됨

2026년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ETX-19477-101

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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