Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av PARG-hämmare ETX-19477 hos patienter med avancerade solida maligniteter (ERADIC8)

24 mars 2026 uppdaterad av: 858 Therapeutics, Inc.
Detta är en tvådelad, öppen, multicenter, dosökning och dosexpansionsstudie utformad för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PDx) och antitumöraktivitet hos ETX-19477, en ny reversibel liten molekylhämmare av PARG.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Ett kännetecken för många cancerceller är replikationsstress, som kännetecknas av att replikationsgafflarna saktar ner eller stannar under DNA-replikationsprocessen, vilket leder till ackumulering av skadat DNA. Det cellulära svaret på replikationsstress är aktiveringen av cellcykelkontrollpunkter och DNA-skadesvarsvägen (DDR) för att stoppa cellcykeln och främja reparation av det skadade DNA:t.

Poly (ADP) ribosglykohydrolas (PARG) spelar en kritisk roll i DDR med genetisk utarmning eller hämning av referensföreningar, vilket resulterar i ökat antal enkelsträngsbrott (SSB) och dubbelsträngsbrott (DSB) och minskad kinetik för brottreparation. Dessutom, under tillstånd av replikationsstress i cancerceller, har PARG-utarmning eller -hämning visat sig hämma proliferation och stoppa celler i S- eller G2-fasen av cellcykeln och/eller inducera apoptos enbart eller i kombination med DNA-skadande medel eller replikation stressinducerare. Replikationsstresssvaret representerar en cancerspecifik sårbarhet, som kan riktas mot PARG-hämning av små molekyler.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

120

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic
        • Huvudutredare:
          • Felipe Batalini, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Rekrytering
        • Yale University, Yale Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Michael Cecchini, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic
        • Huvudutredare:
          • Pooja Advani, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • Rekrytering
        • University Of Chicago Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Han Cun, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Rekrytering
        • Massachusetts General Hospital
        • Huvudutredare:
          • Richard T Penson, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic
        • Huvudutredare:
          • Siddhartha Yadav, MD
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Ezra Y Rosen, MD, PhD
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Rekrytering
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
        • Huvudutredare:
          • Nancy Chan, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43212
        • Rekrytering
        • Stefanie Spielman Comprehensive Breast Center
        • Huvudutredare:
          • Sagar Sardesai, MBBS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Rekrytering
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Kevin Zarrabi, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Timothy A Yap, MD, PhD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Rekrytering
        • START Center for Cancer Care - Mountain Region
        • Huvudutredare:
          • William B. McKean, Jr, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Rekrytering
        • Virginia Cancer Specialists
        • Huvudutredare:
          • Alexander I Spira, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Rekrytering
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Kalyan Banda, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Män och kvinnor i åldern ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtyckesdokumentet.
  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad (obotlig återkommande, ooperbar eller metastaserad) solid cancer, exklusive primära tumörer i centrala nervsystemet (CNS).
  • Alla solida tumörmaligniteter, exklusive primära CNS-tumörer, med progression på eller efter eller intolerans mot den senaste systemiska behandlingen. Preferentiella inskrivningsöverväganden kommer att göras för patienter med kända BRCA2-mutationer som leder till funktionsförlust.
  • Progression på eller efter eller intolerans mot den senaste systemiska behandlingen. Tidigare behandling i återkommande/metastaserande miljö; Patienter måste ha fått godkänd standardterapi som är tillgänglig för patienten som är känd för att ge klinisk nytta, såvida inte denna terapi är kontraindicerad, oacceptabla för patienten eller avvisas av patienten.
  • Inget prövningsmedel inom 3 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast; minst 2 veckor) före första dosen av studieläkemedlet.
  • Förväntad livslängd på minst 3 månader.

Exklusions kriterier:

  • Får kontinuerliga kortikosteroider i en prednisonekvivalent dos på >10 mg/dag. Kronisk systemisk kortikosteroidbehandling för fysiologisk ersättning (≤10 mg/dag av prednisonekvivalenter) och användning av icke-systemiska kortikosteroider (t.ex. inhalerade, topikala, intranasala, intraartikulära eller oftalmiska) är tillåtna.
  • Definitiv strålbehandling inom 6 veckor och palliativ strålning inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
  • Symtomatiska obehandlade eller fortskridande hjärnmetastaser. Stabila, behandlade hjärnmetastaser tillåts om inga tecken på röntgenologisk eller klinisk progression eller ökande kortikosteroidanvändning under minst 4 veckor.
  • Nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av ETX-19477 och ingen historia av tarmobstruktion inom 6 månader före inskrivningen.
  • Känd symtomatisk och radiologiskt fortskridande eller leptomeningeal sjukdom (LMD). Om LMD har rapporterats radiografiskt på baslinjemagnetisk resonanstomografi (MRT), men inte misstänks kliniskt av utredaren, måste patienten vara fri från neurologiska symtom på LMD.
  • Vilo-EKG med QT-intervall beräknat med hjälp av Fridericias formel (QTcF) >470 msek på 2 eller fler tidpunkter inom en 24-timmarsperiod, eller historia eller familjehistoria med kongenitalt långt QT-syndrom.
  • Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före inskrivning, eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom, såsom ventrikulär arytmi som kräver behandling, okontrollerad hypertoni, kliniskt signifikanta okontrollerade arytmier eller någon historia av symtomatisk kongestiv hjärtsvikt.
  • Känd aktiv eller kronisk infektion (viral, bakteriell eller svamp), inklusive tuberkulos, hepatit B, hepatit C eller AIDS-relaterad sjukdom. Kontrollerade infektioner, inklusive HIV och "botad" hepatit C (ingen aktiv feber, inga tecken på systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom) som är stabila med odetekterbar viral belastning på antiviral behandling är inte uteslutande.
  • Akut eller kronisk okontrollerad njursjukdom, pankreatit eller leversjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning).
  • Känd annan tidigare/aktuell malignitet som kräver behandling inom ≤2 år förutom begränsad sjukdom som behandlats med kurativ avsikt, såsom carcinom in situ, skivepitelcancer eller basalcellscancer eller ytlig blåscancer.
  • Patienter som får protonpumpshämmare (PPI), starka cytokrom P450 (CYP)3A-hämmare och inducerare eller P-glykoprotein (P-gp)-hämmare. Patienter ska inte få PPI inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet. Starka CYP3A-inducerare eller -hämmare eller starka P-gp-hämmare ska inte ges inom 6 halveringstider före första dosen av studieläkemedlet.
  • Patienter som för närvarande behandlas med terapeutiska doser av warfarinnatrium (Coumadin®) eller andra antikoagulantia av kumarinderivat

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1 Del 1: Monoterapi Doseskalering
Deltagarna kommer att tilldelas en dosnivå.
Läkemedel: ETX-19477
Oral medicin tas dagligen
Experimentell: Fas 1 Del 2: Monoterapi-dosexpansion
Efter att en dos har bestämts i del 1 kommer deltagare som går in i del 2 att tilldelas en dosnivå.
Läkemedel: ETX-19477
Oral medicin tas dagligen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att karakterisera säkerheten och tolerabiliteten för ETX-19477, den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller RP2D av ETX-19477
Tidsram: 6 månader
Frekvens av dosbegränsande toxicitet (DLT), frekvens och svårighetsgrad av biverkningar, inklusive onormala EKG-parametrar och allvarliga biverkningar (SAE)
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att karakterisera den farmakokinetiska (PK) profilen för ETX-19477 genom att mäta maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: 3 månader
Maximal plasmakoncentration [Cmax] för engångsdos (Cykel 1 Dag 1) och vid steady state (Cykel 2 Dag 1) med dalvärden i början av nästa cykel (Cykel 3 Dag 1).
3 månader
Att karakterisera den farmakokinetiska (PK) profilen för ETX-19477 genom att mäta maximal blodkoncentration (tmax)
Tidsram: 3 månader
Tid för maximal blodkoncentration (tmax) för engångsdos och vid steady state med dalvärden i början av nästa cykel.
3 månader
Att karakterisera den farmakokinetiska (PK) profilen för ETX-19477 genom att mäta eliminationshalveringstid (t1/2)
Tidsram: 3 månader
Eliminationshalveringstid (t1/2) för engångsdos och vid steady state med dalvärden i början av nästa cykel.
3 månader
För att ytterligare karakterisera den farmakokinetiska (PK) profilen för ETX-19477 genom Area Under the Blood Concentration-Time Curve (AUC0-t, AUC0-inf), Clearance (CL), Distribution Volym (Vd)
Tidsram: 3 månader
Area under blodkoncentration-tidskurvan (AUC0-t, AUC0-inf), clearance (CL), distributionsvolym (Vd) för ETX-19477
3 månader
Att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av ETX-19477 hos deltagare genom att mäta objektiv svarsfrekvens (ORR) med hjälp av RECIST v1.1
Tidsram: 2 år
Objektiv svarsfrekvens (ORR) bedömd med RECIST-kriterier v1.1
2 år
För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av ETX-19477 hos deltagare genom att mäta duration of response (DOR) med hjälp av RECIST v1.1
Tidsram: 2 år
Duration of response (DOR) bedömd med RECIST-kriterier v1.1
2 år
För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av ETX-19477 hos deltagare genom att mäta sjukdomskontrollfrekvensen (DCR) med RECIST v1.1
Tidsram: 2 år
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) bedömd med RECIST-kriterier v1.1
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

858 Therapeutics, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Daniel McCormick, 858 Therapeutics, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 maj 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 april 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 april 2024

Första postat (Faktisk)

2 maj 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ETX-19477-101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera