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Un estudio del inhibidor de PARG ETX-19477 en pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas (ERADIC8)

24 de marzo de 2026 actualizado por: 858 Therapeutics, Inc.
Este es un estudio de dos partes, abierto, multicéntrico, de escalada y expansión de dosis diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK), farmacodinamia (PDx) y actividad antitumoral de ETX-19477, un nuevo medicamento reversible. Inhibidor de molécula pequeña de PARG.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Una característica distintiva de muchas células cancerosas es el estrés de replicación, que se caracteriza por la desaceleración o el estancamiento de las bifurcaciones de replicación durante el proceso de replicación del ADN, lo que lleva a la acumulación de ADN dañado. La respuesta celular al estrés de replicación es la activación de puntos de control del ciclo celular y la vía de respuesta al daño del ADN (DDR) para detener el ciclo celular y promover la reparación del ADN dañado.

La poli (ADP) ribosa glicohidrolasa (PARG) desempeña un papel fundamental en la DDR con agotamiento genético o inhibición por compuestos de referencia que resultan en un mayor número de roturas de una sola hebra (SSB) y de doble hebra (DSB) y una reducción de la cinética de reparación de roturas. Además, en condiciones de estrés de replicación en células cancerosas, se ha demostrado que el agotamiento o la inhibición de PARG inhibe la proliferación y detiene las células en la fase S o G2 del ciclo celular y/o induce la apoptosis sola o en combinación con agentes que dañan el ADN o la replicación. inductores de estrés. La respuesta al estrés de replicación representa una vulnerabilidad específica del cáncer, que puede ser atacada por la inhibición de moléculas pequeñas de PARG.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

120

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic
        • Investigador principal:
          • Felipe Batalini, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Reclutamiento
        • Yale University, Yale Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Michael Cecchini, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic
        • Investigador principal:
          • Pooja Advani, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Reclutamiento
        • University Of Chicago Medical Center
        • Investigador principal:
          • Han Cun, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Reclutamiento
        • Massachusetts General Hospital
        • Investigador principal:
          • Richard T Penson, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic
        • Investigador principal:
          • Siddhartha Yadav, MD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Ezra Y Rosen, MD, PhD
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Reclutamiento
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
        • Investigador principal:
          • Nancy Chan, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43212
        • Reclutamiento
        • Stefanie Spielman Comprehensive Breast Center
        • Investigador principal:
          • Sagar Sardesai, MBBS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Reclutamiento
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Kevin Zarrabi, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Timothy A Yap, MD, PhD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Reclutamiento
        • START Center for Cancer Care - Mountain Region
        • Investigador principal:
          • William B. McKean, Jr, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Reclutamiento
        • Virginia Cancer Specialists
        • Investigador principal:
          • Alexander I Spira, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Reclutamiento
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Kalyan Banda, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres y mujeres mayores de 18 años al momento de firmar el documento de consentimiento informado.
  • Cáncer sólido avanzado (incurable recurrente, irresecable o metastásico) confirmado histológicamente o citológicamente, excluidos los tumores primarios del sistema nervioso central (SNC).
  • Cualquier tumor maligno sólido, excluidos los tumores primarios del SNC, con progresión durante o después o intolerancia a la terapia sistémica más reciente. Se realizará una consideración de inscripción preferencial para pacientes con mutaciones conocidas de BRCA2 que resulten en pérdida de función.
  • Progresión durante o después o intolerancia a la terapia sistémica más reciente. Tratamiento previo en el contexto recurrente/metastásico; los pacientes deben haber recibido una terapia estándar aprobada que esté disponible para el paciente y que se sepa que confiere un beneficio clínico, a menos que esta terapia esté contraindicada, sea intolerable para el paciente o sea rechazada por el paciente.
  • Ningún agente en investigación dentro de las 3 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto; mínimo de 2 semanas) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Esperanza de vida de al menos 3 meses.

Criterio de exclusión:

  • Recibir corticosteroides continuos en dosis equivalentes de prednisona de >10 mg/día. Se permite la terapia crónica con corticosteroides sistémicos para reemplazo fisiológico (≤10 mg/día de equivalentes de prednisona) y el uso de corticosteroides no sistémicos (p. ej., inhalados, tópicos, intranasales, intraarticulares u oftálmicos).
  • Radioterapia definitiva dentro de las 6 semanas y radiación paliativa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Metástasis cerebrales sintomáticas no tratadas o progresivas. Se permiten metástasis cerebrales estables y tratadas si no hay evidencia de progresión clínica o radiológica o aumento del uso de corticosteroides durante al menos 4 semanas.
  • Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de ETX-19477 y sin antecedentes de obstrucción intestinal dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
  • Enfermedad leptomeníngea (LMD) sintomática y radiológicamente progresiva conocida. Si se ha informado radiográficamente de LMD en una resonancia magnética (MRI) inicial, pero el investigador no lo sospecha clínicamente, el paciente debe estar libre de síntomas neurológicos de LMD.
  • ECG en reposo con intervalo QT calculado utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF)> 470 ms en 2 o más puntos de tiempo dentro de un período de 24 horas, o antecedentes o antecedentes familiares de síndrome de QT largo congénito.
  • Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, como arritmia ventricular que requiere tratamiento, hipertensión no controlada, arritmias no controladas clínicamente significativas o cualquier historial de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática.
  • Infección activa o crónica conocida (viral, bacteriana o fúngica), incluida tuberculosis, hepatitis B, hepatitis C o enfermedades relacionadas con el SIDA. Las infecciones controladas, incluido el VIH y la hepatitis C "curada" (sin fiebre activa, sin evidencia de síndrome de respuesta inflamatoria sistémica) que son estables con una carga viral indetectable con tratamiento antiviral, no son excluyentes.
  • Enfermedad renal, pancreatitis o enfermedad hepática aguda o crónica no controlada (con excepción de pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).
  • Otras neoplasias malignas previas o actuales conocidas que requieren tratamiento dentro de ≤2 años, excepto para enfermedades limitadas tratadas con intención curativa, como carcinoma in situ, carcinoma de piel de células basales o escamosas o carcinoma superficial de vejiga.
  • Pacientes que reciben inhibidores de la bomba de protones (IBP), inhibidores e inductores potentes del citocromo P450 (CYP) 3A o inhibidores de la glicoproteína P (P-gp). Los pacientes no deben recibir IBP dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. No se deben administrar inductores o inhibidores potentes de CYP3A o inhibidores potentes de gp-P dentro de las 6 vidas medias anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Pacientes actualmente tratados con dosis terapéuticas de warfarina sódica (Coumadin®) o cualquier otro anticoagulante derivado de cumarina.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1, Parte 1: Aumento de la dosis de monoterapia
A los participantes se les asignará un nivel de dosis.
Droga: ETX-19477
Medicamentos orales tomados diariamente.
Experimental: Fase 1 Parte 2: Ampliación de la dosis de monoterapia
Una vez que se decide una dosis en la Parte 1, a los participantes que ingresan a la parte 2 se les asignará un nivel de dosis.
Droga: ETX-19477
Medicamentos orales tomados diariamente.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de ETX-19477, la dosis máxima tolerada (MTD) y/o RP2D de ETX-19477.
Periodo de tiempo: 6 meses
Frecuencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT), frecuencia y gravedad de los EA, incluidos parámetros anormales del ECG y eventos adversos graves (AAG)
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Caracterizar el perfil farmacocinético (PK) de ETX-19477 midiendo la concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: 3 meses
Concentración plasmática máxima [Cmax] para dosis única (Ciclo 1, Día 1) y en estado estacionario (Ciclo 2, Día 1) con niveles mínimos al comienzo del siguiente ciclo (Ciclo 3, Día 1).
3 meses
Caracterizar el perfil farmacocinético (PK) de ETX-19477 midiendo la concentración sanguínea máxima (tmax)
Periodo de tiempo: 3 meses
Tiempo de concentración máxima en sangre (tmax) para dosis única y en estado estacionario con niveles mínimos al comienzo del siguiente ciclo.
3 meses
Caracterizar el perfil farmacocinético (PK) de ETX-19477 midiendo la vida media de eliminación (t1/2)
Periodo de tiempo: 3 meses
Vida media de eliminación (t1/2) para dosis única y en estado estacionario con niveles mínimos al comienzo del siguiente ciclo.
3 meses
Caracterizar mejor el perfil farmacocinético (PK) de ETX-19477 mediante el área bajo la curva de concentración en sangre-tiempo (AUC0-t, AUC0-inf), aclaramiento (CL) y volumen de distribución (Vd).
Periodo de tiempo: 3 meses
Área bajo la curva de concentración en sangre-tiempo (AUC0-t, AUC0-inf), aclaramiento (CL), volumen de distribución (Vd) de ETX-19477
3 meses
Evaluar la actividad antitumoral preliminar de ETX-19477 en participantes midiendo la tasa de respuesta objetiva (ORR) utilizando RECIST v1.1
Periodo de tiempo: 2 años
Tasa de respuesta objetiva (TRO) evaluada según los criterios RECIST v1.1
2 años
Evaluar la actividad antitumoral preliminar de ETX-19477 en participantes midiendo la duración de la respuesta (DOR) utilizando RECIST v1.1
Periodo de tiempo: 2 años
Duración de la respuesta (DOR) evaluada según los criterios RECIST v1.1
2 años
Evaluar la actividad antitumoral preliminar de ETX-19477 en participantes midiendo la tasa de control de enfermedades (DCR) utilizando RECIST v1.1
Periodo de tiempo: 2 años
Tasa de control de enfermedades (DCR) evaluada según los criterios RECIST v1.1
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

858 Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Daniel McCormick, 858 Therapeutics, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de mayo de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de abril de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de abril de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

2 de mayo de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de marzo de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ETX-19477-101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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