Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie PARG inhibitoru ETX-19477 u pacientů s pokročilými solidními malignitami (ERADIC8)

24. března 2026 aktualizováno: 858 Therapeutics, Inc.
Toto je dvoudílná, otevřená, multicentrická studie s eskalací dávky a expanzí dávky navržená k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK), farmakodynamiky (PDx) a protinádorové aktivity ETX-19477, nového reverzibilního malomolekulární inhibitor PARG.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Charakteristickým znakem mnoha rakovinných buněk je replikační stres, který je charakterizován zpomalením nebo zastavením replikačních vidlic během procesu replikace DNA, což vede k akumulaci poškozené DNA. Buněčná odpověď na replikační stres je aktivace kontrolních bodů buněčného cyklu a dráhy reakce na poškození DNA (DDR), aby se zastavil buněčný cyklus a podpořila se oprava poškozené DNA.

Poly (ADP) ribóza glykohydroláza (PARG) hraje kritickou roli v DDR s genetickým vyčerpáním nebo inhibicí referenčními sloučeninami, což má za následek zvýšený počet jednořetězcových zlomů (SSB) a dvouřetězcových zlomů (DSB) a sníženou kinetiku opravy přerušení. Kromě toho se v podmínkách replikačního stresu v rakovinných buňkách ukázalo, že deplece nebo inhibice PARG inhibuje proliferaci a zastavuje buňky ve fázi S nebo G2 buněčného cyklu a/nebo indukuje apoptózu samostatně nebo v kombinaci s činidly poškozujícími DNA nebo replikaci induktory stresu. Replikační stresová reakce představuje zranitelnost specifickou pro rakovinu, na kterou lze cílit inhibicí malých molekul PARG.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

120

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Nábor
        • Mayo Clinic
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Felipe Batalini, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Nábor
        • Yale University, Yale Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael Cecchini, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Nábor
        • Mayo Clinic
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pooja Advani, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • Nábor
        • University of Chicago Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Han Cun, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Massachusetts General Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Richard T Penson, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Nábor
        • Mayo Clinic
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Siddhartha Yadav, MD
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ezra Y Rosen, MD, PhD
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Nábor
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nancy Chan, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43212
        • Nábor
        • Stefanie Spielman Comprehensive Breast Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sagar Sardesai, MBBS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Nábor
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kevin Zarrabi, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • MD Anderson Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Timothy A Yap, MD, PhD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Nábor
        • START Center for Cancer Care - Mountain Region
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • William B. McKean, Jr, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Nábor
        • Virginia Cancer Specialists
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alexander I Spira, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kalyan Banda, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy ve věku ≥ 18 let v době podpisu dokumentu s informovaným souhlasem.
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená pokročilá (neléčitelná recidivující, neresekovatelná nebo metastatická) solidní rakovina, s výjimkou primárních nádorů centrálního nervového systému (CNS).
  • Jakákoli malignita solidního nádoru, s výjimkou primárních nádorů CNS, s progresí při nebo po nebo s intolerancí k nejnovější systémové léčbě. Přednostně se zváží zařazení pacientů se známými mutacemi BRCA2 vedoucími ke ztrátě funkce.
  • Progrese při poslední systémové léčbě nebo po ní nebo intolerance k poslední systémové léčbě. Předchozí léčba u recidivujících/metastatických onemocnění; pacienti musí dostat schválenou standardní terapii, která je pacientovi dostupná a o níž je známo, že přináší klinický přínos, pokud tato terapie není kontraindikována, pro pacienta netolerovatelná nebo ji pacient odmítá.
  • Žádná hodnocená látka během 3 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší; minimálně 2 týdny) před první dávkou studovaného léku.
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

  • Kontinuální příjem kortikosteroidů v dávce ekvivalentní prednisonu > 10 mg/den. Chronická systémová kortikosteroidní terapie pro fyziologickou náhradu (≤10 mg/den ekvivalentů prednisonu) a použití nesystémových kortikosteroidů (např. inhalačních, topických, intranazálních, intraartikulárních nebo oftalmických) jsou povoleny.
  • Definitivní radioterapie do 6 týdnů a paliativní ozařování do 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
  • Symptomatické neléčené nebo progredující mozkové metastázy. Stabilní, léčené metastázy v mozku jsou povoleny, pokud nejsou žádné známky radiologické nebo klinické progrese nebo zvyšujícího se užívání kortikosteroidů po dobu alespoň 4 týdnů.
  • Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci ETX-19477 a žádná anamnéza střevní obstrukce během 6 měsíců před zařazením.
  • Známé symptomatické a radiologicky progredující nebo leptomeningeální onemocnění (LMD). Pokud byla LMD hlášena radiograficky na základním zobrazení magnetickou rezonancí (MRI), ale zkoušející na ni nemá klinicky podezření, pacient musí být bez neurologických příznaků LMD.
  • Klidové EKG s QT intervalem vypočítaným pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) >470 ms ve 2 nebo více časových bodech během 24 hodin, nebo anamnéza nebo rodinná anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT.
  • Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před zařazením do studie nebo klinicky významné srdeční onemocnění, jako je ventrikulární arytmie vyžadující léčbu, nekontrolovaná hypertenze, klinicky významné nekontrolované arytmie nebo jakákoliv anamnéza symptomatického městnavého srdečního selhání.
  • Známá aktivní nebo chronická infekce (virová, bakteriální nebo plísňová), včetně tuberkulózy, hepatitidy B, hepatitidy C nebo onemocnění souvisejících s AIDS. Kontrolované infekce, včetně HIV a „vyléčené“ hepatitidy C (žádná aktivní horečka, žádný důkaz syndromu systémové zánětlivé odpovědi), které jsou stabilní s nedetekovatelnou virovou zátěží při antivirové léčbě, nejsou vylučující.
  • Akutní nebo chronické nekontrolované onemocnění ledvin, pankreatitida nebo onemocnění jater (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího).
  • Známá jiná předchozí/současná malignita vyžadující léčbu do ≤ 2 let s výjimkou omezeného onemocnění léčeného s kurativním záměrem, jako je karcinom in situ, spinocelulární nebo bazaliom kožní karcinom nebo povrchový karcinom močového měchýře.
  • Pacienti užívající inhibitory protonové pumpy (PPI), silné inhibitory a induktory cytochromu P450 (CYP)3A nebo inhibitory P-glykoproteinu (P-gp). Pacienti by neměli dostávat PPI během 7 dnů před první dávkou studovaného léku. Silné induktory nebo inhibitory CYP3A nebo silné inhibitory P-gp by neměly být podávány během 6 poločasů před první dávkou studovaného léku.
  • Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni terapeutickými dávkami warfarinu sodného (Coumadin®) nebo jakýchkoli jiných antikoagulancií odvozených od kumarinu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1 Část 1: Eskalace dávky monoterapie
Účastníci budou přiřazeni k úrovni dávky.
Lék: ETX-19477
Perorální léky užívané denně
Experimentální: Fáze 1 Část 2: Rozšíření dávky monoterapie
Poté, co se v části 1 rozhodne o dávce, bude účastníkům vstupujícím do části 2 přiřazena úroveň dávky.
Lék: ETX-19477
Perorální léky užívané denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pro charakterizaci bezpečnosti a snášenlivosti ETX-19477, maximální tolerovaná dávka (MTD) a/nebo RP2D ETX-19477
Časové okno: 6 měsíců
Frekvence toxicit omezujících dávku (DLT), frekvence a závažnost nežádoucích účinků, včetně abnormálních parametrů EKG a závažných nežádoucích příhod (SAE)
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Charakterizovat farmakokinetický (PK) profil ETX-19477 měřením maximální plazmatické koncentrace (Cmax)
Časové okno: 3 měsíce
Maximální plazmatická koncentrace [Cmax] pro jednu dávku (1. cyklus, den 1) a v ustáleném stavu (2. cyklus, den 1) s nejnižšími hladinami na začátku dalšího cyklu (3. cyklus, den 1).
3 měsíce
Charakterizovat farmakokinetický (PK) profil ETX-19477 měřením maximální koncentrace v krvi (tmax)
Časové okno: 3 měsíce
Doba maximální koncentrace v krvi (tmax) pro jednu dávku a v ustáleném stavu s minimálními hladinami na začátku dalšího cyklu.
3 měsíce
Charakterizovat farmakokinetický (PK) profil ETX-19477 měřením poločasu eliminace (t1/2)
Časové okno: 3 měsíce
Eliminační poločas (t1/2) pro jednu dávku a v ustáleném stavu s minimálními hladinami na začátku dalšího cyklu.
3 měsíce
Pro další charakterizaci farmakokinetického (PK) profilu ETX-19477 pomocí plochy pod křivkou koncentrace krve v čase (AUC0-t, AUC0-inf), clearance (CL), distribučního objemu (Vd)
Časové okno: 3 měsíce
Oblast pod křivkou koncentrace krve-čas (AUC0-t, AUC0-inf), clearance (CL), objem distribuce (Vd) ETX-19477
3 měsíce
Vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu ETX-19477 u účastníků měřením míry objektivní odpovědi (ORR) pomocí RECIST v1.1
Časové okno: 2 roky
Míra objektivní odpovědi (ORR) hodnocená pomocí kritérií RECIST v1.1
2 roky
Vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu ETX-19477 u účastníků měřením trvání odpovědi (DOR) pomocí RECIST v1.1
Časové okno: 2 roky
Doba trvání odpovědi (DOR) hodnocená pomocí kritérií RECIST v1.1
2 roky
Vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu ETX-19477 u účastníků měřením míry kontroly onemocnění (DCR) pomocí RECIST v1.1
Časové okno: 2 roky
Míra kontroly onemocnění (DCR) hodnocená pomocí kritérií RECIST v1.1
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

858 Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Daniel McCormick, 858 Therapeutics, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. dubna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. dubna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

2. května 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ETX-19477-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na ETX-19477

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit