Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie inhibitora PARG ETX-19477 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi (ERADIC8)

24 marca 2026 zaktualizowane przez: 858 Therapeutics, Inc.
Jest to dwuczęściowe, otwarte, wieloośrodkowe badanie polegające na eskalacji i rozszerzaniu dawki, zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki (PDx) i aktywności przeciwnowotworowej ETX-19477, nowego odwracalnego leku drobnocząsteczkowy inhibitor PARG.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cechą charakterystyczną wielu komórek nowotworowych jest stres replikacyjny, który charakteryzuje się spowolnieniem lub zatrzymaniem widełek replikacyjnych podczas procesu replikacji DNA, co prowadzi do akumulacji uszkodzonego DNA. Odpowiedź komórkowa na stres replikacyjny polega na aktywacji punktów kontrolnych cyklu komórkowego i szlaku reakcji na uszkodzenie DNA (DDR), aby zatrzymać cykl komórkowy i promować naprawę uszkodzonego DNA.

Glikohydrolaza poli(ADP)rybozy (PARG) odgrywa kluczową rolę w DDR z wyczerpaniem genetycznym lub hamowaniem przez związki odniesienia, co skutkuje zwiększoną liczbą pęknięć jednoniciowych (SSB) i pęknięć dwuniciowych (DSB) oraz zmniejszoną kinetyką naprawy pęknięć. Ponadto wykazano, że w warunkach stresu replikacyjnego w komórkach nowotworowych wyczerpanie lub hamowanie PARG hamuje proliferację i zatrzymuje komórki w fazie S lub G2 cyklu komórkowego i/lub indukuje apoptozę samodzielnie lub w połączeniu ze środkami uszkadzającymi DNA lub replikacją induktory stresu. Reakcja na stres replikacyjny stanowi podatność specyficzną dla nowotworu, na którą można wpłynąć poprzez hamowanie małych cząsteczek PARG.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

120

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic
        • Główny śledczy:
          • Felipe Batalini, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Rekrutacyjny
        • Yale University, Yale Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Michael Cecchini, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic
        • Główny śledczy:
          • Pooja Advani, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • Rekrutacyjny
        • University of Chicago Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Han Cun, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Rekrutacyjny
        • Massachusetts General Hospital
        • Główny śledczy:
          • Richard T Penson, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic
        • Główny śledczy:
          • Siddhartha Yadav, MD
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Ezra Y Rosen, MD, PhD
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • Rekrutacyjny
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
        • Główny śledczy:
          • Nancy Chan, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43212
        • Rekrutacyjny
        • Stefanie Spielman Comprehensive Breast Center
        • Główny śledczy:
          • Sagar Sardesai, MBBS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Rekrutacyjny
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Kevin Zarrabi, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • MD Anderson Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Timothy A Yap, MD, PhD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Rekrutacyjny
        • START Center for Cancer Care - Mountain Region
        • Główny śledczy:
          • William B. McKean, Jr, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Rekrutacyjny
        • Virginia Cancer Specialists
        • Główny śledczy:
          • Alexander I Spira, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Rekrutacyjny
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Kalyan Banda, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania dokumentu świadomej zgody.
  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany (nieuleczalny, nawrotowy, nieoperacyjny lub przerzutowy) rak lity, z wyłączeniem pierwotnych nowotworów ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Dowolny nowotwór złośliwy z wyłączeniem pierwotnych guzów OUN, z progresją w trakcie lub po lub nietolerancją ostatniej terapii systemowej. Preferencyjnie rozważeni zostaną pacjenci ze znanymi mutacjami BRCA2 powodującymi utratę funkcji.
  • Progresja w trakcie lub po lub nietolerancja ostatniej terapii systemowej. Wcześniejsze leczenie w przypadku nawrotu/przerzutów; pacjenci musieli otrzymać zatwierdzoną standardową terapię, dostępną dla pacjenta i o której wiadomo, że przynosi korzyści kliniczne, chyba że terapia ta jest przeciwwskazana, nietolerowana przez pacjenta lub zostaje przez pacjenta odrzucona.
  • Brak badanego środka w ciągu 3 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest krótszy; minimum 2 tygodnie) przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

  • Przyjmowanie ciągłych kortykosteroidów w dawce odpowiadającej prednizonowi >10 mg/dobę. Dopuszcza się przewlekłą ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami w ramach fizjologicznej terapii zastępczej (≤10 mg/dobę odpowiednika prednizonu) oraz stosowanie kortykosteroidów o działaniu nieukładowym (np. wziewnych, miejscowych, donosowych, dostawowych lub do oczu).
  • Ostateczna radioterapia w ciągu 6 tygodni i radioterapia paliatywna w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Objawowe, nieleczone lub postępujące przerzuty do mózgu. Dopuszczalne są stabilne, leczone przerzuty do mózgu, jeśli przez co najmniej 4 tygodnie nie ma dowodów na progresję radiologiczną lub kliniczną lub zwiększenie stosowania kortykosteroidów.
  • Upośledzenie czynności przewodu pokarmowego (GI) lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie ETX-19477 i brak niedrożności jelit w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
  • Znana objawowa i postępująca radiologicznie choroba opon mózgowo-rdzeniowych (LMD). Jeżeli LMD zostało stwierdzone radiologicznie w wyjściowym obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI), ale Badacz nie podejrzewa tego klinicznie, pacjent musi być wolny od objawów neurologicznych LMD.
  • Spoczynkowe EKG z odstępem QT obliczonym przy użyciu wzoru Fridericii (QTcF) > 470 ms w 2 lub więcej punktach czasowych w ciągu 24 godzin lub wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie lub wywiadzie rodzinnym.
  • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub klinicznie istotna choroba serca, taka jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia, niekontrolowane nadciśnienie, klinicznie istotne niekontrolowane zaburzenia rytmu lub jakakolwiek objawowa zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie.
  • Znana aktywna lub przewlekła infekcja (wirusowa, bakteryjna lub grzybicza), w tym gruźlica, zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C lub choroba związana z AIDS. Kontrolowane zakażenia, w tym HIV i „wyleczone” wirusowe zapalenie wątroby typu C (brak aktywnej gorączki, brak objawów zespołu ogólnoustrojowej reakcji zapalnej), które są stabilne i miano wirusa niewykrywalne podczas leczenia przeciwwirusowego, nie wykluczają.
  • Ostra lub przewlekła, niekontrolowana choroba nerek, zapalenie trzustki lub choroba wątroby (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawową kamicą żółciową, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby, zgodnie z oceną badacza).
  • Znany inny wcześniejszy/obecny nowotwór złośliwy wymagający leczenia w ciągu ≤2 lat, z wyjątkiem ograniczonej choroby leczonej w celu wyleczenia, takiej jak rak in situ, rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry lub powierzchowny rak pęcherza moczowego.
  • Pacjenci otrzymujący inhibitory pompy protonowej (PPI), silne inhibitory i induktory cytochromu P450 (CYP)3A lub inhibitory glikoproteiny P (P-gp). Pacjenci nie powinni otrzymywać IPP w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Nie należy podawać silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A lub silnych inhibitorów P-gp w ciągu 6 okresów półtrwania przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Pacjenci obecnie leczeni terapeutycznymi dawkami warfaryny sodowej (Coumadin®) lub innych leków przeciwzakrzepowych pochodnych kumaryny

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1 Część 1: Zwiększanie dawki w monoterapii
Uczestnicy zostaną przydzieleni do poziomu dawki.
Lek: ETX-19477
Leki doustne przyjmowane codziennie
Eksperymentalny: Faza 1 Część 2: Zwiększanie dawki w monoterapii
Po podjęciu decyzji o dawce w Części 1, uczestnicy rozpoczynający część 2 zostaną przydzieleni do poziomu dawki.
Lek: ETX-19477
Leki doustne przyjmowane codziennie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby scharakteryzować bezpieczeństwo i tolerancję ETX-19477, maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i/lub RP2D ETX-19477
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Częstotliwość toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), częstotliwość i nasilenie działań niepożądanych, w tym nieprawidłowe parametry EKG i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby scharakteryzować profil farmakokinetyczny (PK) ETX-19477 poprzez pomiar maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: 3 miesiące
Maksymalne stężenie w osoczu [Cmax] dla dawki pojedynczej (cykl 1, dzień 1) i w stanie stacjonarnym (cykl 2, dzień 1) z najniższymi stężeniami na początku następnego cyklu (cykl 3, dzień 1).
3 miesiące
Aby scharakteryzować profil farmakokinetyczny (PK) ETX-19477 poprzez pomiar maksymalnego stężenia we krwi (tmax)
Ramy czasowe: 3 miesiące
Czas maksymalnego stężenia krwi (tmax) dla pojedynczej dawki i stanu stacjonarnego z najniższymi poziomami na początku następnego cyklu.
3 miesiące
Aby scharakteryzować profil farmakokinetyczny (PK) ETX-19477 poprzez pomiar okresu półtrwania w fazie eliminacji (t1/2)
Ramy czasowe: 3 miesiące
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) dla pojedynczej dawki i stanu stacjonarnego z najniższymi poziomami na początku następnego cyklu.
3 miesiące
Dalsze scharakteryzowanie profilu farmakokinetycznego (PK) ETX-19477 na podstawie pola powierzchni pod krzywą stężenie we krwi-czas (AUC0-t, AUC0-inf), klirensu (CL), objętości dystrybucji (Vd)
Ramy czasowe: 3 miesiące
Pole pod krzywą stężenie krwi w czasie (AUC0-t, AUC0-inf), klirens (CL), objętość dystrybucji (Vd) ETX-19477
3 miesiące
Aby ocenić wstępną aktywność przeciwnowotworową ETX-19477 u uczestników poprzez pomiar współczynnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) przy użyciu RECIST v1.1
Ramy czasowe: 2 lata
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) oceniany przy użyciu kryteriów RECIST v1.1
2 lata
Aby ocenić wstępną aktywność przeciwnowotworową ETX-19477 u uczestników poprzez pomiar czasu trwania odpowiedzi (DOR) przy użyciu RECIST v1.1
Ramy czasowe: 2 lata
Czas trwania odpowiedzi (DOR) oceniany przy użyciu kryteriów RECIST v1.1
2 lata
Aby ocenić wstępną aktywność przeciwnowotworową ETX-19477 u uczestników poprzez pomiar wskaźnika kontroli choroby (DCR) przy użyciu RECIST v1.1
Ramy czasowe: 2 lata
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) oceniany przy użyciu kryteriów RECIST v1.1
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

858 Therapeutics, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Daniel McCormick, 858 Therapeutics, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 maja 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 kwietnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 kwietnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 maja 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ETX-19477-101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj